ACTH異位產生綜合徵的診斷

ACTH異位產生綜合徵的存在可能與肌肉無力和特異性色素沉著過度患者的快速生長有關。男性和女性的綜合症發病率通常在50-60歲之間，而艾特科 - 庫欣病的發病率在20-40歲之間，女性比男性多3倍。大多數情況下，她在分娩後生病。相反，綿羊細胞癌引起的異位AKTG產生綜合症在年輕吸煙者中更常見。在兒童和高齡人群中觀察到ACTH異位產生綜合徵並不常見。

5歲的日本女孩描述了罕見的由腎母細胞瘤引起的異位產生促腎上腺皮質激素綜合徵的病例。在2個月內，孩子出現壓痛類肥胖，臉部圓潤，皮膚變黑，性發育與年齡一致。動脈血壓升至190/130 mm Hg。血漿中的鉀含量為3.9mmol / l。檢測到每日尿中17-ACS和17-CS的顯著增加。靜脈腎盂造影顯示侵犯了左腎的構型，並且在選擇性腎動脈造影中檢測到其下部血液循環的侵犯。手術切除了腫瘤 - nefroblastoma，未檢測到轉移灶。腫瘤合成了“大”ACTH，β-促脂解素，β-內啡肽和促腎上腺皮質激素釋放樣活性。除去腎腫瘤後，皮質增生症的症狀消退，腎上腺的功能恢復正常。

異位AKTH生成綜合徵的診斷包括疾病的臨床表現，下丘腦 - 腎上腺系統功能的確定以及異位腫瘤的局部診斷。

庫欣的典型異位瘤的臨床特點是沒有肥胖，明顯的肌肉無力，皮膚色素沉著的，面部腫脹癌症中毒，四肢症狀。在發生ACTH異位生成綜合徵並伴有典型的高滲性表現的病例中，該病在幾個月內發展並且是嚴重的。在一些患者中，疾病可以緩慢發展，如垂體來源。與分泌的類型的腫瘤相關ACTH綜合徵異位分泌的臨床過程的這些實施方案中，異位瘤能分泌ACTH形狀具有比ACTH更大和更小的活性。

在促腎上腺皮質激素，其特徵在於尿17顯著增加和ACS 17-KS異位分泌的綜合症腎上腺功能，在血漿中非常高水平的皮質醇和皮質酮升高和皮質醇分泌的速率與其他形式的皮質醇增多症的比較。如果庫欣病皮質醇分泌率波動約100毫克/天，當異位瘤是200-300毫克/天。

ACTH血漿內容物是診斷異位症的重要指標。其水平通常從100至1000皮克/毫升及以上。幾乎三分之一的患有ACTH異位分泌綜合徵的患者可以具有與Itenko-Cushing疾病相同的這種激素水平的增加。

在診斷計劃中，促腎上腺皮質激素含量在200pg / ml以上的增加和在各種靜脈中選擇性測定促腎上腺皮質激素含量的結果在異位ACTH生成綜合徵中是重要的。ACTH異位產生綜合徵的診斷中的重要作用是通過導入下顳竇獲得的ACTH濃度與外周靜脈中激素同時確定的水平之比。異位腫瘤的指標是1.5和更低，而在Itenko-Cushing病的情況下，它從2.2到16.7變化。作者認為，在顳下靜脈竇獲得的ACTH指數的使用比頸靜脈更可靠。

對於異位腫瘤的局部診斷，使用下腔靜脈和上腔靜脈逆行插管，分別取出右腎上腺和左腎上腺的血液。對這些樣品中ACTH含量的研究使得有可能檢測到異位腫瘤。

引起的腎上腺髓質腫瘤，通過下腔靜脈的逆行插管期間獲得靜脈血判定ACTH的檢測異位ACTH綜合徵。顯示腫瘤分泌ACTH和MCG。在從右腎上腺流出的靜脈中，ACTH的水平高於左側。做出診斷：右腎上腺腫瘤。組織學檢查發現副神經節瘤從腎上腺髓質及腎上腺皮質增生症起源。在縱隔，甲狀腺，胰腺和其他器官定位的異位ACTH綜合徵分泌將在確定血液中ACTH，通過排放肺和脾靜脈系統獲得可用。如果異位瘤涉及皮質醇增多症，通常沒有觀察到垂體 - 腎上腺系統地塞米松，和metapyron lizinvazopressina的響應。這是由於這樣的事實，所述腫瘤分泌自主ACTH，其又由腎上腺皮質刺激激素的分泌，並導致增生。高皮質醇血症抑制垂體ACTH的分泌。因此，將外源皮質類固醇（地塞米松）和促腎上腺皮質激素興奮劑（metopirona和賴氨酸加壓素）在多數患者異位ACTH生產綜合徵腎上腺皮質激素的分泌後不被激活或抑制。然而，報告的病例數，其中患者的異位ACTH瘤能夠減少大劑量地塞米松靜脈注射和口服給藥後的血液和17 OCS尿液中的水平。一些患者對甲基吡喃酮的給藥有反應。當異位腫瘤分泌皮質激素時，注意到地塞米松和甲基吡喃酮的陽性反應。這是由於兩個原因：下丘腦 - 垂體關係的維護和原發腫瘤細胞的可能性，應對metopiron，即皮質醇水平在血漿中的減少...

