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口服糖減少藥物

,醫學編輯
最近審查:11.04.2020
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口服降糖藥物在體內的化學成分和作用機理分為2組:磺胺類和雙胍類。

口服降糖磺胺製劑(DP)是磺酰脲類的衍生物,其不同之處在於引入基本結構中的其他化合物的形式。表中給出了用於醫療實踐的硫代脲基衍生物的特徵。

與內源性胰島素,胰高血糖素產生的抑制和從肝臟中葡萄糖的降低到血流中的分泌的刺激相關降糖磺胺類藥物的作用機制,以及對受體或受體後增加其作用的機制結合到它由於胰島素刺激內源性胰島素依賴型組織中增加的敏感性。雖然在一個或其他的這些因素致病使用幾種磺胺效果進行更有效有證據。這解釋了在臨床實踐中使用各種磺胺製劑的組合。多數磺胺類在肝臟代謝(比氯磺丙脲等)和腎臟。某些磺胺,由於任一附加的降血糖作用它們的代謝物(乙酰基 - hexamide)或結合到血漿蛋白質(氯磺丙脲)的伸長率的降血糖效果特性。持續6-8小時的製劑在體內迅速代謝。基本上新的磺胺製劑是glycazide和glenororm。格列齊特除了降血糖作用,並且在主動脈的血纖維蛋白的積累的效果angioprotektornoy定義減少,降低對周圍血管的血小板聚集和紅細胞以及兒茶酚胺升壓作用,有助於提高微循環。該藥物在肝臟中代謝並由腎臟排泄。Glyurenorm不同於所有磺胺其輸出腸的95%,只有5% - 腎臟。

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磺胺製劑的特點

1片藥物的含量,g
日最高劑量,g
行動持續時間,h
原產國
國際
廣告
第一代的準備工作
Tolbutamid Butamid,orabet
0.5
3.0
6-12

拉脫維亞,  
德國

Karʙutamid Bukarban,oranyl
0.5
3.0
6-12
匈牙利,德國
Khlorpropamid

氯磺丙脲,阿撲氯丙胺

0.1-0.25; 0.25

0.5
24
波蘭,加拿大
第二代和第三代的準備工作

格列本脲

Antibet,電梯廠,apogliburid,genglib,gilemal,glibamid,Teva公司格列本脲
格列本脲

0,0025-0,005; 0,025-0,005; 0.005

0.005

0.02
8-12
印度,
加拿大,匈牙利,
以色列,俄羅斯,愛沙尼亞,奧地利,德國,
克羅地亞

在河馬

Hlyukobene

狄奧尼爾,曼尼爾

Euglyukon

抗糖尿病藥物

Glibenez

在河馬

Minidiab

0.005

0.00175
-0.0035; 0.005;

0.00175
-0.0035;

0.005

0.005

0.005-0.01

0.005-0.01

0.005

0.02
6-8
斯洛文尼亞,比利時意大利,
捷克共和國,
美國,
法國

Gliklazid

GlyukotrolHL

Diabetone Medoclaside Predian,glioral Gliclazide,dibrezide

0.005-0.01

0.08

0.32
8-12
法國,
塞浦路斯,南斯拉夫,比利時,
美國

Glikvidon

Hlyurenorm

0.03

0.12
8-12
德國

Glimipirid

亞莫利

從0.001到0.006

0008
16-24
德國

瑞格列奈

NOVONORM

0.0005;
0.001;
0002

0.016
1-1,5
丹麥

新的藥物瑞格列奈(NOVONORM)不同快速吸收和短半抗高血糖作用(1-1.5小時),它可以在每餐前用於消除postalimentarnoy高血糖症。應該指出的是,小劑量的藥物對最初的輕度糖尿病形式具有顯著的治療效果。長期中度糖尿病患者需要每日劑量顯著增加或與其他磺胺藥物聯合使用。

如前所述,磺胺製劑用於治療II型糖尿病患者,但僅限於飲食療法效果不佳的情況。對該患者給予磺胺製劑通常會導致血糖降低和對碳水化合物耐受性增加。治療應從最低劑量開始,在血糖控制下增加劑量。如果選擇的磺胺製劑無效,可用另一種或磺胺製劑的複合物代替,包括2或3種藥物。考慮到格列齊特(diamikrona,preiana,diabetone)的血管保護作用,最好將其作為一組磺胺製劑中的一種成分。長效磺胺手段,特別是氯磺丙脲,應在I度的腎病謹慎地規定,並且由於其累積和發生在與低血糖狀態的連接是不可能的中老年病人。在糖尿病腎病的情況下,glenorhorm以單一療法的形式或與胰島素聯合使用,不管其階段如何。

