再生障礙性貧血的症狀

回顧性研究發現，在發生全血細胞減少之前，來自病原體作用的平均間隔為6-8週。

再生障礙性貧血的症狀直接與外周血3種重要參數 - 血紅蛋白，血小板和中性粒細胞的減少程度有關。絕大多數患有再生障礙性貧血的患者轉向醫生出血，作為該疾病的第一臨床表現的危及生命的出血非常罕見。在典型的情況下，我們正在談論瘀斑，牙齦出血和易出現瘀斑。之後出現嚴重的內臟出血 - 胃腸道，腎臟和顱內。貧血綜合症表現為容易疲勞，耳中有噪音，頭部有搏動，疲勞和其他貧血的典型症狀。通常，兒童可以忍受甚至非常嚴重的貧血症。根據文獻報導，重度感染很少是該病的首發症狀，但根據我們的數據，這並非完全正確。對再生障礙性貧血，體重減輕，脾腫大，淋巴結腫大和疼痛沒有特徵。這些症狀的出現使人們尋求全血細胞減少的另一個原因。

除了仔細的臨床檢查外，對可疑再生障礙性貧血進行必要的診斷測試的最低範圍包括：

• 具有網織紅細胞定義的血像圖和手動計算白細胞公式;
• 2-3個解剖學不同點的脊髓造影;
• 骨髓的生物活檢;
• 用二環氧丁烷或絲裂黴素（絲裂黴素C）染色體脆性的樣品;
• 生化血液檢測。

對於3個主要的病菌髓血（紅血球，粒細胞和血小板），再生障礙性貧血通常一致的還原指標衍生物儘管成熟血細胞的不同動力學。在大多數患者中，淋巴細胞和單核細胞的數量也減少。網織紅細胞的絕對數量不足以治療貧血的嚴重程度。胎兒血紅蛋白和巨大紅細胞增多是典型的再生障礙性貧血。血清轉氨酶活性的增加，除了肝炎相關的再生障礙性貧血病例外，並不是特徵性的。相對較高的網狀紅細胞增多症，膽紅素和乳酸脫氫酶的增加提示伴隨綜合徵 - 陣發性夜間血紅蛋白尿。

再生障礙性貧血骨髓條件應該從幾個點根據抽吸如何，並且根據trepanobiopsy理解。根據點狀研究，評估紅細胞，粒細胞和巨核細胞生成的駐留元素的形態。Dizeritropoez - 再生障礙性貧血一個非常普遍的特徵，典型地識別“megaloblastoidnosti”紅系細胞，異步細胞核和有核紅細胞的細胞質成熟 - 這些症狀是很難從紅細胞發育不良區分，可檢測在骨髓增生異常綜合徵。通常，點狀細胞通過紅細胞吞噬現象顯示漿細胞和巨噬細胞的數量增加。吸入物中白血病爆發的檢測導致診斷的修訂。

1976年和1979年 布魯斯Camitta等人。確定了一組最簡單的外周血和骨髓指標，這些指標決定了疾病過程的嚴重程度和再生障礙性貧血患者的預後。

嚴重再生障礙性貧血的標準

根據trepanobiopsy，細胞骨髓細胞計數小於25％（或<50％，非淋巴樣骨髓細胞的細胞性<30％）以及以下2種或更多種：

• 中性粒細胞少於500個/μL;
• 血小板低於20,000 /μL;
• 校正的網狀細胞減少小於40 000 /μL（<1％）。

後來又發現了再生障礙性貧血的超重形式，與重度相同，但中性粒細胞數低於200 /μl。其餘的病例被定性為輕度的再生障礙性貧血（中度，中度）。

先天性再生障礙性貧血

體質性再生障礙性貧血（Fanconi貧血）

它隨著所有造血細胞和先天發育異常的壓迫而流動。已經描述了至少900例Fanconi貧血病例。它是由常染色體隱性遺傳型，疾病的家族形式遺傳的 - 在兄弟姐妹的情況下。研究發現，一組患者與範康尼貧血異質基因 - 分配至少5種不同的基團（所謂的頻帶補充） - A，B，C，d，E，向其中的3通過的基因缺陷和2中鑑定的特定的蛋白質的定位確定。

