反复感染的高免疫球蛋白血症 E 綜合徵：症狀、診斷、治療

高IgE綜合徵（HIES）（0MIM 147060），以前稱為工作綜合徵（作業綜合徵），其特徵在於，反复感染，主要是葡萄球菌，粗面部特徵，骨骼異常，並顯著增加免疫球蛋白E的水平的前兩個患者具有這種綜合徵被描述1966年，戴維斯及其同事。因為它描述了50例類似的臨床症狀，但疾病的發病機制尚未確定。

發病

HIES的分子遺傳性質目前尚未建立。大多數HIES病例是散發性的，許多家族具有常染色體顯性，並且在一些情況下是常染色體隱性遺傳。最近的研究表明，負責的常染色體顯性遺傳變異家庭收支形成的基因，定位於4號染色體（近端部分4Q），但與隱性遺傳家族中沒有觀察到這種趨勢。

在HIES免疫缺陷的定義大量的研究，揭示了侵犯嗜中性粒細胞趨化性的，降低生產和響應於細胞因子如IFNτ之和的TGFb，違反到依賴性T抗原的特異性應答，既念珠菌，白喉和破傷風類毒素的。許多數據支持T調節缺陷的存在，特別是導致IgE過度產生。然而，本身的IgE的高濃度不解釋增加對感染的易感性，因為一些人與特異反應也有類似的高水平的IgE，但沒有遭受家庭收支的特點嚴重感染。此外，HIES患者的IgE水平與臨床表現的嚴重程度無相關性。

症狀

HIES是一種多系統疾病，具有變形和免疫紊亂的各種表現。

傳染性表現

HIES的典型傳染性表現是皮膚，皮下組織，fur瘡，肺炎，耳炎和鼻竇炎的膿腫。HIES患者的膿性感染通常表現為“冷”過程：沒有局部充血，高熱和疼痛綜合徵。大多數肺炎病例病程複雜，77％的肺炎轉移性肺炎形成後可能被錯誤地解釋為多囊性肺病。最常見的感染病原體是金黃色葡萄球菌。此外，還有由流感嗜血桿菌和念珠菌引起的感染。氣動目標可以感染銅綠假單胞菌和煙曲霉，這使其治療複雜化。

約83％的病例發生粘膜和指甲慢性念珠菌病。家庭收支調查的罕見傳染病的並發症是引起肺炎卡氏肺囊蟲，以及內臟和播散性念珠菌病，念珠菌性心內膜炎，胃腸道的隱球菌失敗，隱球菌性腦膜炎，分枝桿菌感染（結核，BTsZhit）。

非傳染性表現

絕大多數HIES患者有不同的骨骼異常：

• 面部特徵特徵（過度勞累，寬闊的鼻樑，寬大的sn鼻子，面部骨骼的不對稱，前額突出，眼睛深深植入，預兆，高空）。幾乎所有患者都在青春期形成特徵性面部表型;
• 脊柱側彎;
• 關節的過度運動;
• 骨質疏鬆症，這是骨輕度受傷後易於骨折的結果;
• 牙齒發育不良（後來乳牙爆發，明顯延遲或缺乏獨立的牙齒替代）。

類似於中度和重度病程的特應性皮炎的皮膚病變出現在許多患者中，通常從出生開始。然而，在HIES患者中，例如在背部或頭皮上發生皮炎的非典型定位。沒有發現過敏的呼吸表現，

不能獲得對患者HIES易感性自身免疫性疾病和腫瘤性疾病的可靠信息，但所描述的全身性紅斑狼瘡，全身性血管炎，淋巴瘤，慢性嗜酸細胞性白血病，腺癌肺的情況下。

診斷

由於缺乏檢測遺傳缺陷的，診斷是基於典型的臨床和實驗室數據的組合是特徵的IgE增加高於2000 ME，描述患者IgE水平〜50000幾乎所有患者標記嗜酸粒細胞增多（通常從出生）; 通常嗜酸性粒細胞的數量超過700個細胞/ mm3。隨著年齡增長，血清IgE濃度和外周血嗜酸性粒細胞的數量可以顯著降低。在大多數患者中，確定了術後抗體產生的紊亂。T和B淋巴細胞的數量通常是正常的，通常是CD3CD45R0 +淋巴細胞數量的減少。

治療

HIES尚未開發。事實上任何預防性抗葡萄球菌抗菌療法的使用都可以預防肺炎的發作。為了治療感染性並發症，包括皮膚，皮下組織，淋巴結和肝的膿腫，使用延長的腸胃外抗菌和抗真菌治療。

膿腫的手術治療很少使用。然而，由於二次感染或器官受壓的風險，長時間（超過6個月）形成的肺復合菌，建議進行手術治療。

為了治療皮炎，使用局部用藥劑，在嚴重的情況下 - 低劑量的環孢菌素A.

HIES患者的骨髓移植經驗有限，但並不令人鼓舞 - 所有患者都經歷了該疾病的複發。

免疫療法，如靜脈注射免疫球蛋白和IFNτ，也未顯示HIES的臨床療效。

展望

隨著預防性抗菌治療的使用，患者生存到成年。治療的主要目標是預防具有致殘性質的慢性肺部病變。