廣泛性脂肪代謝障礙的病因和發病機制

廣泛性脂肪代謝障礙綜合徵的病因尚不清楚。各種不利因素（感染，創傷性腦損傷，手術，妊娠和分娩，各種壓力情況）可以作為疾病發展的推動力。在某些情況下，無法確定疾病的原因。有廣泛性脂肪代謝障礙的先天性和後天性綜合徵。該疾病主要發生在女性身上，大多數病例表現為40歲。

大多數研究人員堅持普遍脂肪營養不良綜合徵起源的“中心”理論。1963 - 1972年進行的一系列科學研究的結果令人信服地證明了這一理論。LH路易斯等。這些作者從從廣義的脂肪代謝障礙，其中，當全身給藥實驗動物的蛋白質物質的綜合徵患者的尿液中分離給他們造成本病的臨床表現，而當給藥一次一個人 - 高甘油三酯血症，高血糖和高胰島素血症。據作者說，這種物質具有明顯的脂肪動員作用，並具有垂體起源。通過等電聚焦方法研究分離和純化的該物質。已經發現，這是不相同的任何已知的垂體激素，儘管它具有與此組激素的物理化學性質的類似蛋白。在隨後的幾年中，這些研究發現了一些糖尿病患者尿液中相同的物質，在狗和羊的腦垂體，終於，在健康人的腺垂體。不幸的是，由於不進行健康，糖尿病患者及患者全身脂肪代謝障礙綜合症中的肽的量化，所以當下一個不能斷言它在體內的含量過多，導致脂肪代謝障礙廣義綜合徵的發展。該肽的氨基酸序列也未被探索。在我們與YM Kedoy合作研究院進行的研究表明，患者血漿與廣義脂肪代謝障礙綜合徵真的有所改善脂肪分解活性，其中提到有利於患者脂肪動員因子性質血液中的存在。

有人提出，全身性分泌脂肪代謝生長激素。然而，大多數研究人員發現患者血漿中的GH水平正常。在實驗內分泌研究所進行的廣泛性脂肪代謝障礙綜合徵患者生長激素垂體儲備的研究沒有發現其中一名被檢查女性的常規偏差。因此，我們認為，定量侵犯生長激素的分泌不參與全身性脂肪代謝障礙綜合徵的發病機制。與此同時，生理特性改變的生長激素分泌問題以及GH代謝紊亂的問題依然存在。已知存在人生長激素分子的片段，其具有顯著的脂肪動員活性，但完全沒有生長刺激作用。

最近的證據表明，當在臨床中用於治療α-蛋白酶抑製劑時，可以觸發全身性脂肪代謝障礙的主要症狀。所以，Sagg A.等。表明在艾滋病患者中使用這些藥物會導致脂肪代謝障礙，高胰島素血症和碳水化合物代謝，即廣泛性脂肪代謝障礙的典型臨床表現。這些症狀的發展機制尚未闡明。

許多研究人員更喜歡廣泛性脂肪代謝障礙發生的“外周”理論。出於其它原因先天性無甘油三酯在脂肪細胞受體，並且可能 - 缺乏的皮下脂肪可以根據它們進行相關的存款，與酶缺陷。似乎這兩種理論都不是相互排斥的。相反，一個通用的脂肪營養不良綜合徵是異質的，因為任何因子引起的脂肪細胞的無能沉積中性脂肪，自動地導致脂肪萎縮，高脂血症和慢性內源性代償高胰島素血症的外觀，然後由形成的臨床圖像激素和代謝反應的發展級聯。

全身性脂肪營養不良的發病機制

關於全身性脂肪代謝障礙綜合徵的發病機制知之甚少。由於尚不清楚的原因，身體失去了在脂肪庫中積累中性脂肪的能力，結果導致全身性脂肪萎縮和顯著的高脂血症。同時，脂質顯然不再是能量底物，它們的利用率顯著下降，是消除肝臟和胃腸道的唯一途徑。脂肪肝的發展有先決條件。為了恢復脂肪細胞中中性脂肪的沉積，高胰島素血症第二次發生。然而，這種作為代償反應的反應不能使脂肪組織的功能活性正常化。結果，全身性脂肪代謝障礙 - 脂肪代謝障礙和高脂血症綜合徵的主要症狀仍然存在，並且來自代償機制的聯合高胰島素血症轉變為其相反的，促進肝臟中脂質合成的加速和增加。通過添加胰島素抗性並隨後發生胰島素抵抗性高血糖症，情況更加惡化。

