慢性丙型肝炎：原因
最近審查：23.04.2024
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慢性丙型肝炎的原因 - 丙型肝炎病毒（HCV）是一種小型病毒，大小為30-38 nm，有一個殼和一個內部 - 核心。包膜含有糖蛋白E1和E2，NS1。內部包含病毒的基因組 - 長單鏈線性RNA和蛋白C-抗原（C-co-protein）。
病毒的基因組具有編碼結構蛋白和非結構蛋白合成的位點。結構蛋白包括核心C蛋白和糖蛋白E1 E2包膜，K非結構蛋白是其中起病毒複製，RNA依賴性RNA聚合酶，NS2蛋白質，NS4，NS3-解旋酶（金屬蛋白酶）中起作用的酶。在病毒的複製中發揮關鍵作用屬於NS3蛋白酶 - 催化的病毒多蛋白的合成的最終步驟的酶。對於每種結構和非結構蛋白質，產生在血液中循環的抗體。這些抗體不具有病毒中和性質。
分配丙型肝炎病毒，其分類是基於非結構區域NS5的5'-端區域的分析的6種基因型（基因型LA，LB，1C，2A，2B，2C，PER，ZB，4，5，6）。
在北非4，在北亞和東南亞以及遠東地區 - 1，2，6，在美國1的基因型。
有丙型肝炎病毒基因1b型的500多萬攜帶者與更嚴重的疾病，HCV RNA血清中含量較高，對治療的最糟糕的響應與抗病毒藥物相聯，並且更容易肝移植術後丙型肝炎的嚴重復發。基因型4與對乾擾素療法的不良反應有關。
慢性HCV感染通常以溫和的形式開始，但在疾病進展的10年內50％的患者中，10-20％發展為肝硬化，而不常見肝癌。
丙型肝炎病毒是一種RNA病毒。丙型肝炎病毒的血清標誌物是病毒RNA和HCV抗體（HCVAb）。
[丙型肝炎如何傳播？
慢性丙型肝炎以幾種方式傳播：
- （輸血，其成分 - 冷沉澱，纖維蛋白原，因子VIII和IX，腸胃外給藥各種藥物，血液透析）; HCV是輸血後肝炎的主要原因（佔所有病例的85-95％）;
- 性方式;
- 從母親到胎兒（通過胎盤）。
慢性丙型肝炎的組織學表現從CPG到CAG有或沒有肝硬化。丙型肝炎的傳播很大程度上取決於環境因素。
丙型肝炎病毒有兩種主要的肝損傷機制：
- 病毒的直接致細胞病變（細胞毒素）作用睡眠肝細胞;
- 免疫介導的肝損傷，這有利於該丙型肝炎病毒可與自身免疫性疾病相關聯的數據的說話（斯耶格倫氏綜合徵，冷球蛋白血症等人），和在患有丙型病毒性肝炎淋巴樣細胞浸潤，包括B-的肝臟活組織檢查的檢測和T淋巴細胞。
醫務人員血液部門之間發現丙型肝炎病毒標誌物的患者12.8％，與血液疾病 - 患者慢性乙型肝炎22.6％， - 31.8％，患者肝硬化 - 病例的35.1％，俄羅斯人口中 - 的1.5-人口的5％。
丙型肝炎的免疫力不是最佳的（它被稱為次優），其不能提供對感染過程的可靠控制。因此，急性病毒性丙型肝炎常常轉變為慢性，這與丙型肝炎病毒C相同，並且經常再次感染。丙型肝炎病毒在免疫監視下“滑倒”。這可以通過丙型肝炎病毒獨特的能力來持續改變抗原結構來解釋，甚至可以反復更新一分鐘。丙型肝炎病毒的這種恆定變異性導致在10天內出現10 10-11個 HCV抗原性變體，這些變體接近但仍具有免疫學差異。在這種情況下，免疫系統沒有時間持續識別更新和更新的抗原並不斷產生中和它們的抗體。在HCV的結構中，在包膜抗原中觀察到最大的變異性，核心的蛋白C變化不大。
HCV感染的過程延續多年（由慢病毒感染的類型）。臨床上明顯的慢性肝炎發展平均14歲，肝硬化 - 通過18歲，肝癌 - 在23 - 18年。
急性丙型病毒性肝炎的一個顯著特點 - 水波不興，潛在的或oligosymptomatic的，通常是在逐步進展迅速，並在同一時間剩餘無法識別的很長一段時間進一步導致肝硬化的發展與肝細胞癌（丙型肝炎病毒 - “溫柔殺手”）。
丙型肝炎病毒複製的相位檢測的標記物是抗血HCVcoreIgM和IgG同指標抗HCVlgG / IgM抗體比在3-4在不存在UE aHTH-HCVNS4和HCV-PHK檢測血液中的範圍內。
丙型肝炎病毒可以復制和肝外，包括單核細胞。
慢性丙型肝炎肝損害的機制
據信病毒具有直接的細胞病變效應。這種作用不同於HBV被認為是免疫的損害。越來越多的證據表明，免疫機制在慢性化HCV感染中發揮作用。
細胞毒性黃病毒往往會導致直接的肝細胞損傷而沒有明顯的炎症。在慢性HCV感染中，肝臟的組織學檢查顯示儘管進展，但損傷最小。淋巴細胞反應表現不佳，注意到肝細胞胞質嗜酸性粒細胞增多。與慢性乙型肝炎相反，用IFN治療慢性HCV感染伴隨著ALT活性和HCV-RNA濃度的迅速降低。
疾病的嚴重程度與病毒血症水平有相關性。肝移植後慢性HCV感染患者中觀察到非常高水平的病毒血症和嚴重肝損傷。
對HCV的免疫應答很弱，如伴隨著HCV-RNA滴度增加的ALT活性增加所證明的。隨著大量病毒顆粒（輸血）的接種，肝臟疾病比體內大量攝入病毒（靜脈內用藥）更為嚴重。
在媒體HCV指出持續的HCV病毒血症，沒有臨床劃定肝臟疾病。缺乏肝組織中HCV-RNA含量與組織學活性的相關性。
雖然病毒血症增加，免疫抑制治療可降低血清轉氨酶的活性。
免疫電子顯微鏡的結果表明小葉內細胞毒性T細胞支持肝損傷。細胞毒性淋巴細胞識別核心的表位和HCV的蛋白質外殼。研究在體外的自體gepatotsitotoksichnosti令人信服地證實了HLA-1限制性CD8 + T細胞毒性是在慢性丙型肝炎病毒感染的重要致病機制。
自身抗體（抗核，平滑肌和類風濕因子）的血清學檢測均為陽性。但是，這些自身抗體不會影響疾病的嚴重程度，並且沒有發病的意義。
已經獲得了慢性HCV感染中肝細胞毒性的證據。對HCV的免疫應答也有明確記錄，但其作為保護性因子的作用和作為慢性感染的因素尚不清楚。