這種疾病最常見於4-12歲，有血液學症狀時可診斷，但有些患者可能在出生時已經註意到。

臨床特徵在於宮內生長遲緩，降低體重（<2500）的45-48厘米出生生長，以後在物理顯影保存滯後。骨齡是護照年齡的2-5歲。最典型的先天性異常：小頭畸形，小眼球，斜視，epikant，增寬，再生障礙性貧血或拇指發育不全，而且我掌骨，缺乏橈骨，橈骨性癒合，clubhand，並指畸形，髖關節發育不良，畸形肋骨發展，先天畸形心臟，泌尿道和腎臟的先天性異常，聽力損失。約10-33％的患者沒有先天性畸形。皮膚的有青銅褐色的色素沉著（由於在表皮的基底層的黑色素細胞的沉積），瀰漫性，在天然皺紋和斑點的場增加“牛奶咖啡”。經常觀察到皮膚，指甲，牙齒的營養障礙。“冷”疾病頻繁發生。在一些患者中，有改變中樞神經系統作為一個封閉的，“精神幼稚病”少遲緩。家長們抱怨從出生孩子的食慾蒼白永久下降，後來孩子說頭痛，乏力，運動耐力減少。肝臟和脾臟不擴大。

血液學變化的出現通常記錄在4-12歲年齡段，在男孩中，血液學變化的出現通常比女孩早。男孩的平均全血細胞減少症的年齡為7.9歲（0至32歲），女孩為9歲（0至48歲）。經常有出血首先綜合徵，血小板減少引起的，自發的瘀斑和瘀點狀皮疹，反复流鼻血的形式，然後再加入進行性貧血和白細胞減少。該疾病可以從孤立的白細胞減少症或貧血開始，或者與貧血和血小板減少症同時發作。

外周血以全血細胞減少症標記。貧血是正色變性，具有宏觀細胞增多傾向的胞質細胞增多症，中度多細胞病是特徵性的。隨著疾病進展，網織紅細胞最初達到2-2.5％，網狀細胞增多減少。白細胞減少症是穩定的並且在末期達到最高表達（粒細胞高達0.1×10 ⁹ / l）。隨著疾病進展，血小板減少症達到顯著程度（達到塗片中的單個血小板）。通常情況下，ESR會增加。

Fanconi貧血症有紅細胞生成應激，其特徵是鉅細胞病，高水平的Hb F，高血清促紅細胞生成素水平和i-抗原的存在。

在疾病的早期階段，正常或低細胞的標本點狀。爆炸的數量在標準之內。紅細胞生殖細胞的含量隨著其成熟和形態障礙的延遲而增加，其形式為各向異性紅細胞增多症，正常細胞中的嗜鹼性細胞穿刺，以及有時出現巨幼細胞。粒細胞胚芽“變窄”，在非營養性髓細胞和metamyelocytes階段成熟是可能的。巨核細胞已經在疾病的早期階段明顯縮小。隨著疾病的進展，觀察到骨髓的明顯的疑病症伴隨著所有芽的壓迫和脂肪組織的生長。在骨髓中，網狀，血漿和肥大細胞的數量增加。骨髓的發育不全通過二尖瓣活檢結果證實。

從血細胞減少症的進展發育不全胎兒血紅蛋白的發病前的特徵在於增加的胎兒血紅蛋白的水平至15％（以2％的速率）再生障礙性貧血的生化參數是45％。

結果發現，患者的範可尼貧血的細胞不能修復DNA的交聯，造成所謂的碎屑 - 環氧丁烷，絲裂黴素C等。這種現象是基於範可尼貧血的現代診斷所有患者懷疑範可尼貧血者應進行測試環氧丁烷。

範可尼貧血的病程以惡化和緩解期為特徵。在沒有治療的情況下，在診斷為全血細胞減少後2年後，80％的患者死亡，4年後 - 約100％。死亡原因以及嚴重貧血是出血綜合徵最嚴重的表現 - 消化道出血，顱內出血和各種感染的附著。

