阿扎肽醇

阿扎普托具有镇静和抗精神病作用。它几乎不会引发锥体外系疾病，因此被归类为“非典型”抗精神病药物。

適應症 阿扎肽醇

开具该药的适应症是精神分裂症（在没有使用标准抗精神病药物治疗的结果或患者对其过敏的情况下）。

發布表單

该产品有25毫克或100毫克两种规格的片剂。每泡罩包装含10片，每包含5条泡罩包装。此外，还提供50片一盒的包装（每盒1盒）。

藥效學

该药物活性成分的抗精神病作用机制尚未完全明确。它对位于大脑边缘区域的多巴胺受体最有效。氯氮平在此阻止多巴胺与其受体（D1 型和 D2 型）的合成。这种特性不如标准神经安定剂明显——该物质主要在非多巴胺能区域（组胺和血清素受体、胆碱能受体以及 α-肾上腺素能受体所在的区域）合成。

氯氮平对血浆催乳素浓度几乎没有影响，因为它不与结节漏斗内的多巴胺受体结合。

该活性成分的特征性药理特性包括抑制由电刺激中脑网状结构引起的激活反应，此外，还具有显著的中枢胆碱溶解作用，以及外周作用和外周肾上腺素溶解作用。该药物不具有致僵直性。有证据表明，它可以减缓突触前神经根释放多巴胺的过程。

临床特性——强效抗精神病作用，并伴有镇静作用。同时，该药物不具有其他抗精神病药物固有的锥体外系副作用（这种特性可能与该药物的中枢抗胆碱能作用有关）。与氨基嗪和其他脂肪族吩噻嗪类药物不同，它对中枢神经系统没有强烈的抑制作用。

藥代動力學

口服阿扎普托的吸收率为90-95%。吸收程度和吸收速率与食物摄入无关。药物在首过过程中代谢缓慢。生物利用度为50-60%。

两次用药后达到稳态，血药浓度峰值平均在2.1小时后（0.4-4.2小时内）出现。分布容积为1.6升/千克。活性成分与血浆蛋白的合成率约为95%。

在活性成分消除之前，它几乎完全被代谢。同时，该物质的主要分解产物中只有一种具有药理活性——去甲基氯氮平。该代谢物的性质与氯氮平相似，但作用较弱，且作用持续时间较短。

活性成分消除分为两个阶段（平均半衰期为12小时（6-26小时））。单剂量（75毫克）服用时，半衰期为7.9小时。如果每日服用单剂量至少一周，药物达到稳态，则半衰期延长至14.2小时。一小部分药物原型会随尿液在粪便中排出。约50%的剂量以衰变产物的形式随尿液排出，另有30%随粪便排出。

值得注意的是，在浓度平衡期内，当药物剂量从37.5毫克增加到75/150毫克，每天2次时，AUC水平会呈线性（剂量依赖性）增加，此外，血浆中的最小值和最大值指标也会增加。

劑量和管理

应饭后口服，每日2-3次。成人单次剂量为50-200毫克。每日可服用200-400毫克。治疗过程通常以25-50毫克的剂量开始，然后逐渐增加（每日25-50毫克），在1-2周内达到每日200-300毫克。

对于维持治疗以及门诊患者，应每天服用 25-200 毫克（晚上可以服用一次）。

停药时，应在1-2周内逐渐减少剂量。每日剂量不得超过600毫克。

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在懷孕期間使用 阿扎肽醇

怀孕期间应谨慎服用该药。仅当使用该药物的益处大于对胎儿产生的负面影响时，才开此药。

妊娠晚期新生儿接触抗精神病药物（包括氯氮平）可能会增加分娩后发生不良反应（包括锥体外系疾病或戒断综合征）的风险，这些不良反应的持续时间和严重程度可能有所不同。已观察到血压升高、躁动、嗜睡、呼吸或喂养障碍等症状。因此，需要密切监测新生儿的状况。

禁忌

禁忌症包括：

• 如果血细胞计数发生变化（出现粒细胞缺乏症或粒细胞减少症）；
• 酒精和其他毒素引起的精神病；
• 婴儿手足搐搦症；
• 癫痫;
• 严重的心血管疾病以及肾脏或肝脏疾病；
• 造血系统病理；
• 闭角型青光眼；
• 前列腺肥大；
• 肠收缩乏力；
• 昏迷状态；
• 任何原因的血管塌陷或中枢神经系统功能抑制；
• 麻痹性肠梗阻。

