慢性炎症性脫髓鞘性多發性神經病

慢性炎症性脫髓鞘性多發性神經病（CVD） - 對稱性多發性神經病或多發性神經根性神經病，表現為肌無力，敏感性降低和感覺異常。

兒童慢性炎症性脫髓鞘性多神經病相對罕見。一項研究描述了13例年齡在1.5至16歲之間的患者，其中3例單相疾病為23％，4例（30％）單發，6例（46％）多發病情加重。在兒童中，症狀的發作很少發生在感染之前，發作通常是漸進的，步態變化通常是首次出現。

[1], [2], [3],

發病

與格林 - 巴利綜合徵，炎症和神經根和近端脫髓鞘表明，疾病和病理變化的特點，最好通過一系列的免疫過程的解釋。就此而言，T和B淋巴細胞，針對神經抗原的特異性抗體，活化的巨噬細胞，細胞因子（如TNF-α）和補體成分可能很重要。然而，慢性炎症性脫髓鞘性多發性神經病變的免疫級聯反應甚至比吉蘭 - 巴雷綜合徵更差。特別不清楚的是，憑藉CVD中的特定免疫學機制，觀察到延長的過程並且自發緩解比Guillain-Barre綜合徵少。對於這個問題的答案，搜索可能導致發現格林 - 巴利綜合徵和慢性炎症性脫髓鞘性多發性神經病 - 同一進程的急慢性變種，所不同的一些特定的免疫機制。

實驗性變應性神經炎（EAP）作為的免疫機制在慢性炎性脫髓鞘多神經病的發病機制中的重要性的證明，以及急性和慢性炎症性脫髓鞘性多發性神經根神經病的可能的關係。在用單次大劑量外周髓磷脂免疫的兔子中，實驗性變應性神經炎以慢性進行性或複發性病程發展。這種狀況和人類心血管疾病的臨床，電生理和病理形態特徵是相似的。儘管已經鑑定出抗米非林抗體，但尚未鑑定出特異性T細胞應答。引言Lewis大鼠髓鞘或髓鞘蛋白P2和PO是更加尖銳EAP版本，其可以使用抗原（P2和PO）被轉移到同系動物 - 特異性T細胞。如果抗體能夠穿透血紅素屏障，體液機制也可能具有一定的意義。違反gematonevralnogo屏障可引起實驗引入卵清蛋白特異性激活的T淋巴細胞，隨後卵白蛋白注射神經內。於是開發T淋巴細胞和巨噬細胞的神經內膜靜脈周圍炎性浸潤的光和脫髓鞘其可以通過同時施用antimielinovyh免疫球蛋白大大提高的顯影單元。因此，在T淋巴細胞的這個實驗模型積聚在周圍神經，改變gematonevralnogo滲透性屏障且連同antimielinovymi抗體引起原發性脫髓鞘，和它們的效果是劑量依賴性的。

引起人類慢性炎症性脫髓鞘性多發性神經病發展的免疫攻擊的因素並不像Guillain-Barre綜合徵或實驗模型那樣已知。對CVD患者進行腓腸肌活檢時 ，13例患者中有10例CD3 ⁺ T淋巴細胞浸潤，13例患者中11例出現T細胞表現。此外，經常發現靜脈內血管周圍的CD68 ⁺  巨噬細胞簇。不像Guillain-Barre綜合徵，在腦脊髓液的慢性炎性脫髓鞘多神經病沒有升高的細胞因子和血清水平- TNF-α細胞因子的水平。

存在和慢性炎性脫髓鞘多神經病循環抗體的主要組的作用比吉蘭 - 巴雷綜合徵研究更糟。GM1的抗體kgangliozidu，與所述lgM抗體，檢測到只有15％的患者CIDP，與單個患者中發現IgG抗體GM1。此外，只有10％的CVD患者表現出空腸彎曲菌感染的血清學徵兆。的IgG和IgM抗體對神經節苷脂等，硫酸軟骨素，硫苷脂或髓鞘蛋白的情況下小於10％檢測到。一些患者緩慢漸進過程和脫髓鞘的電生理體徵發現，與人類大腦微管蛋白的IgM單克隆抗體。然而，在一系列CVD患者中，只有10.5％的患者通過免疫印跡方法檢測到β-微管蛋白抗體。因此，相比於Guillain-Barre綜合徵，慢性炎症性脫髓鞘性多發性神經病不與任何特定的感染相關聯，並且增加的抗體滴度髓鞘自身抗原或glyukokonyugatam。需要更多的研究，以確定引發慢性炎症性脫髓鞘性多發性神經病的發展的因素，並確定致病性反應，導致病情的發展順序。