Fanconi貧血患者存在轉化為骨髓增生異常綜合徵，急性白血病（特別是成髓細胞或單細胞），惡性胃腸道的高風險。

遺傳性再生障礙性貧血伴有無先天發育異常的造血功能障礙（Estrena-Dameshek貧血）

它是遺傳性再生障礙性貧血的總體形式，遺傳性為常染色體隱性遺傳，伴有全血細胞減少症，不伴有先天性畸形。這種疾病非常罕見，兒童早期注意到血液疾病。前景不利。

先天性角化不良（Cinser-Cole-Engman綜合徵）

該綜合徵的特徵在於，外胚層發育不良，與血液學改變組合（單個細胞的皮膚和粘膜的表皮棘層的角化異常）的特徵（患者大約50％開發再生障礙性貧血）。在75％的病例中，綜合徵是遺傳性的，與X染色體隱性相關，因此發生在男孩中; 在25％的兒童中，患者以常染色體顯性類型遺傳（大約描述相同數量的患者）。皮膚及其衍生物，粘膜受到影響。觀察到在面部，頸部，背部，胸部具有主要定位的多發性角化過度; 手掌和腳的皮膚萎縮，掌蹠多汗症; 發育不良和指甲營養不良; gipotrihoz睫毛; 淚道阻塞和流淚; 口腔黏膜的白斑，主要是舌頭和牙齦; 內分泌腺體失敗（納米主義，次級性徵發育不足）。血液學變化是多種多樣的：全血細胞減少症，孤立性貧血，血小板減少症，嗜中性白細胞減少症。本綜合徵再生障礙性貧血首次出現的年齡可能很大，AA出生的平均年齡為15歲。

不同患者的治療角化不良範可尼貧血細胞先天沒有增加導致交聯抗原的敏感性，但是，這些有時表型相關的綜合徵可與環氧丁烷測試的基礎上加以區分。

Schwamman-Diamond綜合徵

它的特徵是外分泌性胰腺功能不全，侏儒症，幹骺端軟骨病，中性粒細胞減少症，有時貧血，血小板減少症。它是繼承性的常染色體顯性遺傳。

該病在臨床上表現為早期年齡，其特徵在於胃腸損傷和血液學改變的徵兆。有腹瀉，脂肪瀉，體重增加減緩，hypotrophy。特徵性變化的骨骼系統以牙髓形態學形式出現並形成骨科病理，發育遲緩。有些患者可能患有半乳糖血症，導致肝脾腫大，延緩精神運動發育。特點是反复呼吸系統疾病，耳炎，膿腫，骨髓炎。有些孩子在青春期開始時會出現延遲。

從早期的血液測試中可以看到絕對的中性粒細胞減少症，嗜中性粒細胞的數量少於1×10 ⁹ /升。對於成熟的嗜中性粒細胞，細胞核的沉積是特徵性的，注意到嗜中性粒細胞趨化性的降低。除中性粒細胞減少症外，約50％的患者伴有網織紅細胞減少症貧血，60-70％的兒童患有血小板減少症，約25％的患者發生再生障礙性貧血。在胸骨點狀細胞中，骨髓細胞的數量可以正常，減少或升高; 在metamyelocyte階段中性粒細胞的延遲成熟。預測在兒童早期最不利，當時約有25％的兒童死於感染並發症; 從出血到重要器官也可能產生致命的結果。

遺傳性再生障礙性貧血伴紅細胞生成選擇性病變（黑金 - 鑽石性貧血）

這種疾病的發病率為1：100萬活的新生兒; 法國5-7：1 000 000，斯堪的納維亞10：1 000 000，發生在所有種族群體中，男孩和女孩平等地生病。絕大多數（75％）是該病的零星病例; 在一些情況下，常染色體顯性遺傳，常染色體隱性或與X染色體連鎖是可能的。

在頭幾個月或出生後的第一年檢測到疾病的最初跡象 - 的貧血患者在出生35％，65％，今年前6個月的生活，並在90％的病例前年被確診。2歲以上兒童貧血黑金剛石鑽石的診斷不太可能。一般來說，孩子出生足月正常體重和身高，精神運動發育是正常的。皮膚因為生命的第一天觀察到的粘液，但缺氧明確的臨床症狀蒼白：嗜睡或激動，焦慮，嗜睡，拒絕進食，消化不良 - 出現時，血紅蛋白60-30克/升。先天性畸形較少（25％的病例）比Fanconi貧血症少。一些患者俱有典型的表型特徵：巴基斯坦人的頭髮顏色，sn鼻，大的上唇，過度勞累。隨著病情的發展，皮膚變得糯的，通過5 - 6年，由於含鐵血黃素沉著的發展 - 一個灰色的色調，特別是在頸椎，腋窩，腹股溝褶皺，生殖器領域。出血綜合症缺席。觀察到肝，脾大，在降低動力學脾疾病和逐步肝臟增大。骨齡與護照相比落後4-5年，骨化率發生變化。乳牙的變化很晚，經常出現齲齒。

