卡巴拉汀

Ivastigmine由于阿尔茨海默氏病或帕金森氏病而导致的胆碱能传播受损引起的认知功能缺陷。

適應症 卡巴拉汀

由于阿尔茨海默氏病引起的轻度至中度痴呆的症状治疗。

特发性帕金森氏病患者对轻度至中度痴呆的有症状治疗。

發布表單

• 1胶囊含有ivastigmine hydrotartrate 2.4 mg，相当于1.5 mg ivastigmine或ivastigmine hydrotartrate 4.8 mg，相当于3 mg rivastigmine;
• 赋形剂：微晶纤维素，氢化素，无水胶体二氧化硅，硬脂酸镁;
• 胶囊外壳：明胶，含硫酸钠，氧化铁黄色（E 172），氧化铁红色（E 172）（3 mg胶囊），二氧化钛（E 171）。

剂型。硬胶囊。

基本的物理化学特性：

• 硬胶囊1.5毫克：坚硬的明胶胶囊具有不透明的身体和黄色的帽；胶囊内容 - 几乎白色至略带黄色的粉末；
• 硬胶囊3毫克：坚硬的明胶胶囊，带有不透明的身体和橙色帽；胶囊内容 - 几乎白色至略带黄色的粉末。

藥效學

Ivastigmine是一种氨基甲酸酯型乙酰乙酰基 - 丁乙酸酯酶抑制剂；人们认为可以通过减慢具有不受干扰功能的胆碱能神经元释放的乙酰胆碱的降解来促进胆碱能的传播。

Ivastigmine与靶酶相互作用，形成了共价复合物，该复合物会暂时失活这些酶。在健康的年轻男性中，口服3 mg的口服剂量在最初的1.5小时内降低了脑脊液（CSF）中乙酰胆碱酯酶（ACHE）的活性约40％。达到最大抑制作用后约9小时，酶活性返回到基线值。在阿尔茨海默氏病的患者中，在CSF中，利瓦斯明抑制了rivastigmin的ACHE活性，剂量依赖性，最高剂量为研究，每天两次6 mg。抑制14例阿尔茨海默氏症患者接受了利瓦施半氨基治疗的丁酰胆碱酯酶活性与抑制ACHE活性相似。

藥代動力學

吸收：ivastigmine迅速而完全吸收。在大约1小时内达到血浆中的最大浓度（CMAX）。由于药物与靶酶的相互作用，人们的生物利用度比增加的剂量增加约1.5倍。剂量给药后的绝对生物利用度

3 mg-约36％±13％。粮食给药的植菌素减慢吸收（TMAX），减少90分钟，减少CMAX并增加AUC大约30％。

分布：与蛋白质结合的Rivastigmine约为40％。它很容易穿过血脑屏障。明显的分布量为1.8-2.7 l/kg。

代谢-Rivastigmine经过迅速而广泛的转化（血浆半衰期约1小时），主要是通过水解，转化为胆碱酯酶介导的脱氨甲基化产物。在体外，这种代谢产物略微抑制乙酰胆碱酯酶（＆lt; 10％）。

基于体外研究，未预期通过以下细胞色素同工酶代谢的药物相互作用：CYP1A2，CYP2D6，CYP2D6，CYP3A4/5，CYP2E1，CYP2E1，CYP2C9，CYP2C9，CYP2C8，CYP2C8，CYP2C19，CYP2C19或CYP2C19或CYP2B6。基于体外实验和动物研究的数据，主要的细胞色素P450同工酶与Rivastigmine的代谢相关。静脉内给药后，从血浆中的瑞司胺的总清除率为0.2 mg约130 l/小时，静脉内剂量2.7 mg后降至70 l/小时。

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消除：在尿液中未发现利瓦斯汀；排泄的主要途径是代谢产物形式的肾脏排泄。施用L4C-晶叶素后，肾脏排泄速度很快，几乎完整（＆GT; 90％）在24小时内。

少于1％的给药剂量在粪便中排泄。在阿尔茨海默氏病的患者中，尚未检测到Rivastigmine或其脱氨酰氨基化代谢产物的积累。

药代动力学分析表明，尼古丁给药在阿尔茨海默氏病的患者的口服清除率增加了23％。

老年人 - 老年人中利瓦斯汀的生物利用度高于年轻的健康志愿者，但对50至92岁的阿尔茨海默氏病患者的研究并未显示出随着年龄的增长而变化。

肝功能障碍的患者。在轻度至中度肝功能障碍CMAX的患者中，Rivastigmine高约60％，AUC高达60％ - 是健康受试者的两倍以上。

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肾功能受损的患者：在中度肾脏损伤CMAX和RIVASTIGMINE AUC的患者中，在健康受试者中高两倍以上。但是，在严重的肾脏障碍患者中未发现CMAX和AUC的RIVASTIGMINE的变化。

