多發性內分泌腫瘤綜合徵

術語“多發性內分泌腫瘤綜合徵”（SMEO）組合，其中腫瘤揭示了兩個以上的內分泌器官神經外胚層來源（腺瘤或癌）和/或增生（瀰漫性，結節）的疾病。 

原因 多發性內分泌腫瘤綜合徵

大多數多發性內分泌腫瘤綜合徵的病例發生在某些基因的常染色體顯性表達的家族中，因此也稱為家族性內分泌腫瘤綜合徵（SSMEO）。

N. Erdheim在1904年首次提出了許多內分泌器官參與該綜合徵的假設。他描述了患有垂體腺瘤和甲狀旁腺增生的患者。此外，已經描述了內分泌腺腫瘤的各種組合。 

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症狀 多發性內分泌腫瘤綜合徵

迄今為止，SSSEO有三種主要類型：I，IIa和IIb，III。

多發性內分泌腫瘤綜合徵的主要臨床症狀

我（維米爾綜合徵）	II		III
	IIa（簡單綜合徵）	IIб
甲狀旁腺腫瘤（單發，很少發生多發）或所有腺體增生 Ostrovye腫瘤（胰島瘤，葡萄糖瘤，胃泌素瘤，VIPoma等） 腫瘤（生長激素瘤，泌乳素瘤，皮質激素瘤等）	甲狀腺髓樣癌 嗜鉻細胞瘤 甲狀旁腺功能亢進症（50％的病例）	甲狀腺髓樣癌 嗜鉻細胞瘤 甲狀旁腺功能亢進（很少） 粘膜神經元 肌肉和骨骼的病理學 Neyropatiya	Gipyerparatiryeoz 嗜鉻細胞瘤 十二指腸的類癌

I型多發性內分泌腫瘤綜合徵

這組疾病包括主要患有甲狀旁腺功能亢進家族的患者。在這種綜合症檢測組合甲狀旁腺增生與胰腺和/或垂體可以在過量的，胰島素，胰高血糖素，VIP，PRL，GH，ACTH分泌胃泌素的腫瘤，引起相關的臨床表現的發展。多種脂肪瘤和癌可與I型多發性內分泌腫瘤綜合徵相結合。甲狀旁腺功能亢進症 - 最綜合徵多發性內分泌I型腫瘤表達內分泌失調，並且在患者的95％以上觀察。胃泌素瘤（37％）和泌乳素瘤（23％）較少見。更罕見的是，案件中的5％發展為胰島素瘤，somatotropinoma，ACTH的垂體瘤，VIPoma，類癌等。

I型多發性內分泌腫瘤綜合徵中的甲狀旁腺功能亢進的一個特徵是甲狀旁腺最初切除後其快速復發。甲狀旁腺功能亢進往往是該綜合徵的首要表現。甲狀旁腺增生患者甲狀旁腺增生的檢測是篩查鑑別其他神經內分泌紊亂（內分泌胰腺和腦垂體的病理）的原因。在這種綜合徵中，15歲時罕見甲狀旁腺功能亢進症。近年來，體液來源的甲狀旁腺腺體增生已顯示這些患者的血漿含有刺激體外甲狀旁腺細胞生長的因子。還發現它的促有絲分裂活性平均比健康人的血漿高2500％，並且比散發性甲狀旁腺功能亢進症患者高很多倍。發現該因子與成纖維細胞生長的主要原因有關，並且明顯參與甲狀旁腺上皮細胞的增生。並可能導致胰腺和垂體腺瘤的形成。

在綜合徵多發性內分泌I型腫瘤胰腺的病理學是朗格漢斯和導管前體的胰島的多焦點增殖神經內分泌細胞。周圍的病理過程％的病例主要涉及β細胞產生過多的胰島素和低血糖。Insuloma可以是多個且分泌不僅胰島素，但也胰高血糖素，促生長素抑制素，胰多肽（II），及其他。隨著朗格漢斯臨床表現的病理過程的其他neiroendokrinnyh胰島細胞的參與是多種多樣的，並取決於其產生腫瘤細胞在位，異位激素的類型。在過量的胃泌素顯影消化性潰瘍（佐林格 - 埃利森綜合徵）與過量的VIP的形成 - 水瀉（維爾納綜合徵莫里森），並在胰高血糖素過量的 - 胰高血糖素綜合徵。已經有異位形成GH-RH，導致肢端肥大症的臨床表現的發展這些腫瘤的病例。在這些患者中，與STH-RH陰性的樣品：引入STG-WG或其類似物不影響生長激素在血液中的水平，這是一種可靠的鑑別診斷的標準，它允許區分GH-RH的異位形成。