在外周血中，正常色素性鉅細胞性貧血或遺傳性貧血（網織紅細胞0-0.1％）通常具有嚴重程度。在生命的頭幾年，白細胞和血小板的數量保持在正常水平; 有時會出現血小板增多症的傾向。隨著病程的延長，中度血小板減少可能發展。在生命的第一個十年後，也可能出現中度中性粒細胞減少症，這可能是由於粒細胞祖細胞的克隆功效降低。

在生物化學上，注意到高水平的紅細胞腺苷脫氨酶活性; 胎兒血紅蛋白水平正常或中度升高; 增加紅細胞中i抗原的含量; 血清促紅細胞生成素含量增加。

在胸骨點，骨髓是正常細胞，隨著疾病的進展，有一個細胞減少的跡象。紅細胞萌芽急劇變窄; 診斷標準是骨髓中不存在或少量成紅細胞（少於5％的有核細胞）。髓樣和巨核細胞芽沒有改變。網狀細胞和淋巴細胞的數量增加，漿細胞沒有改變。

鑽石黑風扇貧血，慢性進行，80％的患者接受使用皮質類固醇緩解; 20％的患者中所述自發緩解。“永久缺氧，鐵利用障礙，需要救命血輸血穩步導致含鐵血黃素沉著，這在未來是一個”殺手鐧“的病兒。” 轉化是可能的骨髓增生異常綜合徵，急性白血病（淋巴細胞，成髓細胞，早幼粒細胞，巨核細胞），實體瘤（肝母細胞瘤，rsteosarkomu，惡性纖維組織細胞瘤），衣原體。

鑑別診斷

對其他類型的貧血症進行Blackfellow-Diamond貧血的鑑別診斷，其中外周血中網織紅細胞的數量減少。

新生兒溶血病後恢復期的貧血。

有時它可以與紅血球生成強度的降低相結合。以網織紅細胞減少症和紅細胞前體數量減少為特徵的再生障礙性危象可使不同類型的溶血性疾病複雜化。類似的發作是短暫的，此外，通常還會顯示先前溶血性疾病的跡象。再生障礙性危象的發展與B19細小病毒感染有關。通常情況下，患者管理的策略是預期的：血紅蛋白水平顯著降低時，進行輸血。

兒童暫時性紅細胞減少症

紅係發育不全的最常見形式之一。該病的病因尚不清楚。在5個月至6歲的健康早期兒童中，通常在2歲時，嚴重的退行性貧血緩慢發展，這是由於骨髓中的紅細胞急劇減少引起的。

1貧血- 2個月可以由病毒感染的前面，雖然與特定的病原體疾病的關係沒有得到證實，它往往是細小病毒B19。記憶和物理研究沒有提供信息，僅引起注意，表達了對皮膚和粘膜的蒼白。外周血Hb水平降低到30-80克/升，網織紅細胞缺失，白細胞和血小板通常是正常的數量，但10％的患者具有中性粒細胞減少（<1,0h10 ⁹ / L）和5％ -血小板減少症（<100× 10 ⁹ / l）。實驗室揭示紅細胞腺苷脫氨酶和胎兒血紅蛋白活性的正常水平; 通過酶學特性，紅細胞被稱為老化人群。血清鐵水平升高。在疾病發生前血液臨床分析的正常結果也支持了暫時性紅細胞減少症。胸骨點狀得到了紅細胞，沒有前輩，除了normocytes，紅細胞的急劇變窄。骨髓的培養物中顯示了一些發病機制：幹細胞抑製劑或異常後者，鉛或它們的數量，或該能力的血清中存在下響應於促紅細胞生成素。原發性紅細胞祖細胞可能是自身免疫性疾病的起源，而不是成熟紅細胞。在疾病發作幾個月後，發生自發緩解。在恢復發作之前可能需要輸血，不使用皮質類固醇。

繼發性（後天性）紅系性脾臟發育不良

還表現出貧血，伴有網織紅細胞減少症和骨髓中紅細胞前體數量的減少。次級紅細胞發育不全可以通過病毒感染（腮腺炎，Epstein-Barr病毒，細小病毒B19）和m和引起 - pichnymi肺炎和細菌性敗血症; 藥物（氯黴素，青黴素，苯巴比妥，二苯乙內酰脲）; 抗紅細胞抗體; 免疫缺陷; 胸腺瘤; 惡性腫瘤。