在患者患有結腸癌檢測CRH的產品，這反過來又刺激了垂體kortikotrofy，這也導致腦垂體的對所造成的預約metopirona皮質醇水平下降的反應能力的保護。作者還建議對患者對這種藥物的積極反應進行第二次解釋。由異位腫瘤產生的促腎上腺皮質激素降低因子刺激ACTH在其中的分泌，這引起腎上腺增生。高皮質醇血症可完全抑制下丘腦 - 垂體功能。因此，響應於美托匹酮的ACTH增加不發生在腦垂體水平，而是發生在腫瘤（在這種情況下，結腸癌）。給出了在下丘腦 - 垂體 - 腎上腺系統和產生KRG-ACTH的腫瘤之間的異位腫瘤中可能的生理學關係的假設方案。在這些情況下，腫瘤荷爾蒙同時刺激患者體內垂體和腎上腺的功能。因此，它們的功能受雙重刺激 - ACTH垂體和腫瘤的影響。“反饋”的原則並不排除在腫瘤和腎上腺之間。ACTH異位產生綜合徵的診斷的複雜性還在於，在一些腫瘤中存在促腎上腺皮質素和皮質類固醇的周期性分泌。這種現象的機制尚未完全研究，但與腫瘤發展不均或異位腫瘤出血有關。有幾例由肺，胸腺和嗜鉻細胞瘤的類癌細胞週期性激素分泌的病例。

在異位ACTH產生的腫瘤中觀察到的分泌的周期性可能影響用地塞米松和甲丙吡喃的測試結果。因此，對獲得的數據的解釋有時很困難，例如，在任命地塞米鬆時皮質類固醇反常地增加。

局部異位腫瘤的局部診斷很複雜。除了選擇性測定ACTH之外，為此目的使用各種X射線調查方法和計算機斷層攝影術。搜索應該從對胸部的研究開始，作為異位腫瘤最常見的局部區域。為了確定胸部（肺和支氣管）的主要腫瘤組，使用肺的層析成像檢查。這種器官卵巢癌的病灶往往很小，很少和很晚被診斷出來，通常在去除腎上腺後，在綜合徵發作後的3 - 4年。縱隔腫瘤（胸腺瘤，化學性假瘤）通常在側位X光片上可見，或通過計算機斷層掃描檢測。當用¹³¹ 1或锝作為“冷”區掃描時，檢測到甲狀腺腫瘤。在胸部局部腫瘤的一半病例中，檢測出燕麥細胞肺癌，其次是胸腺腫瘤頻率，然後是支氣管類癌。

由胰腺腫瘤引起異位ACTH綜合徵的患者的診斷和治療是複雜的。通常腫瘤是偶然發現的。這種疾病的症狀有許多特徵。因此，患者的庫欣與開發庫欣的症狀幾個月多處轉移類癌和胰腺癌的症狀都表示，他們的表現是低鉀性鹼中毒，皮膚色素沉著，進行性肌無力之一。在血清中的鉀含量銳減可以歸因於高速皮質醇分泌（比健康的10倍）和皮質酮（在4倍以上正常）。

鑑別診斷為ACTH異位產生綜合徵。不同病因的疾病 - Izenko-Cushing氏病，腎上腺腫瘤 - 葡萄糖異位和異位AKTG綜合徵的臨床表現類似。45年後，你可以懷疑另一種高血壓的來源，而不是疾病Itenko-Cushing。強化色素沉著和明顯的低鉀血症幾乎總是與ACTH異位產生的綜合徵相對應，儘管10％的患者在Itenko-Cushing病的情況下發生色素沉著過度。在患有腎上腺皮質腫瘤的患者中，它絕不會發生。表現出的低鉀血症可以發生在Izenko-Cushing氏病和嚴重患者的葡萄糖瘤中。

