Maxipim

Maxipim 是一种用于制作注射溶液的粉末。

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適應症 Maxipima

适用于（成人）消除对药物作用敏感的微生物群落引起的感染过程：

• 呼吸系统疾病（如肺炎或支气管炎）；
• 在皮下层和皮肤中；
• 腹腔内感染过程（包括胆囊感染和腹膜炎）；
• 妇科感染；
• 在败血症中。

它还用于发热的经验性治疗和预防腹部手术后出现的并发症。

在儿童治疗中：

• 肺炎、败血症；
• 泌尿道感染过程（包括肾盂肾炎）；
• 皮下和皮肤感染；
• 治疗发热的经验性方法；
• 细菌性脑膜炎。

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發布表單

该产品为粉末状，每瓶0.5克、1克或2克。每包独立包装含1瓶药。

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藥效學

头孢吡肟能够抑制细菌细胞壁上酶的结合过程，并且对多种革兰氏阴性和革兰氏阳性菌均具有广泛的活性。该物质对大多数β-内酰胺酶的水解具有较高的抗性，但对由染色体基因编码的β-内酰胺酶的亲和力较弱。它能够快速渗透到革兰氏阴性菌的细胞中。

该药物对以下细菌有活性：

革兰氏阳性需氧微生物：金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌（也包括其产β-内酰胺酶的菌株）以及其他葡萄球菌菌株（包括人葡萄球菌和腐生葡萄球菌）。此外，也适用于化脓性链球菌（A类链球菌）、无乳链球菌（B类链球菌）和肺炎球菌（也包括对青霉素具有中等耐药性的菌株 - MIC 0.1-1 μg/ml）。也适用于其他β-溶血性链球菌（C、G、F类）、牛链球菌（D类）和来自草绿色链球菌系列的链球菌。大多数肠球菌菌株（例如包括粪肠球菌）以及对甲氧西林有耐药性的葡萄球菌对大多数头孢菌素（包括头孢吡肟）也有耐药性。

革兰氏阴性需氧菌：假单胞菌，包括铜绿假单胞菌、恶臭假单胞菌和施氏假单胞菌，以及克雷伯氏菌（肺炎克雷伯氏菌、产酸克雷伯氏菌和臭鼻克雷伯氏菌）和大肠杆菌。此外，还包括肠杆菌（包括阴沟肠杆菌、产气肠杆菌和阪崎肠杆菌）、变形杆菌（包括奇异变形杆菌和普通变形杆菌）、醋酸钙不动杆菌（例如亚种阿尼特拉图斯亚种、鲁菲亚种）、二氧化碳嗜纤维菌属和嗜水气单胞菌。此外，本指南还涵盖柠檬酸杆菌（包括弗氏柠檬酸杆菌和多样性柠檬酸杆菌）、空肠弯曲菌、阴道加德纳菌、杜克雷杆菌和流感嗜血杆菌（包括产β-内酰胺酶的菌株）。本指南还涵盖副流感嗜血杆菌、军团菌、蜂房哈夫尼菌、摩根杆菌、卡他莫拉菌（此列表也包括产β-内酰胺酶的菌株）、淋球菌（此列表也包括产β-内酰胺酶的菌株）和脑膜球菌。本指南还影响成团泛菌、普罗维登斯菌属（包括普罗维登斯雷特格菌和普罗维登斯斯图尔特菌）、沙门氏菌、沙雷氏菌（也包括粘质沙雷氏菌和液化沙雷氏菌）、志贺氏菌和小肠结肠炎耶尔森氏菌。