劑量和管理

应由因帕金森氏病而导致的诊断和治疗阿尔茨海默氏症或痴呆症的医生开始和监督治疗。应根据当前的准则进行诊断。只有在可以定期监测患者摄入量的护理人员时，才应启动Rivastigmine治疗。

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Ivastigmine每天，早晨和晚上2次与食物一起服用。胶囊应吞噬整体。

初始剂量为每天1.5 mg 2次。

剂量滴定：初始剂量每天两次两次。如果这种剂量的耐受性良好，在治疗至少两周后，可以将每天两次增加到3毫克。随后的增加到4.5 mg，然后每天两次增加到6 mg，应基于对当前剂量的良好耐受性，并且不早于用这种剂量进行两周的治疗。

如果不良反应（例如恶心，呕吐，腹痛或食欲减轻），体重减轻或由于帕金森氏病引起的痴呆症患者而发生腹膜外症状（例如震颤），您可能会试图跳过一剂或更多剂剂量。如果不良反应不消失，则应将每日剂量暂时降低至先前的耐受剂量或治疗。

维持剂量：有效剂量为每天2-6 mg 2次。

为了达到最大的治疗作用，患者应使用最高耐受剂量的剂量。建议的最大剂量为每天6毫克2次。

维护治疗只要对患者有益。因此，应定期重新评估Rivastigmine的临床益处，尤其是在每天两次接受剂量少于3毫克的患者中。如果治疗3个月后，痴呆症症状的严重程度尚未降低，则应停止治疗。此外，如果不再观察到治疗效果的迹象，应考虑终止治疗。

无法预测对瑞伐斯汀的个人反应。但是，在帕金森氏病的患者中观察到最佳治疗效果，患有中度严重的痴呆症，患有视觉幻觉的帕金森氏病患者。

没有进行超过6个月的临床试验来研究治疗效果。

恢复治疗。

如果治疗已中断超过三天，则应从每天两次恢复1.5 mg的剂量。然后应如上所述滴定剂量。

肾脏和肝功能障碍。

由于药物在轻度到中度肾脏和肝功能不全中的作用增加，因此建议根据个体耐受来准确调整剂量。如果进行仔细的监测，可以在严重的肝损伤患者中使用瑞施氏菌猎鹰胶囊。

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儿童：ivastigmine尚未指示儿童使用。

在懷孕期間使用 卡巴拉汀

在动物中，依伐施明素和/或代谢产物穿过胎盘。没有关于怀孕期间使用利瓦斯汀的临床数据。在产后和产后研究中，发现了妊娠的延长。除非绝对必要

母乳喂养期：已经发现里瓦斯汀明被排泄到动物中的牛奶中。尚不清楚Rivastigine是否被排泄到母乳中。因此，接受Rivastigmine的妇女不应母乳喂养。

生育能力：动物研究对胚胎和胎儿的生育和发育没有不利影响。不知道瑞司伐汀对人类生育的影响。

禁忌

这种药物是针对瑞氏菌，其他氨基甲酸酯衍生物或配方中的任何赋形剂的已知超敏反应的患者禁忌的。

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接触过敏性皮炎在肿瘤中，这是在含有斑块形式的含有Rivastigmine的药物的背景下发生的。

副作用 卡巴拉汀

最常见的不良反应包括胃肠道疾病，包括恶心（38％）和呕吐（23％），尤其是在剂量滴定期间。临床研究表明，女性比男性更容易受到胃肠道不良反应和体重减轻。

不良反应的发生率分类如下：非常频繁（≥1/10）；频繁（≥1/100，＆lt; 1/10）;罕见（≥1/1000，＆lt; 1/100）;稀有（≥1/10000 to＆lt; 1/1000）;非常稀有（＆lt; 1/10000）;频率未知（无法从可用数据确定）。

在由于阿尔茨海默氏病引起的痴呆症患者中，在利瓦斯明治疗期间观察到不良反应：

感染和感染。

非常罕见：尿路感染。

精神障碍。

频繁：躁动，混乱，噩梦，焦虑。

罕见：失眠，抑郁。

非常罕见：幻觉。

频率未知：攻击性，不安。

神经系统侧。

经常：头晕。

Frequent: headache, drowsiness, tremor.

