艾滋病毒/艾滋病的發病機制

每種病毒都會影響某種類型的細胞。病毒穿透細胞的能力取決於靶細胞上針對給定病毒的受體的存在以及病毒基因組整合到細胞基因組中的可能性。已知細胞可以具有各種類型的病毒的受體，並且特定病毒的受體可以在各種類型的細胞上。

HIV的受體是分化抗原CD4以及非特異性的，與CD4組分的存在無關。CD4是一種分子量為55,000的糖蛋白，在結構上與免疫球蛋白的某些區域相似。一種類似的結構具有病毒gp120的蛋白質，它決定了HIV侵入細胞的能力。含有CD4受體的細胞的損傷程度取決於細胞膜上這些受體的密度。在T輔助淋巴細胞亞群中發現最高密度，其決定疾病的發病機理。除了HIV-1-CD4的主要受體以外，還有許多輔助受體，特別是趨化因子受體，這些受體是HIV進入細胞所必需的。約有40種這樣的蛋白質在人體內被分離出來，它們分為α和β趨化因子。在Gallo實驗室，1995年，分離了來自CD8淋巴細胞的趨化因子和來自巨噬細胞的兩種蛋白質。在1996年，伯傑發現了一種叫做CCCR4的HIV共同受體。1996年，又發現了HIV 1-CCR5的另一種共同受體。發現長期接觸HIV感染且未感染，在CCR5受體中具有突變。

在人體中，有許多具有HIV受體的免疫活性，體細胞和其他細胞。

HIV包膜含有第一類和第二類人類組織相容性蛋白，因此病毒侵入體內不會引起排斥反應。用糖蛋白gp120，病毒被固定在靶細胞的表面上，並且乙二胺四乙酸gp41確保病毒包膜與靶細胞的膜融合。病毒的雙鏈RNA滲入細胞中，其中酶逆轉錄酶合成id鏈前病毒DNA。然後，形成雙鏈DNA，使用整合酶將其插入細胞的DNA中。病毒DNA成為RNA退出的基質，收集新的病毒顆粒。

HIV感染週期

艾滋病毒的滲透通常通過泌尿生殖系統的粘膜發生。該病毒被引入到表達CD4的宮頸上皮間質樹突細胞，淋巴結和在口交的情況下淋巴咽環。

受HIV影響的細胞類型

Tpp細胞	織物和器官
T淋巴細胞，巨噬細胞	血
線蟲細胞	皮革
濾泡型晶體細胞	淋巴結
Alveolyarnıemakrofagi	肺
上皮細胞	大腸，腎臟
宮頸細胞	子宮頸
少突神經膠質細胞	大腦

然而，原發性HIV感染的臨床表現主要是由於病毒亞群進入巨噬細胞。HIV對巨噬細胞的向性取決於gpl20與巨噬細胞趨化因子受體複合物中所代表的分子CCR5的相互作用。與X4相反，該病毒的這種亞溶血被命名為R5，與T淋巴細胞的CXCR4受體相互作用。HIV感染細胞融合與CD4 + T細胞，導致病毒在局部淋巴結，在那裡後第2天被檢測到病毒的傳播，並在感染後後另外3天全身循環到遠處器官（脾臟，腦和淋巴結）。

腸粘膜也已在幾項研究表明位於在腸粘膜損失CD4細胞，導致早期T細胞在胃腸道中的不成比例的損失相比，外周血已經示出可能的輸入柵極感染。

在感染5和30天之間觀察到帶有陰道內引入病毒的實驗動物模型中的病毒血症，在血清轉化時達到最大值。使用RT-PCR最近的研究是4拷貝/ ml敏感，表明，病毒載量迅速增加，在69 23情況下的時段之前9-25天低劑量（<100拷貝/ ml）的病毒的循環。

免疫通病學上，HIV感染主要表現為免疫系統的T鍊和B鏈缺陷。B淋巴細胞的多克隆激活一方面導致高丙種球蛋白血症，另一方面導致其產生中和抗體病毒的能力減弱。循環免疫複合物的數量增加，出現對淋巴細胞的抗體，這進一步減少了CD4 + T淋巴細胞的數量。有自身免疫過程。

血清免疫球蛋白的總濃度增加，但是顯示了免疫球蛋白亞類水平的不成比例。因此，患者中IgG1和IgG3的含量增加，並且IgG2和IgG4的濃度顯著降低。顯然，IgG2水平的降低與患者對葡萄球菌，肺炎球菌，流感嗜血桿菌的高度易感性相關。

因此，HIV感染中免疫系統的失敗是全身性的，表現為細胞免疫的T鍊和B鏈的深度抑制。在HIV感染髮展期間，即刻和遲髮型超敏反應，體液免疫和非特異性防禦因素，淋巴細胞和單核細胞/巨噬細胞的功能活性都有規律的變化。

血清免疫球蛋白，循環免疫複合物，細胞受體的分解代謝產物，免疫活性細胞核酸的特徵性變化以及主要代謝週期的酶活性均發生在它們中。

Nplndu在疾病動力學中具有CD4 +淋巴細胞缺陷，CD8 +淋巴細胞，NK細胞，嗜中性粒細胞的功能不全增加。侵害免疫狀態在臨床上表現為傳染性，變應性，自身免疫性和淋巴組織增生綜合症。所有這些決定了艾滋病毒感染的整個診所。

