ACTH異位產生綜合徵的原因及發病機制

ACTH異位綜合徵的原因。在非內分泌器官和內分泌腺體的腫瘤中發現由ACTH的異位產生引起的皮質醇增多症。大多數情況下，這種綜合徵的發展中的胸部腫瘤（肺癌，類癌腫瘤和支氣管，惡性胸腺瘤，胸腺和其他縱隔腫瘤的初級類癌）。不常見的是，該綜合徵伴隨著各種器官的腫瘤：腮腺，唾液腺，泌尿和膽囊，食道，胃和大腸。描述了黑素瘤和淋巴肉瘤綜合徵的發展。ACTH的異位產生也在內分泌腺腫瘤中發現。在朗格漢斯島的癌細胞中，經常發現ACTH分泌。甲狀腺髓樣癌和嗜鉻細胞瘤，神經母細胞瘤以相同的頻率發生。在子宮頸癌，卵巢癌，睾丸癌和前列腺癌的病例中異位產生ACTH的檢測較少。還發現在許多產生ACTH的惡性腫瘤中，未觀察到超臨界的臨床表現。目前尚未發現腫瘤細胞產生ACTH的原因。據皮爾斯1966年的假設，在基於APUD系統，一組來自神經組織的細胞的概念，不僅有中樞神經系統，而且在許多其他器官：肺，甲狀腺癌，胰腺癌，泌尿生殖區等。這些器官的腫瘤細胞在不受控制的生長條件下開始合成各種激素物質。這些包括釋放激素，這是在一個健康的人在下丘腦產生的; 熱帶激素像垂體：ACTH，STH，TTG，催乳素，促性腺激素，ADH。此外，腫瘤中發現PTH，降血鈣素，前列腺素，激肽，紅細胞生成素，胎盤催乳激素，enteroglyukagona等人的分泌。

由於荷爾蒙物質的產生而發展起來的臨床綜合徵仍然知之甚少，並且代表了神經內分泌學和腫瘤學中最有趣的問題之一。

ACTH異位產生綜合徵的發病機制。異位激素產生綜合症的一個特徵是內分泌綜合徵與器官腫瘤的出現和血液中激素或激素的高水平的直接關聯。臨床表現回歸和腫瘤切除後激素水平降低證實了這些規定。檢測腫瘤細胞中的相應激素是其異位產物的足夠可靠的證據。

促腎上腺皮質激素的患者血漿中的化學性質與異位ACTH生產的腫瘤綜合徵是不尋常的。已發現各種形式的免疫反應性ACTH，即所謂的大，中，小。它在腫瘤中發現的“大”ACTH的患病率約為30000的相對分子量假設它是被動形式，只把它變成ACTH使得該材料的活性為激素在腎上腺皮質的生物合成的刺激。後來，它被證明具有更大的相對分子質量是ACTH -共同的祖先不僅促腎上腺皮質激素，也內啡肽和lipotropina。除了這些形式ACTH的，與異位促腎上腺皮質激素的腫瘤生產揭示了幾個終端片段的存在- C-和N-分子。在異位腫瘤中，DN Orth等人 在1978年第一次顯示阿片類物質的存在。因為胰腺癌細胞用促腎上腺皮質激素α-和β-內啡肽，促脂解素沿著隔離。因此，腫瘤分泌來自共同前體的許多物質。進一步研究證實，異位瘤（ovsyanokletochny 肺癌）可以合成所有形式的促腎上腺皮質激素，內啡肽和lipotropina和的是，在同時產生這些激素的腫瘤細胞幾乎類似於正常人垂體kortikotrofam的能力方面。酶促過程有一些差異。

隨著能夠合成ACTH的腫瘤研究的發展，發現其中形成其他激素。此外，腫瘤合成和下丘腦激素 - 促腎上腺皮質素釋放激素，催乳素釋放激素。

GV Upton首次顯示胰腺和肺的腫瘤能夠合成CRF樣活性。後來，這種物質被發現在甲狀腺髓樣癌，腸癌和腎母細胞瘤中。在甲狀腺癌患者中，除了臨床表現為高潮外，還有痢疾。腫瘤分泌的同時伴有促腎上腺皮質素刺激活性和催乳素刺激因子，這又導致垂體中催乳素的合成。這被垂體腺細胞培養的研究所證實。除去甲狀腺腫瘤後，患者消失表現為高滲性和淋巴結炎。除了下丘腦這樣的兩種激素之外，腫瘤還含有大量的降鈣素。

對於ACTH異位綜合徵，腫瘤也表現出5-羥色胺和胃泌素的合成，黃體化和促卵泡刺激。

剖檢。在ACTT異位綜合徵中，腎上腺由於增生和肥大而顯著增大，主要是束區中的細胞。在電子顯微鏡中，發現了大量不同大小的線粒體，包括巨大的，發育良好的層狀複合體。

腫瘤分泌CRH-ACTH，始終是惡性的，並在肺中發現 - ovsyanokletochny癌甲狀腺 - 髓樣癌，腎上腺髓質 - 固體chromaffinoma縱隔 - 化學感受器在胰腺 - 一種類型的類癌。

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