罕见：晕厥。

很少：癫痫发作。

非常罕见：锥体外症状（包括帕金森氏病恶化）。

心血管系统。

很少：心绞痛。

非常罕见：心律不齐（包括心动过缓，心房 - 室性淋巴结块，房颤和心动过速），动脉高血压。

频率未知：鼻窦节点虚弱综合征。

胃肠道。

经常：恶心，呕吐，腹泻。

频繁：腹痛和消化不良。

很少：胃和十二指肠溃疡。

极为罕见：胃肠道出血，胰腺炎。

频率未知：某些严重呕吐的情况与食管破裂有关。

代谢和营养疾病。

非常常见：厌食。

频繁：食欲减少。

频率未知：脱水。

肝素系统。

罕见：肝参数的高程。

频率未知：肝炎。

皮肤和皮下组织。

频繁：增加出汗。

很少：皮疹。

频率未知：瘙痒，过敏性皮炎（传播）。

一般干扰。

经常：疲劳增加，无症，不适。

罕见：意外跌倒。

研究结果。

频繁：体重减轻。

在帕金森氏病引起的痴呆症患者中，在治疗中已经观察到不良反应：

精神障碍。

频繁：失眠，焦虑，躁动，幻觉，沮丧。

频率未知：侵略。

神经系统侧。

非常常见：震颤。

频繁：头晕，嗜睡，头痛，帕金森氏病恶化，胸肌，运动障碍，低动力学，cogwheel现象。

罕见：肌张力障碍。

心血管系统。

频繁：心动过缓，动脉高血压。

罕见：心房颤动，心房心室淋巴结块，动脉低血压。

频率未知：鼻窦节点虚弱综合征。

胃肠道。

经常：恶心，呕吐。

频繁：腹泻，食欲降低，腹痛和消化不良，唾液分泌增加。

肝素系统。

频率未知：肝炎。

皮肤和皮下组织。

频繁：增加出汗。

频率未知：过敏性皮炎（传播）。

肌肉骨骼系统和结缔组织：

频繁：肌肉刚度。

代谢和营养疾病。

频繁：厌食，脱水。

一般干扰。

经常：意外跌倒。

频繁：增加疲劳，哮喘，步态干扰，帕金森步态。

過量

症状：大多数过量病例都没有出现任何临床体征或症状，几乎所有患者在24小时内继续治疗利瓦施半氨酸。

In moderate poisonings, cholinergic toxicity with muscarinic symptoms such as miosis, flushes, digestive disorders including abdominal pain, nausea, vomiting and diarrhea, bradycardia, bronchospasm and increased bronchial secretions, hyperhidrosis, involuntary urination and/or defecation, lacrimation, hypotension and salivary hypersecretion have已报告。

在更严重的情况下，尼古丁的作用，例如肌肉无力，束缚，癫痫发作和呼吸停滞，可能会出现死亡。

此外，在上市后期已经观察到头晕，震颤，头痛，嗜睡，混乱，动脉高血压，幻觉和不适的发生率。

治疗：由于血浆中的Rivastigmine的半衰期约为1小时，并且乙酰胆碱酯酶抑制的持续时间约为9小时，如果无症状过量过量，则不建议在24小时内服用下一次rivastigmine。如果服用过量有严重的恶心和呕吐，则应考虑抗移植物。如果发生其他不良事件，应使用症状治疗。

阿托品可以在严重过量的情况下给予阿托品。建议的阿托品硫酸盐的起始剂量为0.03 mg/kg，根据临床体征的不同，随后增加了。不建议将scopolamine用作解毒剂。

與其他藥物的相互作用

作为胆碱酯酶抑制剂，瑞伐赛甘氨酸可能会增加麻醉期间肌肉松弛剂（例如琥珀酰胆碱）的作用。建议在选择麻醉剂时谨慎。如有必要，可以考虑调整剂量调整或暂时终止治疗。

由于其药效学作用，不应与其他胆碱属物质一起使用Rivastigmine。它也可能与抗胆碱能药物相互作用，例如氧化丁物蛋白，tolterodine。

添加效应导致心动过缓（可能导致晕厥），已报道了各种β受体阻滞剂（包括atenolol）和Rivastigmine的联合使用。最大的风险与心血管β受体阻滞剂有关，但也有报道称使用其他β受体阻滞剂的患者。因此，在将Rivastigmine与β受体阻滞剂以及其他引起心动过缓的药物（例如III III类抗心律失常剂，钙通道拮抗剂，Digitalis Glycosides，pilocarpine）相结合时，应谨慎行事。

由于心动过缓是发展阵发性心室心动过速（Torsades de Pointes）的危险因素，因此将牵连的植菌明与可能导致阵发性心室心动过心（Torsades de pose）的药物结合在一起 benzamide (sulpiride, sultopride, amisulpride, thiapride, veralipride), pimozide, haloperidol, droperidol, cisapride, citalopram, diphenamyl, erythromycin IV, halofantrine, misolastine, methadone, pentamidine, and moxifloxacin should be used with caution and clinical monitoring （ECG）应在必要时进行。

在健康志愿者研究期间，在研究过程中发现了瑞伐赛甘氨酸和地高辛，华法林，地西ep剂或荧光素之间的药代动力学相互作用。在华法林的作用下，Rivastigmine不会影响凝血酶原时间的增加。当地高辛和利瓦斯汀共同给药时，未检测到对心脏传导的不良影响。