副作用 阿扎肽醇

如果处方剂量超过450毫克（每日），则出现或加剧副作用的可能性会增加。其中包括：

• 粒细胞缺乏症或粒细胞减少症，主要出现在治疗的前18周内；
• 可能出现原因不明的白细胞增多症或嗜酸性粒细胞增多症（尤其是在治疗的最初几周内）；
• 常伴有严重疲劳或嗜睡。可能出现头痛、头晕、癫痫发作，以及抽搐。锥体外系疾病罕见，通常症状轻微。也有关于震颤、僵硬以及静坐不能的资料。一种恶性神经阻滞剂综合征单独出现；
• 口干，出汗、适应或体温调节功能紊乱。还会出现高热或流涎症；
• 可能出现心动过速或直立性虚脱。在罕见情况下，可能会出现晕厥（尤其是在治疗的最初几周）。血压升高很少见。偶尔会发生虚脱，伴有呼吸抑制或停止。偶尔会出现心电图读数变化，并可能出现心肌炎、心律失常、血栓栓塞或心包炎；
• 可能出现便秘或呕吐伴恶心。偶尔肝酶活性升高。罕见胰腺炎、肝内胆汁淤积或普通型胆汁淤积、吞咽困难。
• 有关于尿失禁发展或相反的尿潴留的信息。可能观察到异常勃起，小管间质性肾炎和肌酸磷酸激酶水平升高;
• 体重增加。偶尔会出现皮肤过敏。

有资料显示，患有精神障碍并接受抗精神病药物治疗的患者和未接受治疗的患者发生猝死的几率都一样高。

其他反应包括：

• 糖尿病的发展和葡萄糖耐受性降低；
• 出现谵妄或精神混乱的现象；
• 心肌病、贫血或血小板减少症；
• 迟发性运动障碍；
• 迅速进展的肝坏死；
• 出现酮症酸中毒、急性高血糖症，以及高甘油三酯血症或高胆固醇血症，以及非酮血症昏迷状态;
• 呼吸过程受到抑制或停止。

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過量

过量服用的症状包括：

• 感到困倦、烦躁或困惑；
• 出现幻觉、抽搐或呼吸困难；
• 出现心动过速、瞳孔散大、心律失常、锥体外系疾病、虚脱、吸入性肺炎和流涎症；
• 谵妄、嗜睡或昏迷状态；
• 反射消失或相反，反射亢进；
• 视力丧失；
• 降低血压；
• 体温变化；
• 心肌内传导问题；
• 呼吸功能抑制或停止。

为了消除这些症状，应进行洗胃，必要时给予活性炭。同时进行对症治疗，并监测呼吸系统和心血管系统；此外，还应监测水电解质和酸碱平衡。

如果血压下降，则不应给患者开肾上腺素或其衍生物。

您应该接受医生至少 4 天的监测，以排除晚期反应的风险。

血液透析结合腹膜透析并不能达到预期的效果。

與其他藥物的相互作用

氯氮平可增强乙醇、抑制中枢神经系统的药物（如苯二氮卓类衍生物、抗组胺药和阿片类药物）以及MAO抑制剂的中枢作用。如果将本品与苯二氮卓类药物合用，或在苯二氮卓类药物治疗后不久服用Azaleptol，则可能会增加发生低血压反应的可能性，并可能导致虚脱、呼吸抑制或呼吸停止。

当联合使用时，Azaleptol 与具有抗高血压和抗胆碱作用的药物以及抑制呼吸功能的药物可能会相互增强其作用。

氯氮平与有效利用血浆蛋白合成的药物（例如华法林）合用可能会增加血液中任何活性成分的游离分数，从而可能引起不良反应。

禁止将 Azaleptol 与抑制骨髓功能的药物联合使用。

由于联合使用大剂量的阿扎普托和红霉素或西咪替丁，氯氮平的血浆浓度会增加，并产生副作用。

有个别报道称，与氟伏沙明或其他选择性血清素再摄取抑制剂（舍曲林或氟西汀，以及帕罗西汀或西酞普兰）联合使用会导致血清氯氮平水平升高。

增强血红蛋白P450系统酶活性的药物能够降低阿扎普托活性成分的血浆浓度。由于停用同时使用的卡马西平，氯氮平的血浆浓度升高。苯妥英钠与苯妥英钠合用会降低氯氮平的血浆浓度，从而降低药效。

与锂类药物以及影响中枢神经系统的药物合用可能会增加罹患恶性神经阻滞综合征的可能性。

由于阿扎普托具有肾上腺素溶解特性，它能够降低去甲肾上腺素以及其他以α-肾上腺素为主的药物的升压作用。它还可以消除肾上腺素的升压作用。

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儲存條件

药品必须存放在正常的药品保存条件下，避免阳光直射、儿童接触和潮湿。温度最高不超过25度。

保質期

Azaleptol 自生产之日起可使用 3 年。