Chediak-Higashi综合征是一种常染色体隐性遗传病,其病因是细胞内蛋白质转运障碍。1996年,Chediak-Higashi综合征的遗传机制被阐明,该病与LYST/CHS1基因突变有关;该基因位于1号染色体长臂(lq42-43)。该基因产物参与溶酶体、黑素体和细胞毒性细胞分泌颗粒的生物合成。
CHS基因突变会导致多种细胞内(小囊)形成紊乱。CHS中的白细胞和成纤维细胞白细胞体、血小板致密体、中性粒细胞的嗜天青颗粒以及黑素细胞的黑素体通常体积显著增大,形态也发生改变,表明负责储存合成物质的细胞器合成途径单一。在中性粒细胞成熟的早期阶段,正常的嗜天青颗粒会融合成巨颗粒大小,而在后期阶段(例如,在髓细胞阶段),可能会形成正常大小的颗粒。成熟的中性粒细胞包含这两种细胞群。在单核细胞中也观察到类似的现象。
黑素体黑色素生成受阻会导致白化病的发生。在黑素细胞中观察到黑素体的自噬作用。
约80%的Chédiak-Higashi综合征患者会进入所谓的加速期,即类似非恶性淋巴瘤的器官浸润,最常见的原因是爱泼斯坦-巴尔病毒感染。临床上可观察到贫血、偶发性出血以及严重且通常致命的感染。感染过程通常由金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌和肺炎球菌引起,最常累及皮肤、呼吸道和肺部。加速期与其他伴有淋巴细胞/巨噬细胞活化综合征的疾病(尤其是HLH和Griselli综合征)的加速期相似。
通常情况下,加速期和/或严重感染会导致患者早逝,但文献中也有一些成年患者的描述。在这些患者中,该疾病的主要症状是进行性神经功能障碍,最常见的形式是周围神经病变,其发展机制尚不清楚。Chediak-Higashi综合征患者中也描述了轴突型和脱髓鞘型周围神经病变。