I型多發性內分泌腫瘤綜合徵患者中1/3發生腦垂體損傷（增生性改變或腺瘤）。在這種情況下，由於各種垂體激素過多，可能會出現垂體功能不全或綜合徵的臨床症狀。

以識別與我執行年度篩件多發性內分泌腫瘤綜合徵類型，它包括在血液和血清甲狀旁腺激素鈣水平的測定在血液中的早期檢測到甲狀旁腺損傷的家庭。為了早期診斷胰腺胰島裝置的病變，有必要進行放射免疫學測定血液中胃泌素和其他胰腺激素的濃度。為了及早發現腺垂體的病變，建議確定PRL和其他垂體激素的水平，以及對土耳其馬鞍地區進行X射線研究。

IIa型多發性內分泌腫瘤綜合徵

其特徵在於患有甲狀腺髓樣癌，嗜鉻細胞瘤和增生或甲狀旁腺腫瘤的患者。甲狀腺髓樣癌與嗜鉻細胞瘤的結合首先由Sippl（1961）詳細描述，因此多發性內分泌腫瘤綜合徵的這種變體稱為Sipple綜合徵。它也是一種常染色體顯性遺傳型，具有高外顯率，但具有不同的表達。大多數IIa和IIb型多發性內分泌腫瘤綜合徵的突變減少為20號染色體短臂缺失。

甲狀旁腺功能亢進症發生在很大比例的患者中（大約50％的患者），並且通常是該疾病的第一個臨床症狀。在甲狀腺髓樣癌手術期間，即使沒有其功能受損的臨床症狀，有時也會發現甲狀旁腺的增生。 這些患者的嚴重  高鈣血症是罕見的，並且如I型多發性內分泌腫瘤綜合徵伴隨著腎中結石的形成。

C細胞來源的甲狀腺髓樣癌，通常伴有或先於C細胞增生。該腫瘤產生澱粉樣蛋白和各種多肽。更罕見的是，這些腫瘤分泌5-羥色胺，引起類癌綜合徵的發展，ACTH伴隨著Itenko-Cushing綜合徵的發展。由於VIP分泌腫瘤，32％的甲狀腺髓樣癌患者腹瀉。甲狀腺髓樣癌是惡性的，主要是雙側腫瘤（與散發病例相反），常常轉移到頸部和縱隔淋巴結，肺和肝臟。典型的腫瘤標誌物是降鈣素和組胺。在患者的血液中，測定高水平的降鈣素，癌胚抗原（KEA），組胺等。

對於髓樣甲狀腺癌的診斷，使用在基礎條件下和在用五肽胃泌素進行樣品和靜脈內施用鈣的條件下確定血液中鈣的水平。這些化合物刺激降鈣素的釋放並允許診斷C細胞增生和MTC。用五肽胃泌素進行最具信息量的試驗（在5-10ml生理溶液中以0.5μg/ kg的比率），靜脈內施用60秒。在註射後2-5，10-，15-，20-和30分鐘進行測試之前採集血液進行檢查。

負載鈣：氯化鈣在50毫升生理鹽水的3毫克/ kg體重作為緩慢靜脈內注射，在10分鐘的最終濃度。血液用於測定降鈣素水平佔用，在注射結束時和在5,10和20分鐘。在掃描甲狀腺髓樣癌通常釋放冷爐床或節點。如嗜鉻細胞瘤，甲狀腺髓樣癌有時可以吸收  ¹³¹ 1- metilyodbenzilguanidin的是，一方面，表示它們產生兒茶酚胺，另一方面能力-即這種藥物可以用於診斷和治療目的，在這樣的實施方案中，髓樣癌甲狀腺。患者的髓樣甲狀腺癌的手術治療。它顯示了去除局部淋巴結腫大的甲狀腺全切除術。

