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骨关节炎抗炎疗法的前景

 
,醫學編輯
最近審查:04.07.2025
 
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骨关节炎和其他肌肉骨骼系统疾病对症治疗的一个新方向是使用环氧合酶和脂氧合酶(COX 和 LOX)的联合抑制剂。实验研究表明,花生四烯酸代谢的替代途径(脂氧合酶)会导致白三烯 (LT) 的形成,并在关节疾病患者中引起一系列炎症反应。因此,LTB4白细胞趋化作用的最强因子之一,它还能诱导 T 淋巴细胞产生细胞因子,B 淋巴细胞产生免疫球蛋白。此外,所谓的半胱氨酰白三烯(或肽白三烯)——LTS 4、LTO 4和 LTE 4会引起多种炎症反应,包括水肿、平滑肌收缩,这些反应在上消化道粘膜中可导致缺血,进而形成糜烂和溃疡。脂氧合酶(LOX)的另外两种形式——12-L OG 和 15-LOG——可催化脂氧素的形成,而脂氧素具有抗炎作用。

非选择性或选择性非甾体抗炎药 (NSAID) 抑制环氧合酶途径,可导致花生四烯酸级联反应向脂氧合酶途径转移,从而增加白三烯和脂氧素的产生。因此,建议同时阻断花生四烯酸代谢的两条途径——环氧合酶和脂氧合酶——以达到抗炎镇痛的效果。然而,重要的是维持抗炎脂氧素的产生。

Licofelon是一种新的药物治疗剂,可阻止Cox和5-lox。在体外研究中,氯莫弗隆抑制了COX(1C 50〜0.16-0.21 UM)和5-LOX(1C 50〜0.18-0.23 UM)。

这项名为“主客体”的新技术赋予了“经典”非选择性非甾体抗炎药最佳的药代动力学特性,并提高了其耐受性。PBC是一种新型药物治疗剂,其中吡罗昔康分子(“客体”分子)嵌入β-环糊精(“主”分子)。这种组合具有以下优势:

  • 高溶解度,
  • 快速吸收,
  • 与消化道的粘膜最小接触,
  • 生物利用度几乎达到100%,
  • 起效迅速,
  • 每天服用一次时,明显的镇痛作用。

一项初步的比较对照研究比较了30名下脊柱疼痛患者使用RBC(20毫克/天)和依托度酸(400毫克/天)的效果,结果表明前者的镇痛效果更显著。另一项小型对照研究比较了60名肌肉骨骼系统疾病患者使用20毫克/天剂量的RBC与肌肉注射双氯芬酸(75毫克)和酮洛芬(100毫克)的疗效。这三种药物均具有快速且显著的镇痛效果。当然,仅凭这些研究无法判断RBC的有效性和耐受性;所得结果需要大型多中心研究进行验证。

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