鑑別診斷標準為超級皮質

指標	Itenko-Cushing的疾病	Corticosteroma	ACTH異位產生綜合徵
Hypercortisy的臨床表現	表達	表達	可以不完全表達
患者年齡	20-40歲	20-50歲	40-70歲
黃褐斑	有點表示，很少見	沒有	集約
血漿中的鉀	正常或減少	正常或減少	明顯減少
ACTH在血漿中	高達200 pg / ml	未確定	100-1000pg / ml
血漿中的皮質醇	增加了2-3倍	增加了2-3倍	增加3-5倍
17-OC在尿液中	增加了2-3倍	增加了2-3倍	增加3-5倍
地塞米松反應	正面或負面	負	正面或負面
對甲吡喃酮的反應	正面或負面	負	正面或負面

更準確的診斷標準是確定血漿中的ACTH。隨著Isenko-Cushing氏病，激素水平在下午和晚上通常會升高，而且通常不會超過200 pg / ml。在患有腎上腺皮質腫瘤的患者中，ACTH未檢測到，或保持在正常範圍內。伴有異位產生綜合徵，大多數患者的促腎上腺皮質激素含量的ACTH指數在200pg / ml以上。在庫欣病在頸靜脈和時間竇檢測ACTH的顯著標高，而在異位瘤在靜脈ACTH的高濃度的檢測是取決於腫瘤的位置。

血漿中和尿和17同樣ACS皮質醇含量增加尿庫欣病和glyukosteromah和患者的異位ACTH綜合徵產品顯著上升。鑑別診斷非常重要的是地塞米松和methopyron的檢測。

與疾病庫欣約會以2mg地塞米松每日4次2天的大多數患者中，在17-ACS在每日尿的50％以上，但這樣的應答的患者的10％的水平的降低，未觀察到。對於葡萄糖異構體，在地塞米松給藥後17-ACS的含量降低不會發生。在患有異位產生綜合徵的患者中，與腎上腺皮質腫瘤一樣，對地塞米鬆的ACTH反應是陰性的，但在一些情況下，它可能是陽性的。大多數Isenko-Cushing病患者對甲基吡喃的反應為陽性，但13％的患者可能出現陰性反應。隨著葡萄糖瘤 - 總是陰性，伴有異位腫瘤，通常為陰性，但在一些患者中也有陽性。

不是所有的高流行病例都很容易找到導致它的原因。例如，垂體腺癌與ACTH異位產生綜合徵之間的鑑別診斷非常困難。JD Fachinie等人。觀察患有垂體腺惡性腫瘤的患者，但是具有臨床和實驗室數據，如異位ACTH生成綜合徵。在一名體重下降，血壓升高，全身性黃褐斑，低鉀性鹼中毒，高血糖，尿中游離皮質醇和血漿中ACTH顯著增加的背景下的中年男性中，血漿中的皮質醇和尿液中的17-ACS水平隨著地塞米鬆的施用而矛盾地增加，並且在甲基吡喃酮的任命時正常改變。頸靜脈和周圍靜脈中的ACTH含量相同。在肺血管造影術和頸動脈造影術中，檢測到鞍上有鞍上生長的土耳其腫瘤。在移除的腫瘤的組織學檢查中，發現具有癌細胞學圖片的垂體的脫粒嗜鹼性腺瘤。因此，在這種情況下，Itenko-Cushing氏病是由垂體惡性腫瘤引起的。

症狀與異位AKTH生成綜合徵相同。肺電圖數據可以正確診斷。

鑑別葡萄糖異位和異位AKTH產生綜合徵同樣困難。DE Schteingart et al。在Isenko-Cushing綜合徵的診所描述了41歲的患者。高皮質醇血症的原因是分泌ACTH的腎上腺髓質腫瘤。增生性腎上腺的檢測以及從腎上腺流出的靜脈中ACTH的測定使得可以確定腎上腺髓質的腫瘤。

Ithenko- Cushing氏病，葡萄糖異位和異位腫瘤之間的鑑別診斷有時非常困難。在一些患者中，它可以在腎上腺切除術後的數年內遞送。對於所有形式的高血壓，最早的診斷是必要的，因為高皮質醇血症對身體是一個很大的威脅。異位腫瘤的特點是惡性病程和轉移。遲發性異位AKTH生成綜合徵的診斷限制了治療措施的實施。

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