代谢相互作用似乎不太可能，尽管瑞氏菌可以抑制其他药物的丁乙酸酯酶介导的代谢。

儲存條件

在不超过25°C的温度下存放儿童。

特別說明

不良反应的频率和严重程度通常随剂量增加而增加。如果将治疗中断超过几天，则应以每天两次1.5 mg的剂量恢复治疗，以降低不良反应的可能性（例如呕吐）。

在使用药物后，在使用ivastigmine时，在某些患者的过敏性皮肤炎（传播）的数据中，无论获得iVastigmine时，无论获得ivastigmine nove途径（口腔，透皮）。在这些情况下，应停止使用该药物。

应告知患者及其护理人员以适当的方式发展相关反应的可能性。

剂量滴定：不良反应（例如，由于阿尔茨海默氏病而导致痴呆症患者的动脉高血压和幻觉，剂量症状，尤其是锥虫症状的恶化，尤其是由于帕金森氏病引起的痴呆症患者）。减少剂量后，它们可能会减少。在其他情况下，该药物已停用。

在治疗开始和剂量升级时，已经观察到胃肠道障碍，例如恶心和呕吐。女性的不良反应更常见。

由于可能会出现严重并发症的风险，因此建议在患有脱水迹象的患者中，由于长时间的腹泻或呕吐，静脉输液的给药和剂量减少或剂量减少或剂量降低或终止。

在阿尔茨海默氏病中，体重可能会减少与胆碱酯酶抑制剂（包括瑞氏菌）有关的降低。应在治疗期间监测患者的体重。

如果与瑞伐赛治疗相关的严重呕吐，建议进行适当的剂量调整。某些严重呕吐的病例与食管破裂有关。尤其是，在剂量升级或使用高剂量的私生酶后已经观察到了这种现象。

Rivastigmine可能导致心动过缓，这是阵发性室心扭转扭转的危险因素，主要是在患有危险因素的患者中。该药物应谨慎使用，患有增加阵发性心室扭转的风险增加（Torsades de Pointes），例如心力衰竭无补偿的患者，最近接受心肌梗死的患者，心律不齐的患者，低钾血症或低磁性血症的趋势，或与诱导QT间隔和/或伴有parosmal contoxymal contoxymal cartoxymal contocymal contocular intricular cartocular contachycardia（Torsades depointes de Pointes）的药物一起使用。

与其他胆碱酯学一样，在患有鼻窦淋巴结综合征或传导障碍患者（窦淋巴结，心房 - 室性淋巴结块）的患者中开处方介菌素时应谨慎行事。

）。

与其他胆碱能物质一样，瑞氏菌可能会增加胃汁的分泌。在为活性胃溃疡或十二指肠溃疡或对这些疾病的倾向的患者开药时，应谨慎行事。

在患有哮喘或阻塞性肺部疾病史的患者中，应谨慎施用胆碱酯酶抑制剂。

胆碱酯可能会诱导或加重尿路阻塞和癫痫发作。治疗患者患有这些病理学时应谨慎行事。

由于阿尔茨海默氏病或帕金森氏病，其他类型的痴呆症或其他类型的记忆障碍（例如，认知功能的年龄相关）尚未研究因阿尔茨海默氏病，其他类型的痴呆症或其他类型的记忆障碍而引起的严重痴呆症患者的可能性。

尚未研究。

与其他胆碱酯学一样，Rivastigmine可以加剧或诱发锥体外症状。在由于帕金森氏病引起的痴呆症患者中，病例恶化（包括心动过缓，运动障碍，步态障碍）和震颤的频率增加。在某些情况下，由于这些现象，必须停止ivastigmine疗法（即，在瑞瓦斯汀组中，由于震颤引起的药物戒断率为1.7％，安慰剂组为0％）。建议对这些事件进行临床监测。

肝脏和肾功能受损的患者

在具有临床意义和肾功能障碍的患者中可能会观察到更频繁的不良反应发展。建议根据这种类别的患者的个体耐受性仔细滴定ivastigmine的剂量。尚未研究在严重肝功能障碍患者中使用Rivastigmine。

体重小于50 kg

的患者

体重小于50 kg的患者更容易发生不良反应，因此在此类患者中停用药物治疗的可能性很高。

在驾驶运动传输或其他机制时影响反应速度的能力。

阿尔茨海默氏病可能导致驱动和操作机械能力的逐渐恶化。此外，瑞伐赛氨基可能会引起头晕和嗜睡，尤其是在治疗开始时和剂量增加时。结果，Rivastigmine对驾驶车辆和操作机制的能力的影响微不足道或中等。因此，应由主治医生定期评估痴呆症患者接受Rivastigmine驾驶汽车或操作复杂机制的能力。

保質期

5年。