延長的治療磺胺製劑(超過5年)在患者25〜40%會導致其通過還原的磺胺類藥物引起的結合組織的受體對胰島素的敏感性,受體後違反機構或減少胰腺B細胞的活性於此靈敏度(電阻)的降低。在B細胞上的破壞性過程,伴隨著內源性胰島素的分泌降低,在多數情況下自身免疫起源和在10-20%的患者中檢測。在幾年後用磺胺類藥物胰島素治療的轉移30例成人血C肽的研究,發現在患者的前10%的水平顯著下降。在其他情況下,內容符合標準或超過它,這使我們可以重新分配患者口服降糖藥物。在許多情況下,給1-2個月的胰島素治療,和靈敏度後消除磺胺類藥物磺胺類藥物抗性被完全恢復。然而,在某些情況下,尤其是在心肌肝炎,對嚴重的高脂血症,儘管高水平的C肽,以彌補沒有糖尿病的胰島素製劑失敗。【用法用量】磺胺藥不應超過每天3-4粒,分2劑量(對於氯磺丙脲 - 不超過2片),因為他們在劑量增加,不會導致改善降糖效果,只是增加了藥物副作用的風險。的藥物過量或與體育鍛煉或醇組合背景不合時宜進食期間在發生低血糖狀態表示磺胺類藥物的第一不期望的影響; 在使用複雜的磺胺類藥物具有一些藥物,其增強效果saharoponizhayuschy(水楊酸,fenilbutazol,PASK,ethionamide藥物,sulfafenogol)。磺胺類藥物的應用程序的一個結果可以是過敏性或毒性反應(瘙癢,蕁麻疹,血管性水腫,白細胞減少,粒細胞,血小板減少症,色素性貧血),至少 - 消化不良症狀(噁心,上腹痛,嘔吐)。有時,違反引起膽汁淤積性黃疸的形式肝臟。對氯磺丙脲可能體液瀦留由於抗利尿激素的作用增強的結果的背景。絕對禁忌使用磺胺類藥物是酮症酸中毒,妊娠,分娩,哺乳,糖尿病腎病(除glyurenorma),血液病伴有血小板減少和白細胞減少,腹部手術,急性肝病。

大劑量磺胺類藥物和白天重複給藥會導致對它們的繼發性抵抗。

消除甘油後高血糖症。儘管存在大量用於治療糖尿病的磺胺製劑,但大多數患者發生急性後高血糖症,其在餐後1-2小時發生,這阻止了對糖尿病的良好補償。

為了消除膠質細胞後的高血糖症,使用了幾種方法:

  1. 接受藥物novonorm;
  2. 在飯前1小時服用其他磺胺製劑以產生足夠高濃度的藥物,這與血糖的增加相一致;
  3. 飯前接受阿卡波糖(glucobai)或胍,阻斷腸內葡萄糖的吸收;
  4. 使用富含纖維的食物(包括麩皮)。

雙胍類是胍的衍生物:

  1. 二甲雙胍(glufophage,二甲雙胍,gliformin,diformin);
  2. butilbiguanidı(adebit,silubin,丁福明)。

這些物質的作用時間為6-8小時,弱化形式為10-12小時。各種雙胍製劑的特性列於表中。

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雙胍的特徵

1片藥物的含量,mg

最高日劑量,毫克

行動持續時間,h

原產國

國際

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二甲雙胍

丁雙胍

Gliformin

Glycon,二甲雙胍

Glucophage,二甲雙胍BMS,Siofo-500,Siofo-850

Adeb

Silubin延遲

250

500

500-850

50

100

3000

300

6-8

10-12

6-8

10-12

俄羅斯聯邦

法國,德國加拿大,波蘭,美國

匈牙利

德國

Saharoponizhayuschee它們的作用是由於在源性或外源性胰島素的存在下增加葡萄糖的肌肉組織利用由無氧糖酵解擴增。與磺胺雙胍類不會對胰島素分泌的刺激作用,但有tenirovat其在受體和受體後水平影響的能力。此外,它們的作用機制是與糖異生的抑製作用,並從肝臟和部分葡萄糖釋放相關的 - 在腸道降低葡萄糖的吸收。擴增無氧酵解引起血液過度積累和乳酸,這是糖酵解的終產物的組織。減少降低了乳酸的丙酮酸脫氫酶活性成丙酮酸代謝的三羧酸循環的速率和最後一次。這導致乳酸和pH值移位到酸性側,這又導致或加重組織缺氧的積累。較小,以誘導乳酸性酸中毒的製劑具有丁基雙胍能力。二甲雙胍及其類似物基本上不引起乳酸的積累。除了降糖行動雙胍類有食慾(促進減肥達每年4千克),降血脂和纖溶作用。治療開始用小劑量,必要時增加他們根據血糖和糖尿。雙胍類常與各種藥物組合sulfanilamidnymi缺乏後者的效力。對於使用雙胍類的跡象是肥胖型組合Ⅱ型糖尿病。乳酸性酸中毒的給定的可能性應謹慎患者隨之而來的在這些疾病改變肝臟,心肌,肺和其它器官,由於在血液和無需使用雙胍類的增加乳酸濃度的使用。它是在所有情況下是期望之前預約雙胍糖尿病患者內部器官的病理的存在下使用乳酸/丙酮酸的比率,並開始治療只有當沒有該指標的超標(12:1)。在研究生教育的俄羅斯醫學科學院(RMAPO)二甲雙胍的臨床試驗,其國內配套的內分泌科進行 - gliformina表明,血液中的乳酸,增加乳酸的比率積累/不發生丙酮酸糖尿病患者。當使用製劑adebita基,以及在僅磺胺製劑(在患者內部器官的伴發疾病)有一定的增加傾向的關係乳酸/丙酮酸,其通過加入劑量0.08-0.12克/天dipromoniya的消除處理 - 製備促進丙酮酸脫氫酶活化的代謝作用。使用雙胍類絕對禁忌供應狀態酮症酸中毒,懷孕,哺乳期,急性炎性疾病,手術,腎病II-III期,伴隨著組織缺氧慢性疾病。在乳酸性酸中毒,變應性皮膚反應,消化不良症狀(噁心,不舒服在胃和大量腹瀉),糖尿病多發性的惡化表示(由於在小腸中的維生素B12減少吸收)雙胍的副作用。低血糖反應很少發生。

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注意!

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