循環

Cycloral 是一種環狀多肽，含有 11 個氨基酸。它具有免疫抑製作用。

該藥物抑制細胞反應的發展，包括針對同種異體移植和延遲表皮不耐受的免疫防禦，以及 GVHD 病理學、腦脊髓炎的過敏形式、與弗氏佐劑相關的關節炎的發展，以及由此形成的抗體，這取決於 T 淋巴細胞的活性。 [1]

適應症 循環

它在移植學中用於防止在進行實體器官移植（其中包括心臟、肺、腎臟、帶有肝臟的胰腺或複雜的心肺移植）後以及骨髓移植後可能出現的排斥反應。此外，它還被規定用於治療先前使用其他免疫抑製劑的人的移植排斥反應。

用於非器官移植疾病：

• 內源性葡萄膜炎（對於活動性葡萄膜炎來說是危險的，攻擊眼睛的後部或中間，非感染源作為標準治療無效或引起嚴重的不良症狀；影響視網膜的白塞病，其中炎症復發）；
• 在 GCS 的影響下產生並抵抗與血管腎小球損傷相關的腎病綜合徵（具有以下病理 - 節段性和局灶性腎小球硬化，BMI 和膜性腎小球腎炎），以誘導和維持緩解，以及維持由 GCS 引起的緩解，並進一步取消；
• 嚴重程度的活性形式的類風濕性關節炎（在標準抗風濕藥作用緩慢或無法使用的情況下）;
• 銀屑病（嚴重程度，當標準治療不起作用或無法實施時）；
• 當需要全身治療時，嚴重皮炎的特應性形式。

發布表單

藥物物質的釋放是以膠囊的形式實現的，每個膠囊的體積為 25、50、100 毫克 - 10 件裝在一個細胞包內（一個盒子裡有 5 個這樣的包）。也在聚乙烯瓶內生產 - 瓶內有 50 或 100 件。

藥效學

細胞水平的藥物阻斷位於細胞週期 Go 或 G1 階段的淋巴細胞，並抑制淋巴因子（包括 IL-2，它是 T 淋巴細胞的生長因子）的產生和釋放，這些因子被 T-淋巴細胞，由抗原引起。

據信，Cycloral 對淋巴細胞的作用是可逆的。該藥物不抑製造血功能，也不影響吞噬細胞的活性，這將其與細胞抑製劑區分開來。[2]

藥代動力學

對於口服給藥，在 17 ± 0.3 小時後記錄血漿 Cmax。吸收穩定，對與食物和日常節奏的使用依賴性低。由於這些特性，人際間藥代動力學參數差異的嚴重程度降低，並且注意到在每日期間和不同日期相對於藥物的更均勻暴露。

分佈主要發生在血流之外；血漿內有 33-47% 的藥物，淋巴細胞內 - 4-9%，粒細胞內 - 5-12%，紅細胞內 - 41-58%。[3]

在血漿中，大約 90% 的藥物參與蛋白質合成（主要是脂蛋白）。它參與生物轉化，其中包括導致形成約 15 種代謝元素的各種反應。

排泄主要以代謝成分的形式與膽汁一起排出；6% 的部分通過腎臟排泄。半衰期為 7-19 小時（嚴重肝病患者）。

劑量和管理

藥物口服給藥，劑量選擇和個人調整（考慮實驗室和臨床適應症）。膠囊無需咀嚼即可整個吞服。

在成人實體器官移植手術的情況下，治療在手術前 12 小時開始：劑量為 10-15 mg/kg，分為 2 個劑量。手術後1-2週內，每日按指定部位用藥，然後每週逐漸減量5%，維持每天2-6mg/kg，分2次使用（此時為血值需要監測環孢菌素）。

與 GCS 和其他免疫抑製劑聯合使用時，它可以以較低的劑量使用（初始治療階段每天 3-6 毫克/公斤）。

骨髓移植。

在移植前一天以及移植後期間（最多 14 天），應靜脈注射環孢素。之後，將患者轉移到 Cycloral 維持治療，每天 12.5 毫克/公斤，分 2 次使用。維持期至少持續3-6個月（推薦6個月），移植後1年逐漸減量停止治療。

如果發生 GVHD，應恢復治療；對於輕度慢性疾病，使用低劑量的藥物。

對於 2 歲以上的兒童，藥物按成人份開具處方。也可以使用超過成人的劑量。

維持治療時，該部分逐漸減少，直至獲得最小有效劑量（在緩解的情況下，每天不應超過5毫克/公斤）。

內源性葡萄膜炎。

為了誘導緩解，該藥物首先以 5 毫克/千克的每日劑量使用 2 次 - 直到視力改善並且活動性炎症的症狀消失。在頑固的情況下，該部分可以在短時間內增加到每天 7 毫克/公斤。