[4], [5], [6], [7], [8], [9],

症狀 慢性炎性脫髓鞘性多發性神經病

通常情況下，症狀至少持續2個月，伴隨著穩步進展，逐步進展或複發性流動模式。在一些患者中，症狀可能會增加，直至死亡，其他人很長一段時間觀察波動的過程，與眾多的惡化和緩解。在近端和遠端肌肉都可以觀察到弱點。肌腱反射減弱或退出。這是罕見的，但它可能涉及顱神經 - 眼球運動，阻滯，退縮。

一項研究，其中包括67例誰見了慢性炎症性脫髓鞘性多發性神經病的臨床和電生理標準，他們這些或其他偏離慢性炎症性脫髓鞘性多發性神經病的經典畫面的51％已經確定，其中包括10％ - 純粹的運動障礙， 12％ - 感覺性共濟失調症，9％ - 多個畫單神經炎，4％ - 截癱綜合徵，16％ - 與類似於順反复發作復發當然 Guillain-Barre演習。在同一系列中，42％的患者有疼痛綜合徵 - 比以前的觀察更頻繁。糖尿病患者可發展涉及下肢，漸進適度表達主要馬達多神經病，其同時滿足電生理和臨床標準慢性炎性脫髓鞘性多發性神經病。

[10], [11], [12], [13], [14]

診斷 慢性炎性脫髓鞘性多發性神經病

在慢性炎症性脫髓鞘性多發性神經病中，如在格林 - 巴利綜合徵中，EMG，神經傳導速度的測量和腦脊液的檢查具有重要的診斷重要性。生化血液檢查有助於排除代謝性多發性神經病，這可能有類似的表現（如糖尿病，尿毒症，肝損傷和甲狀腺功能減退症中的多發性神經病）。排除與HIV感染和萊姆病相關的多發性神經病也很重要。蛋白質電泳可以排除單克隆丙種球蛋白病，這可能與骨髓瘤或未知來源的單克隆丙種球蛋白病有關。單克隆丙種球蛋白病的檢測是通過骨骼攝影來尋找骨硬化骨髓瘤或孤立性漿細胞瘤的指徵。此外，在這種情況下，還需要檢查尿液中的單克隆蛋白，有時還需要進行骨髓研究。

對於EMG，檢測運動單位電位的變化，去神經的特徵和不同程度的纖顫，這取決於病變的持續時間和嚴重程度。電動機和在上肢和下肢感覺纖維的速度通常變慢超過20％（如果該過程脫髓鞘不限於脊神經根和近端神經）。可以在不同程度上檢測傳導阻滯和神經纖維作用的全部肌肉潛能的時間變化或電位的時間變化。這種疾病的遠端潛伏期通常會延長。近端神經節段的速度比遠端節段減慢的程度更大。在慢性炎性脫髓鞘多神經病電生理標準偏導通塊比在近端神經刺激肌肉動作電位的總幅度的下降20％相比，遠端（例如，在肘部和腕部）更多。多灶性運動神經病被認為是一種獨立的疾病，與CVD無關。然而，在慢性炎性脫髓鞘多神經病運動纖維的部分塊的存在指示與多灶性運動神經病，慢性炎症性脫髓鞘性多發性神經病一定重疊臨床和電數據。

在腦脊液研究中，蛋白質水平通常超過0.6 g / l，細胞病仍然正常（不超過5個細胞）。IgG的局部合成可以增加。也可能增加Q-白蛋白的水平，這表明對血腦或血腦屏障的損害。

小腿神經的活組織檢查可以具有一定的診斷價值，顯示出炎症和脫髓鞘的跡象，並且有時顯示髓鞘的腫脹。在神經纖維的研究中，可檢測到節段性脫髓鞘徵，但在某些情況下軸突變性占主導地位。

近年來，關於MRI在慢性炎症性脫髓鞘性多發性神經病中識別當前炎症過程的跡象的能力出現了許多報導。通過臂叢神經的MRI，可以檢測出T2加權像上信號強度的對稱增加。腰部骶骨區域的MRI也可以檢測到馬尾根部的明顯增厚。此外，隨著心血管疾病的發生，神經乾的增厚可能伴隨著電生理學建立的脫髓鞘區質子密度和T2區信號強度的增加。事實是有趣的是，隨著臨床改善，钆引入後病灶不再積聚造影劑。這表明傳導的局灶性破壞可能與侵犯血液屏障的炎性病變區域相對應。