急性紅細胞生成障礙的病例可伴有多種病毒感染。這顯著減少了循環網織紅細胞的數量（少於0.1％）並增加了血清鐵水平。在骨髓中，紅細胞前體的數量減少。這些事件通常會停止並不會帶來任何後果。紅細胞芽的二次發育障礙最常見是由細小病毒B19引起的。

在所有診斷為紅細胞減少症的梗塞患者中，需要進行以下研究：

1. 血清抗體IgM和IgG（母親和兒童）。
2. 血清中的病毒DNA。
3. 病毒DNA在骨髓中。

這些研究可以幫助分化感染細小病毒B19的紅細胞減少症和另一種發生的紅細胞減少症。

在治療繼發性紅細胞白血球減少症時，重要的是要消除引起疾病的原因 - 停藥，治療潛在的疾病或胸腺切除術。當檢測到抗紅細胞抗體時，會顯示皮質類固醇激素 - 無效 - 免疫抑製劑（環磷酰胺或硫唑嘌呤）。當免疫缺陷性細小病毒感染可以是慢性時，則使用免疫球蛋白靜脈注射。

獲得再生障礙性貧血

獲得性再生障礙性貧血的診所根據造血總量或選擇性病變的不同而不同。患有獲得性再生障礙性貧血的患者，與遺傳性不同，沒有先天性發育異常，兒童身心發育不變，骨齡與護照年齡相對應。

特徵為出血，貧血，傳染性和膿毒性綜合徵的組合總再生障礙性貧血的形式。血小板減少所致出血性綜合徵，大幅表達：在皮膚和粘膜，眼結膜炎，鼻復發，牙齦，子宮，胃腸道和腎臟出血，出血在注射部位多瘀斑瘀點及。死亡在這些患者的直接原因往往是出血的重要器官。擊敗紅細胞導致貧血的發展，患者經歷乏力，食慾不振，頭暈，乏力，面色蒼白，皮膚和粘膜，指甲方陣，心血管系統的變化：心臟邊界的擴大，柔和的色調，心動過速，不同強度的收縮期雜音，能夠心律失常，呼吸困難。存在leykogranulotsitopenii引起感染，感染性綜合徵：任何地點感染，連接方便，皮膚壞死性病變，粘膜。所造成的不僅是致病性菌群感染特有的困難，而且機會和真菌病原體。淋巴結，肝，脾不會放大。當紅細胞的選舉失敗僅僅是貧血的表現。

疾病的所有症狀都可以表現出來，並且或多或少地急劇增長。

在再生障礙性貧血的血液變化包括中性粒細胞減少的（小於1.5×10絕對中性粒細胞計數⁹，貧血（血紅蛋白<110克/升），血小板減少症/升）（血小板計數<100×10 ⁹ / l）和reticulocytopenia不相關貧血的嚴重程度。的脊髓造影已經在細胞結構的急劇降低，髓細胞性和紅系，淋巴細胞增多可變和缺乏巨核細胞的減少。在患者發展緩慢再生障礙性貧血可長期保持活躍造血的領域- “熱口袋”。在trepanobioptate發現造血橋頭急劇下降-由脂肪骨髓的造血元素為主被殘留灶和赤髓，幾乎檢測不到巨核細胞。

獲得性再生障礙性貧血的嚴重程度取決於血細胞減少的深度，網狀細胞增多症和根據二尖瓣活檢的骨髓殘留細胞性。國際研究再生障礙性貧血研究所製定的再生障礙性貧血嚴重程度標準被採用：“Camitta標準”：

1. 在1μl中粒細胞的數量少於500個;
2. 在1μl中血小板的數量少於20,000;
3. 在1μl中網織紅細胞的數量少於40,000（或者在正常血細胞比容校正後少於1％）。

如果上述任何兩种血液水平與減少的細胞計數結合存在，再生障礙性貧血被認為是嚴重的。如果血液學綜合徵符合嚴重再生障礙性貧血的標準，但在1μl中粒細胞低於200的數目是超重型再生障礙性貧血。所有其他病例均表現為輕度再生障礙性貧血。

獲得性再生障礙性貧血的鑑別診斷主要是急性白血病，巨幼細胞性貧血，脾功能亢進綜合徵，骨髓腫瘤轉移。

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