嗜鉻細胞瘤綜合徵多發性內分泌腫瘤IIA型常常是（70％的患者），多發性雙側。即使在相對腎上腺增生單方面腫瘤的情況下經常發生髓質細胞，這又是腫瘤或腫瘤的來源。嗜鉻細胞瘤的病例中約50％和在其中檢測甲狀腺髓樣癌40％的家庭在家庭識別與II型綜合徵多發性內分泌腫瘤。嗜鉻細胞瘤主要分泌腎上腺素，與其中的主要激素產生腫瘤是去甲腎上腺素散發病例。雙側腎上腺嗜鉻細胞瘤的定位可以與paragangliomoi Tsukkerkandlya體進行組合。在許多綜合徵多發性內分泌嗜鉻細胞瘤的IIa型良性腫瘤。他們的臨床表現差異很大，並且在大多數情況下不允許他們被迅速診斷。大多數患者缺乏典型的陣發性發作與高血壓危象相結合。許多人抱怨快速疲勞，心動過速和出汗。出於診斷目的，使用傳統的方法用於確定與所述關係腎上腺素/去甲腎上腺素的測量以及與抑制（可樂定）和刺激（pentolaminom和組胺）兒茶酚胺釋放激發試驗在血液和尿中兒茶酚胺水平。但是，為了避免嚴重的並發症，後者沒有被廣泛使用。此外，可樂定具有用於綜合徵多發性內分泌型檢測嗜鉻細胞瘤II腫瘤由於這樣的事實，這些腫瘤，在對比的是散發病例，主要產生腎上腺素，和去甲腎上腺素沒有，這主要是抑制可樂定分泌有限的用途。它用作與身體活動的簡單的非侵入性激發試驗，它可以在所有年齡和身體狀況的患者中使用。它是利用亞極量運動在電動自行車，其逐漸增加，直到在患者開始經歷輕微不適和疲勞的條件製備。此時，測量心率，血壓，心電圖。血液之前的樣品通過靜脈導管清淡的早餐後，休息30分鐘後，和工作在仰臥位停止後立即採取的研究。在患者的嗜鉻細胞瘤增加腎上腺素水平高於無嗜鉻細胞瘤顯著較高。腎上腺素 - 多巴胺之間的關係也是相同的  。計算機斷層攝影允許識別嗜鉻細胞瘤直徑小於1厘米，和更大的  ¹³¹ 1-metilyod benzilguanidin以確定轉移和嗜鉻細胞瘤。手術治療通常是雙側腎上腺切除術。

篩選約綜合徵II型多發性內分泌腫瘤包括三個組件：歷史（詳細生命歷史2-3代），患者檢查包括甲狀腺腫瘤，嗜鉻組織等的識別標誌。綜合徵各種變異的表現; 對患者及其直系親屬進行實驗室檢查。

多發性內分泌腫瘤綜合徵IIb型

就臨床症狀而言，該綜合徵與IIa型多發性內分泌腫瘤綜合徵相似，但與其遺傳上有所不同。它出現在年齡較小的人身上，甲狀旁腺很少受到影響。患者通常具有正常血鈣水平和正常水平的免疫反應性甲狀旁腺激素（PTH）。與此同時，靜脈注射鈣劑不會降低PTH水平，這在II型多發性內分泌腫瘤綜合徵患者中並未觀察到。

IIb型多發性內分泌腫瘤綜合徵的主要區別在於口腔，嘴唇，眼瞼的多種神經粘膜的存在，這在兒童時期就已經被檢測到。它們在舌尖和舌外側表面特別清晰可見，呈直徑多達1厘米的多個結節，神經元幾乎在整個LCG形成，直至肛門。許多患有這種綜合徵的患者俱有類似marfan的外觀和其他骨骼和肌肉表現：馬足，股骨頭滑脫，後凸畸形，脊柱側凸，前胸廓變形。所有這些表型變化給患者帶來獨特的外觀。由於腫瘤生長的侵襲性，該綜合徵的預後比IIa型多發性內分泌腫瘤的綜合症更差。在患有IIb型多發性內分泌腫瘤綜合徵的患者中，與甲狀腺髓樣癌相關的臨床表現常常出現。後者在這些情況下是患者死亡的最常見原因。

有人認為存在多種內分泌腫瘤的III型綜合徵，其結合許多疾病：嗜鉻細胞瘤，雷克林豪森氏病，十二指腸類癌。也有關於多種內分泌腫瘤的混合綜合徵的數據。有了這些綜合徵，多種內分泌腫瘤綜合徵的一種明確類型的特定特定成分與另一種綜合徵的成分結合在一起。因此，有戶人家，其中胰島胰腺癌嗜鉻細胞瘤相結合，從腎上腺髓質的到來，並在這些情況下，這種疾病是遺傳的常染色體顯性遺傳方式。腦垂體腺瘤可與副神經節瘤相結合。在其中一些患者中，甲狀旁腺參與了病理過程。在這些情況下，檢測到高鈣血症。垂體腺瘤也可以與IIa和IIb型多發性內分泌腫瘤綜合徵的其他變異體組合。

合併的各種綜合徵多發性內分泌腫瘤確認單一祖細胞的存在於所有細胞APUD系統的理論，雖然它不排除惡性細胞去分化的生長發生的可能性，在此期間，腫瘤細胞開始產生不同的多肽。

預測

及時發現具有多種內分泌腫瘤及其多種表現和適當手術治療的個體可改善疾病的預後並延長患者的生命。

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