[15]

治療 慢性炎性脫髓鞘性多發性神經病

免疫抑制治療仍然是治療慢性炎症性脫髓鞘性多神經病的主要方法之一。直到最近，皮質類固醇被認為是首選藥物。隨機對照試驗證明了它們的有效性。強的松治療通常用劑量60-80毫克/天，該患者在上午發生一次8週開始，然後劑量10毫克每一個月，在隨後的舉動慢慢減少服用藥物隔日。肌肉力量增加通常在治療數月後開始，持續6-8個月，此時達到最大可能值。當劑量降低或皮質類固醇被消除時，可能會發生復發，需要恢復到較高劑量的藥物或其他治療。的主要問題與長接收kortikosteroidrv - 體重增加，發生Kushingoid中風，高血壓，葡萄糖耐量受損，攪動或易怒，失眠，骨質疏鬆症，髖無菌性壞死，白內障。這些副作用可能是一個非常重要的臨床問題，特別是如果藥物必須服用高劑量。有時他們會強迫改用另一種治療方法。

對於慢性炎症性脫髓鞘性多發性神經病變，血漿置換的功效也已被證實。在一項早期的前瞻性雙盲對照研究中，血漿置換在約三分之一CVD患者中引起顯著改善。在一項最近的雙盲研究中，18名以前未接受治療的患者被隨機分配到兩組：10週組的水進行10次血漿置換，另一組進行模擬。結果顯示血漿置換在80％的患者中引起所有評估參數的顯著改善。完成血漿置換治療後，66％的患者復發，在開放手術恢復血漿置換後復發。不過，有人指出，免疫抑制治療對穩定療效是必要的。在對血漿置換治療無效的患者中，潑尼松龍是有效的。因此，提供的數據表明血漿置換在慢性炎性脫髓鞘性多神經病中的有效性。然而，這是一項昂貴的治療，需要單獨或聯合免疫抑製劑如潑尼松龍進行多項手術。由於沒有進行對照研究，可以確定單獨使用或與潑尼松龍組合的血漿置換療程的最佳頻率，因此各種方案已經憑經驗開發。一些作者建議每週進行2-3次血漿置換，持續6週，其他推薦每週進行2次血漿置換，持續3週，然後每週進行1次，持續3週。在臨床和電生理數據得到改善後，治療可以停止，患者應每1-2週檢查一次。有時建議不要停止治療，但繼續進行血漿置換治療，但更少。如果獲得改善，但需要頻繁的血漿去除術來維持它，每天增加50mg潑尼松可減少血漿去除術的需要。在下文中，血漿置換療程的頻率可以減少，並且每隔一天換用潑尼松龍。如果血漿置換無效，可考慮使用其他免疫抑製劑。

臨床研究表明靜脈注射免疫球蛋白治療慢性炎性脫髓鞘性多發性神經病與血漿去除術同樣有效。在一項雙盲，安慰劑對照，前瞻性交叉研究中，25名患者連續5天持續接受免疫球蛋白（400 mg / kg）或安慰劑。隨著免疫球蛋白的使用，評估的所有參數顯著優於安慰劑。還有人指出，在疾病持續時間不超過1年的患者中，免疫球蛋白的效果更高。在10例反复免疫球蛋白反應的慢性炎性脫髓鞘多發性神經病變患者中，視力的改善平均持續約6週。在這種情況下，在所有10名患者中，通過用1g / kg劑量的免疫球蛋白進行脈衝療法來維持和穩定所述效果。因此，免疫球蛋白在慢性炎性脫髓鞘性多發性神經病中的有效性大致對應於血漿置換的有效性。如前所述，免疫球蛋白是一種昂貴的補救措施，但其副作用相對容易。在一項研究中，試圖比較67例CVD患者的三種治療方法。結果發現血漿置換，靜脈注射免疫球蛋白和皮質類固醇導致相同頻率的改善，但使用血漿去除術後注意到更顯著的功能改善。在初始治療無效的26例患者中，9例（35％）報告使用其他治療方法有所改善，11例需要使用第三種治療方法的患者僅有3例（27％）有改善。總體而言，在該系列中，66％的患者對慢性炎性脫髓鞘性多神經病三種主要治療方法之一有積極反應。與格林 - 巴利綜合徵一樣，有必要在前瞻性對照臨床試驗中評估三種主要治療方案各種組合的有效性。