莱尔氏综合征：病因、症状、诊断、治疗

莱尔综合征（同义词：急性表皮坏死松解症、中毒性表皮坏死松解症、烫伤样皮肤综合征）是一种严重的毒性过敏性疾病，威胁着患者的生命，其特征是表皮的严重脱离和坏死，在皮肤和粘膜上形成广泛的水疱和糜烂，这是一种毒性过敏性疾病，其主要原因是对药物的敏感性增加（大疱性药物病）。

许多人认为史蒂文斯-约翰逊综合征和莱尔综合征都是渗出性多形红斑的严重形式，它们的临床区别取决于病理过程的严重程度。

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莱尔综合征的病因是什么？

莱尔综合征的病因是药物作用。其中，磺胺类药物首当其冲，其次是抗生素、抗惊厥药、抗炎药和抗结核药。莱尔综合征的发病时间从开始服用致病药物开始，从几小时到6-7天不等。遗传因素起着重要作用。因此，大约10%的人口具有身体过敏性致敏的遗传倾向。已发现莱尔综合征与HAH-A2、A29、B12和Dr7抗原有关。

该疾病基于毒性过敏反应，如渗出性多形性红斑和史蒂文斯-乔普森综合征。

莱尔综合征的组织病理学

表皮浅层坏死。马氏层细胞水肿，细胞间及表皮真皮连接断裂（表皮与真皮分离）。结果，皮肤和黏膜上形成水疱，位于表皮内层及上皮下。

莱尔综合征的病理形态学

在位于表皮下的水疱区域，可见表皮坏死性改变，即坏死松解型，表现为表皮层结构的完全丧失。由于细胞间接触中断和单个表皮细胞的营养不良，出现了核固缩的气球样细胞。在发生破坏性改变的细胞之间有许多中性粒细胞。在水疱腔内有气球样细胞、淋巴细胞和中性粒细胞。在真皮内有水肿和少量淋巴细胞浸润。在皮肤缺损区域，真皮上层坏死，可见血栓性血管和局灶性淋巴细胞浸润。真皮上1/3的胶原纤维松弛，在较深的部分则碎裂。

莱尔综合征患者临床无明显变化的皮肤，可见小面积角质层分离，部分区域甚至整个表皮分离。基底层细胞大多固缩，部分细胞呈空泡状，细胞间隙增宽，有时充满均质团块。部分真皮乳头可见纤维素样肿胀。血管内皮肿胀，部分血管内皮周围可见少量淋巴细胞浸润。

莱尔综合征的症状

据研究数据表明，只有三分之一的该病患者没有接受过药物治疗，而且大多数患者服用多种药物。最常见的是磺胺类药物，尤其是磺胺甲噁唑和甲氧苄啶，抗惊厥药，主要是苯丁诺酮衍生物。葡萄球菌感染也被认为在该过程的发展中起重要作用。AA Kalamkaryan 和 VA Samsonov（1980）将莱尔综合征视为大疱性多形渗出性红斑和史蒂文森 - 约翰逊综合征的同义词。这种识别可能仅与药物引起的渗出性多形红斑的继发形式有关。OK Steigleder（1975）确定了莱尔综合征的三种变体：葡萄球菌感染引起的表皮坏死松解症，与新生儿和成人的里特剥脱性皮炎相同 - 里特斯海姆 - 莱尔综合征；药物引起的表皮坏死松解症；最严重的特发性变体，病因不明。临床特征为患者全身症状严重，高烧，多发性红斑水肿性皮疹和大疱性皮疹，类似天疱疮，呈偏心性生长，迅速破裂，形成类似烧伤皮损的大面积疼痛性糜烂。尼氏征阳性。粘膜、结膜和生殖器均受累。该病多见于女性，儿童亦常见。

莱尔综合征通常在首次服药后数小时或数天发生。但并非所有病例都与既往服药有关。莱尔综合征的临床表现与史蒂文斯-乔普森综合征类似，在严重的全身疾病背景下，皮肤和黏膜受损。最典型的表现是口腔、鼻黏膜受损，出现充血、水肿，随后出现大水疱，水疱迅速破裂，形成极其疼痛的大面积糜烂和溃疡，并残留有水疱帽。在某些情况下，炎症会蔓延至咽喉、胃肠道、喉头、气管和支气管的黏膜，引起严重的呼吸困难。皮肤、眼睑结膜充血性紫绀性充血和水肿，形成水疱和糜烂，并覆盖有浆液性血性痂皮。嘴唇肿胀，并覆盖有出血性痂皮。由于剧烈疼痛，甚至难以进食流质食物。躯干皮肤、上下肢伸侧、面部和生殖器区域突然出现皮疹，由红斑水肿性斑点或紫红色元素组成，这些斑点或元素融合形成大斑块。这些特征是渗出性多形性红斑和Stevens-Johnson综合征的典型特征。迅速形成扁平松弛的扇贝形水疱，大小可达成人手掌或更大，充满浆液性和浆液性血性液体。轻微损伤会导致水疱破裂，形成广泛、渗出、剧烈疼痛的糜烂面，周围有表皮碎片。尼氏征表现为急性阳性：轻微触碰即可导致大面积表皮脱落（“片状征”）。背部、腹部、臀部、大腿大面积糜烂，类似二度烧伤的皮肤。手掌上，表皮像手套一样裂开成大片。患者的一般情况极其严重：高烧、虚脱、脱水症状，常伴有内脏器官营养不良性病变。许多病例可出现中度白细胞增多，并伴有核左移。40% 的患者会迅速死亡。

莱尔综合征的诊断

如上所述，该疾病的发生发展通常与使用可能具有表皮亲和性的药物有关。已发现该疾病与某些组织相容性抗原（例如 HLA-A2、HLA-A29、HLA-B12、HLA-DR7）有关。急性中毒性表皮松解症的免疫机制尚不清楚。有证据表明免疫复合物可能在其发病机制中发挥作用。

应与天疱疮、新生儿剥脱性皮炎进行鉴别诊断。

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莱尔综合征的治疗

有必要尽早每日给予大量皮质类固醇（1-2 毫克/公斤患者体重）、抗生素和维生素。解毒措施包括给予血浆、血液替代品、液体、电解质；以及无菌亚麻布。莱尔综合征患者通常需要复苏护理。

莱尔综合征的预后如何？

莱尔综合征的预后较差，约25%的患者会死亡。