廣泛性脂肪代謝障礙綜合徵中的慢性內源性高胰島素血症顯然是複雜的起源。如在具有中度碳水化合物耐受性的個體中進行的研究所示，高胰島素血症在其中發展，不僅是因為胰腺β細胞過量產生胰島素，而且還是由於該激素的代謝紊亂。通常，50-70％的胰島素在肝臟中被破壞。由於其脂肪變性導致的全身性脂肪代謝障礙綜合徵中肝組織功能活性的降低導致肝細胞提取胰島素的減少和外周血中其含量的增加。眾所周知，胰島素降解的某一部分是受體調節的，並且胰島素受體顯然可以是血漿中所含激素的儲庫。因此，在全身性脂肪代謝障礙綜合徵中發生的胰島素受體數量的輕微下降或其對胰島素的親和力也可能有助於血液中激素濃度的增加。

我們的觀察結果使我們能夠部分解釋廣泛性脂肪代謝障礙綜合徵中許多臨床症狀的發展。所以特徵骨骼肌，中度前突，vistseromegaliya，再生在一些患者到成年，脂肪，在那裡，他仍然可以延遲（在大約一半的患者的面部和頸部）過度發展的這種疾病肥大的，可以解釋如上所述，存在慢性內源性高胰島素血症。胰島素具有明顯的合成代謝和一些生長活動。此外，有過量的胰島素在血液中循環，以具有類似的化學結構，以胰島素生長因子的組織特異性的胰島素受體的可能的動作的建議。獲得了胰島素和胰島素樣生長因子與彼此特異性受體的交叉相互作用的實驗數據。

在這方面，有趣的是我們關於高胰島素血症與卵巢功能狀態之間的關係，以及高胰島素血症和催乳素分泌的觀察結果。進行海外臨床研究發現，卵巢多囊性疾病患者血液中睾酮水平與血液中胰島素含量之間存在直接關聯。同時，有實驗數據顯示胰島素刺激卵巢基質和人體組織分泌雄激素的能力。

E. I. Adashi等人的著作。胰島素的建模作用與垂體前葉對促性腺激素釋放激素的敏感性有關。同一作者建立了胰島素對腺垂體的營養缺陷型和促性腺激素的直接刺激作用。還有關於催乳素和胰島素分泌過多之間關係的臨床數據。因此，在患有中度高催乳素血症的女性中，檢測到餐後免疫反應性胰島素水平的顯著增加。這些數據表明廣泛性脂肪代謝障礙綜合徵中下丘腦 - 垂體 - 卵巢疾病的複雜起源。

V. G. Baranov等人。考慮全身性脂肪營養不良綜合徵是一種多囊卵巢綜合徵。注意到的確有廣義脂肪代謝障礙綜合徵和卵巢的功能狀態之間的密切聯繫，我們不能同意這種觀點。廣義脂肪營養不良多囊卵巢綜合徵是仲和引起的，很顯然，高胰島素血症。文獻中描述了許多胰島素抵抗的最強綜合徵（包括廣義的脂肪營養不良綜合徵）的，多囊卵巢常伴。什麼高雄激素血症卵巢功能不全發展僅部分患者有全身脂肪代謝障礙綜合徵，說獨立廣義脂肪代謝障礙綜合徵的疾病分類學。通過患者的卵巢綜合徵M. E.布朗斯坦形態學研究進行，廣義脂肪代謝障礙手術在這些患者中發現卵巢雄激素過多表現與形態學特性，這僅發生在全身脂肪代謝障礙綜合徵基質tekomatoz。因此，在我們看來，正確的不會考慮廣義的脂肪代謝障礙綜合徵的變異綜合症多囊卵巢和，相反，在廣義脂肪代謝障礙綜合徵觀察到卵巢雄激素過多功能障礙，考慮多囊卵巢的唯一形式。

[1], [2], [3], [4]

廣泛性脂肪代謝障礙的病理學

在對廣泛性脂肪代謝障礙綜合徵患者進行脂肪細胞形態學研究時，在脂肪萎縮部位發現了未成熟的脂肪細胞。當這些細胞移植到健康人身上時，移植的脂肪細胞會成熟並開始正常運作，形成脂肪組織。廣泛性脂肪代謝障礙綜合徵的特徵在於內分泌腺和內臟的肥大和增生，骨骼肌的真實肥大，關節軟骨，膠囊和韌帶的增厚。

[5], [6], [7]