但头孢吡肟对许多嗜麦芽窄食单胞菌和嗜麦芽假单胞菌菌株没有作用。

影响厌氧微生物：拟杆菌（包括拟杆菌属中的产黑色素芽孢杆菌和口腔内的其他微生物）、产气荚膜梭菌、梭杆菌属、动弯杆菌、消化链球菌和韦荣球菌。

头孢吡肟对脆弱拟杆菌和艰难梭菌无效。

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藥代動力學

以下是健康成年志愿者（男性）在不同时间段（肌肉注射和静脉注射后；单剂量）后血浆中活性物质浓度的平均值：

• 静脉注射0.5g药物 - 38.2mcg/ml（30分钟后）；21.6mcg/ml（1小时后）；11.6mcg/ml（2小时后）；5.0mcg/ml（4小时后）；1.4mcg/ml（8小时后）和0.2mcg/ml（12小时后）；
• 静脉注射1g药物 - 78.7 mcg/ml（30分钟后）；44.5 mcg/ml（1小时后）；24.3 mcg/ml（2小时后）；10.5 mcg/ml（4小时后）；2.4 mcg/ml（8小时后）；0.6 mcg/ml（12小时后）；
• 静脉注射 2 g 溶液 - 163.1 mcg/ml（半小时后）；85.8 mcg/ml（1 小时后）；44.8 mcg/ml（2 小时后）；19.2 mcg/ml（4 小时后）；3.9 mcg/ml（8 小时后）；1.1 mcg/ml（12 小时后）；
• 肌肉注射0.5g药物 - 8.2mcg/ml（半小时后）；12.5mcg/ml（1小时后）；12.0mcg/ml（2小时后）；6.9mcg/ml（4小时后）；1.9mcg/ml（8小时后）；0.7mcg/ml（12小时后）；
• 肌肉注射1g药物 - 14.8mcg/ml（30分钟后）；25.9mcg/ml（1小时后）；26.3（2小时后）；16.0mcg/ml（4小时后）；4.5mcg/ml（8小时后）；1.4mcg/ml（12小时后）；
• 肌肉注射2g药物 - 36.1 mcg/ml（0.5小时后）；49.9 mcg/ml（1小时后）；51.3 mcg/ml（2小时后）；31.5 mcg/ml（4小时后）；8.7 mcg/ml（8小时后）；2.3 mcg/ml（12小时后）。

在支气管分泌的粘液、胆汁、痰和尿液以及阑尾、前列腺和胆囊的腹膜液中也观察到药物活性成分的药用浓度。

平均半衰期约为2小时。健康志愿者在9天内服用2克该药物（两次服药间隔8小时），未观察到该物质在体内蓄积。

头孢吡肟在代谢过程中转化为N-甲基吡咯烷，N-甲基吡咯烷又转化为氧化N-甲基吡咯烷。在这种情况下，总清除率的平均值为120毫升/分钟。头孢吡肟的排泄几乎完全通过肾脏的调节过程进行 - 主要通过肾小球滤过（肾脏中的平均清除率为110毫升/分钟）。在尿液中，约有85％的药物（以恒定活性物质的形式存在），此外还有1％的N-甲基吡咯烷，约6.8％的氧化N-甲基吡咯烷元素，以及约2.5％的差向异构体头孢吡肟成分。与血浆蛋白的药物合成不到19％。该指标与药物的血清浓度水平无关。

针对不同程度肾衰竭患者的测试表明，半衰期会随着病情严重程度而延长。对于接受透析治疗的重度肾功能不全患者，半衰期平均值为13小时（血液透析）和19小时（腹膜透析）。

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劑量和管理

使用药物前，需要进行皮肤敏感反应测试。

成人标准剂量为1克，静脉注射或肌肉注射，间隔12小时。疗程通常持续7-10天，但严重感染可能需要更长时间。

然而，给药方法和剂量会根据病原微生物的敏感性、感染的严重程度以及患者的肾功能而有所不同。以下是Maxipim成人剂量的建议：

• 泌尿道感染过程（中度或轻度严重程度）——每 12 小时肌肉注射或静脉注射 0.5-1 克；
• 其他感染（中度或轻度）——每 12 小时肌肉注射或静脉注射 1 克；
• 严重感染——每 12 小时 2 克；
• 非常严重的感染以及可能危及生命的感染——每 8 小时 2 克。

为预防术后感染，成人应在手术前1小时（半小时）静脉注射2克甲硝唑溶液。手术完成后，应再次静脉注射0.5克甲硝唑。需要注意的是，甲硝唑不应与马西平（Maxipim）同时使用。使用甲硝唑前，应冲洗输液系统。

对于长期手术（超过12小时），首次服药12小时后，需要再次给予等剂量的Maxipim，然后使用甲硝唑。

如果存在功能性肾病（以及CC指标低于30毫升/分钟），则必须调整药物剂量。对于成年人，具体如下：

• CC 速率 30-50 毫升/分钟 – 每 12 或 24 小时 2 克；每 24 小时 1 克；每 24 小时 0.5 克；
• CC水平11-29毫升/分钟——每24小时2克；每24小时1克；每24小时0.5克；
• CC水平低于10毫升/分钟——每24小时1克；每24小时0.5克；每24小时0.25克；
• 用于血液透析——每 24 小时 0.5 克。

血液透析后，约68%的药物会在3小时内从体内排出。每次透析后，必须再次注射与初始剂量相同的药物。对于持续性腹膜透析（门诊），可以以标准初始剂量（0.5、1或2克，取决于感染的严重程度）每48小时注射一次。

该药物仅可用于1-2个月大的婴儿，用于生命体征 - 剂量为每8或12小时0.3克/公斤（取决于感染过程的严重程度）。对于体重低于40公斤的服用该药物的儿童，必须持续监测其状况。

