阿珀综合征

Apert 综合征是一种遗传性疾病，会导致颅骨发育缺陷（眼距宽、颅骨过高），此外还会导致下肢和上肢发育缺陷（手指完全融合；也可能出现多余的手指）。

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流行病學

流行病学指标：此类病例的发病率为十六万分之一。此类患者约占所有颅缝早闭病例的4.5%。

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原因 阿珀综合征

该综合症的发生是由于位于 10 号染色体上的基因结构紊乱引起的。该基因负责手指分离的过程，此外，还负责颅缝的及时闭合。

此外，怀孕期间感染的传染病（例如风疹或肺结核、梅毒或流感，以及脑膜炎）以及母亲接受X射线照射也被认为是导致这种病症的原因。这种综合症最常见于高龄父母所生的孩子。

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發病

Apert综合征是一种遗传性疾病，属于常染色体显性遗传（即，如果一个家庭中父母一方患病，则其孩子罹患此病的概率为50%-100%）。

成纤维细胞生长因子受体2 (FGFR2) 的独特突变导致沿成骨途径发育的祖细胞数量增加。这最终导致胎儿发育过程中骨膜下骨基质形成增加，以及颅缝过早骨化。颅缝融化的顺序和速度决定了畸形和残疾的程度。一旦颅缝材料愈合，垂直于该颅缝的其他组织的生长就会受到限制，融合的骨骼将充当单一的骨支架。

第一个遗传证据是，Apert 综合征中的并指畸形是由于角质形成细胞生长因子受体 (KGFR) 缺陷引起的，即观察到成纤维细胞中 KGFR 的表达与并指畸形的严重程度之间存在相关性。

FGFR2 Ser252Trp 突变患者更易出现弱视和斜视，FGFR2 Pro253Arg 突变患者更易出现视盘萎缩。FGR2 Ser252Trp 突变患者的视力障碍患病率显著高于 FGFR2 Pro253Arg 突变患者。

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症狀 阿珀综合征

由于该疾病在母亲子宫内发育，其部分症状在婴儿出生时即可明显显现。该综合征的主要症状包括：

• 头骨变形 - 高度增加，呈现“塔”状；此外，眼睛距离较宽且略微凸出（因为眼窝缩小）；鼻子变宽，咬合不正确（上牙过度突出）；
• 四肢手指完全融合（主要是无名指，还有中指、食指），形似皮膜或骨骼完全融合；另外，可能长出多余的手指；
• 智力障碍（并非每个人都会出现）；
• 视神经萎缩，导致视力下降（在某些情况下，甚至完全丧失视力）；
• 由于颅缝过早闭合导致颅内压升高，表现为头痛和恶心呕吐;
• 由于上颌发育不全，出现呼吸问题；
• 睡眠呼吸暂停综合症很常见。
• 情绪表现——攻击性、缺乏克制、易怒。

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並發症和後果

大多数患者在婴儿期均存在不同程度的上呼吸道阻塞。由于鼻咽部和后鼻孔缩小，上呼吸道通畅不良，而下呼吸道则可能因气管软骨异常而导致早期死亡。

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診斷 阿珀综合征

为了做出诊断，需要采取以下步骤：

• 医生应分析患者的主诉以及病史。有必要了解家族中是否有过类似的病症；
• 神经系统检查以评估颅骨形状和患者的智力发育（专门问卷以及访谈）；
• 检查眼底以发现是否存在颅内压升高的症状（视神经乳头肿胀以及边缘模糊）；
• 为了评估颅骨的状况，需要进行 X 光检查；
• 通过头部计算机和磁共振成像逐层检查大脑和颅骨的结构，确定是否存在颅缝过早融合的症状，此外还有脑积水（由于颅内压升高，积聚了过多的脑脊液（这是促进代谢过程的脑脊液，以及脑的营养））；
• 对脚和手进行 X 光检查以确定手指融合的原因（这对于计划后续手术干预很重要）；
• 可能需要咨询医学遗传学家和神经外科医生。

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测试

正在对FGFR2型基因中常见的突变进行基因分析。

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鑑別診斷

该综合征必须与其他伴有颅缝早闭的遗传性疾病相鉴别。这些疾病包括Pfeiffer综合征、Crouzon综合征、Saethre-Chotzen综合征和Carpenter综合征。分子遗传学检测可用于排除这些异常。

治療 阿珀综合征

手术被认为是治疗 Apert 综合征的唯一有效方法——它有助于纠正个人的身体缺陷，还可以纠正智力障碍。

在此过程中，冠状缝会被闭合，以防止可能造成的脑损伤。最常见的技术是颅面牵引术，即分级颅骨牵引。正畸和/或正颌手术可用于去除个体面部缺陷。

此外，患者还需接受手指融合手术矫正。

預防

由于 Apert 综合征是一种遗传性疾病，因此没有办法预防其发生。

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預測

Apert综合征对患儿未来发育和生活的影响不容乐观。除非患儿已经发育成熟且无任何心脏病，否则不会发生此病。

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参考

医学遗传学。国家指南。由 GEOTAR-Media 副总裁 Puzyrev Ginter EK 编辑。 2022年