在疾病的最初階段，病毒中和抗體在體內產生，其抑制自由循環病毒，但不影響細胞中的病毒（原病毒）。隨著時間的推移（通常在5-6年後），免疫系統的保護能力被耗盡，病毒在血液中積累。

HIV的細胞病變效應導致血細胞，神經，心血管，骨骼，內分泌和決定多器官功能衰竭的發展，其特點是臨床表現和HIV感染的穩定發展開發其他系統的失敗。

對HIV的易感性是普遍的，並且由個體的基因型，表型多態性決定，其可以表現為既限制HIV感染的可能性，又加速或降低感染臨床症狀的發展速度。已經確定了感染和HIV感染進展的動態變化中的種族差異。最容易感染艾滋病病毒的人是黑人種族的代表，而不是歐洲人和最少的蒙古人種。

潛伏期為HIV感染症從2周至6個月以上，持續後的情況下50-70％，週期主臨床表現為總病毒綜合徵：發熱（9B％）limfaadenopatii（74％），紅斑maculopapular-皮疹在面部，軀幹，四肢（70％），肌痛或關節痛（54％）。其他較常見的症狀，如腹瀉，頭痛，噁心，嘔吐，肝臟腫大，脾腫大。神經症狀的患者中出現約12％並且其特徵在於腦膜腦炎或無菌性腦膜炎的發展。

HIV感染的急性期從幾天長達2個月，並持續保持經常由於其表現有流感症狀和其他普通感染的相似性確診。另外，有些患者無症狀。微生物，這期間的特徵是在過量分泌血，外週組織和體液的病毒載量逐漸增加，根據研究10 ⁸拷貝/ ml。流行病學，原發性HIV感染過程中與極富感染力的體液（血液，精液，唾液，黏液排出）連接的危險，並且由於缺乏感染載體的意識，繼續引領生活的“高風險”。不能被檢測到HIV RNA的由用於確認HIV抗體在此期間，診斷聚合酶鍊式反應測定，它們在感染後1個月後出現在受感染者的90％-95％，6個月ý剩餘5-9％，並在稍後的日期 - 0.5-1％。

艾滋病毒感染的下一個時期的特點是由於病毒在受感染的細胞基因組中的整合而持續存在於病毒體內。在這上面。病毒特異性免疫的發展階段主要是由於CD8 +細胞毒性淋巴細胞和伴隨100-1000倍減少的流通病毒的RNA含量的平衡點和pazresheniem急性病毒症狀在患者至六個月。急性感染後更常出現持續性全身淋巴結病（PGL）階段，在特殊情況下，疾病立即進展至AIDS階段。

PGL的特點是淋巴結增加，兩個或兩個以上的組在成人中增加1厘米或更多，兒童中增加0.5厘米（成人腹股溝淋巴結除外），持續至少3個月。最常見的是頸部，枕部，腋窩淋巴結。

臨床上，HIV感染的自然病程有兩種變體：典型的進行性和長期非進行性。在第一組中，在疾病的自然過程中，觀察到T細胞的逐漸減少，這反過來破壞了抗病毒反應的發展。

第二組非正式地歸因於至少8年前感染的HIV感染者，但CD4計數超過500 / cm3且未接受抗逆轉錄病毒治療的人。這組患者細胞學的一個顯著特徵是HIV特異性T輔助細胞的增殖反應的存在。

響應於原發感染的最近的研究表明，在血清轉化後的早期階段，治療導致的高度活化和CD38 + Ki-67的+細胞的增殖數10-20倍的增加CD4T表達趨化因子受體CCR5細胞。這些細胞也響應抗原刺激HIV而主動分泌干擾素γ。在HIV治療的晚期發作成功忽略不計的人口數據的祖細胞，導致在抗病毒應答的急劇下降和其再生是不可能的。

一些研究也描述了一群不易感染艾滋病病毒的人群，儘管他們不斷接觸病毒。基因測試表明，有9個基因可能與HIV抵抗有關。其中4個與T細胞功能有關，包括CCR2，CCR5，MIP1A，IL-2等。對主要HIV受體中含有核苷酸缺失的等位基因CCR5d32的研究表明，對病毒的敏感性降低，導致病毒進展緩慢，從而形成對病毒成功的T細胞免疫。

在這些步驟之後，其中的持續時間可以變化2-3 10 - 15年，開始HIV感染，其特徵是由多種病毒感染，細菌，真菌來源，這仍然會發生相當有利和裁剪常規治療劑的對症慢性期。有重複的上呼吸道疾病 - 中耳炎，鼻竇炎，氣管支氣管炎; 表淺的皮膚損害 - 復發性單純皰疹局部皮膚粘膜的形式，帶狀皰疹，黏膜反复念珠菌病，癬，脂溢性皮炎。

然後這些變化變得更深，不會對標準治療方法作出反應，獲得長期性。患者減肥，發燒，盜汗，腹瀉。

在增加免疫抑制的背景下，發展出嚴重的進行性疾病，這種疾病在具有正常功能的免疫系統的人中不會發生。這種疾病被WHO定義為AIDS指標或機會性感染。

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