患有功能性肾病的儿童需要较低的剂量或较长的治疗间隔。

对于2个月以上的儿童，最高剂量不得高于成人推荐剂量。对于体重低于40公斤的儿童（患有单纯性或复杂的泌尿道感染性疾病（包括肾盂肾炎），以及肺炎、单纯性皮肤感染和接受经验性治疗的中性粒细胞减少性发热），建议剂量为每12小时0.5克/公斤。对于患有细菌性脑膜炎或中性粒细胞减少性发热的儿童，建议剂量为每8小时1次。

体重超过 40 公斤的儿童的剂量与成人相似。

该药物可通过静脉注射或深部肌肉注射给药。在深部肌肉注射中，应选择肌肉发达的身体部位，例如臀肌及其外上腹。

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在懷孕期間使用 Maxipima

目前尚未对孕妇使用该药物进行过测试，这就是为什么目前只允许在对妇女的潜在益处大于对胎儿产生的负面后果的情况下开出该药物。

少量药物会渗入母乳，因此在治疗期间应停止母乳喂养。

禁忌

主要禁忌症：对头孢吡肟或L-精氨酸过敏者，以及对头孢菌素类、青霉素类或其他β-内酰胺类抗生素过敏者。此外，禁止用于1个月以下的婴儿。

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副作用 Maxipima

使用该解决方案可能会引起某些副作用：

• 过敏症的表现：出现荨麻疹或瘙痒;
• 消化道器官：出现呕吐，腹泻，恶心，口腔念珠菌病的发展，以及结肠炎（也是其伪膜形式）;
• 中枢神经器官：头痛的发生；
• 局部表现（在给药部位）：如果是静脉注射，则出现炎症过程或静脉炎；如果是肌肉注射，则出现炎症或疼痛；
• 其他：出现红斑、阴道炎或发烧。

很少出现便秘、呼吸问题、感觉异常、血管扩张以及腹痛、头晕、发烧、念珠菌病和生殖器部位瘙痒。

在个别情况下，可能会出现过敏反应或癫痫样发作。

在上市后测试中观察到以下反应：

• 出现肾衰竭、肌阵挛和脑病（出现幻觉、失去意识、昏迷和昏迷状态）；
• 出现过敏反应（包括过敏性休克）、血小板减少症或中性粒细胞减少症、暂时性白细胞减少症和粒细胞缺乏症；
• 实验室检查结果：AST、ALT、ALP 升高，总胆红素水平升高。此外，可能出现嗜酸性粒细胞增多症或贫血，PTT 或 PT 升高，并在无溶血的情况下，直接库姆斯试验呈阳性。血液中肌酐或尿素氮水平可能暂时升高，并可能出现暂时性血小板减少症（这些情况非常罕见）。此外，有时还会出现暂时性的中性粒细胞减少症或白细胞减少症。

過量

如果大大超过所需剂量（尤其是肾功能障碍患者），不良反应症状会增加。过量服用的表现包括癫痫样发作、肌阵挛、神经肌肉兴奋和脑病（包括意识障碍、昏迷、木僵和幻觉）。

为了消除这些症状，必须停止使用溶液并进行旨在消除症状的治疗。血液透析可以加速头孢吡肟的排泄，但腹膜透析无法达到预期效果。如果出现严重的过敏症状（即刻反应），则必须使用肾上腺素和其他强化治疗方法。

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與其他藥物的相互作用

与大剂量氨基糖苷类药物合用时，需密切监测肾功能，因为这些药物具有潜在的耳毒性和肾毒性。其他头孢菌素类药物与利尿剂（如呋塞米）合用时，已观察到肾毒性。

1-40mg/ml范围内的Maxipim可以与以下肠外给药联合使用：注射液（0.9%）氯化钠、葡萄糖注射液（5%和10%）、6M乳酸钠注射液、葡萄糖溶液（5%）与氯化钠（0.9%）的混合物以及葡萄糖溶液（5%）和乳酸林格氏液的混合物。

为避免与其他药物发生相互作用，应避免将马西平（以及大多数其他β-内酰胺类抗生素）溶液与万古霉素、硫酸妥布霉素、甲硝唑以及硫酸奈妥霉素和庆大霉素等药物混合使用。如果需要同时使用这两种溶液，则应分别给药。

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儲存條件

粉末必须存放在儿童接触不到的地方，避光保存。温度最高不超过30°C。

静脉注射和肌肉注射用的溶液应保存在冰箱中，温度为 2-8°C。

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保質期

Maksipim 粉末自生产之日起 3 年内有效。配制好的溶液在室温下保存不得超过 24 小时，在冰箱中保存不得超过 7 天。

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