腎病綜合徵。

為了誘導緩解，必須每天應用 5 毫克/公斤（成人）和 6 毫克/公斤，分 2 次服用（兒童）。份量適用於腎功能健康的人，不包括蛋白尿。腎功能不全者應以每天不超過 2.5 毫克/公斤的劑量使用該藥物。

部分單獨選擇，考慮到療效（蛋白尿）以及安全性（血清肌酐）的值，但禁止超過5毫克/公斤（成人）和6毫克/公斤（孩子）。

隨著維持治療，劑量逐漸減至最低有效劑量。

類風濕關節炎。

在治療的前 1.5 個月期間，需要每天分 2 次服用 3 毫克/公斤。如果藥物的效果不夠（前提是耐受性好），可以逐漸增加份量，最大為5mg/kg。

治療持續長達3個月。對於支持治療，考慮到藥物的耐受性，單獨選擇該部分。

銀屑病。

份量由個人決定。誘導緩解通常需要每天 2.5 毫克/公斤，分 2 次服用。如果治療 1 個月後沒有改善，則逐漸增加每日份量（但不高於 5 毫克/公斤）。如果使用 5 毫克/公斤的日劑量治療 1.5 個月後沒有積極變化（或如果適當的劑量不符合既定的安全限制），則停止使用。

維持劑量由個人選擇（最低有效部分），每天不應超過 5 毫克/公斤。

特應性皮炎。

劑量選擇是個人完成的。首先，建議每天使用 2.5-5 毫克/公斤（2 劑）。在使用 2.5 mg/kg 的初始劑量時沒有積極變化的情況下，在 2 週內，它可以增加到最大水平（5 mg/kg）。如果患者的情況非常困難，可以立即使用每天 5 mg / kg 的一部分來實現對病理的充分和快速控制。獲得所需效果後，逐漸減少部分，之後，如果可能，必須取消循環。如果復發，可以規定第二個週期。

雖然持續 2 個月的療程足以清潔表皮，但已經確定持續長達 1 年的治療是可以耐受的，沒有並發症並且顯示出良好的療效（在持續監測重要生命體徵的條件下）。

在懷孕期間使用 循環

禁止在懷孕期間開 Cycloral（由於缺乏臨床信息）。在治療期間，必須放棄GV。

禁忌

在對藥物嚴重敏感的情況下禁用。

副作用 循環

主要副作用：

• 泌尿生殖系統疾病：有時會出現腎功能障礙，其中尿素和肌酐的血清水平升高（取決於劑量的大小，並在治療的前幾週注意到）。長期使用可能導致間質纖維化（與慢性排斥相關的變化相區別）；
• 肝臟和胃腸道損害：噁心、腹痛、厭食、腹瀉、胰腺炎和嘔吐；可能發生可治療的肝功能障礙 - 膽紅素和轉氨酶水平升高（取決於劑量大小）；
• 心血管系統和血液系統的工作問題（止血和造血）：血壓經常升高（尤其是心臟移植後的人）。偶爾會觀察到貧血和血小板減少症，這是由於腎臟衰竭和微血管病型 (HUS) 貧血的溶血形式；
• 感覺器官和神經系統疾病：可能出現感覺異常、頭痛和癲癇發作。偶爾會出現肌肉痙攣和虛弱、震顫和肌病。肝移植後的人會出現視力障礙、運動活動和意識受損以及腦病的症狀；
• 代謝紊亂：閉經和可治療的痛經；高尿酸血症和-鉀血症，以及低鎂血症。偶爾，觀察到血清脂質值的輕微可逆性增加；
• 過敏跡象：表皮皮疹；
• 其他：疲勞、腫脹、多毛症、牙齦肥大和體重增加。可能會出現淋巴組織增生和惡性病變（也出現在腎病綜合徵患者中）。在銀屑病中，可發生惡性腫瘤（例如，表皮）。

過量

過量的跡象包括腎功能不全。

執行有症狀的和非特異性的操作（從洗胃開始）。血液灌流和血液透析程序沒有達到預期的效果。

與其他藥物的相互作用

該藥物降低了潑尼松龍的清除率。

當Cycloral與鉀物質和保鉀利尿劑一起使用時，高鉀血症的可能性增加。

與氨基糖苷類、甲氧芐氨嘧啶、非甾體抗炎藥以及環丙沙星、兩性黴素 B 和秋水仙鹼合用會增加腎毒性的風險。

與洛伐他汀（或秋水仙鹼）合用會增加出現虛弱和肌痛的可能性。

強力黴素、某些大環內酯類藥物（其中包括交沙黴素和紅黴素）、酮康唑、普羅帕酮、口服避孕藥、某些 CCB（包括地爾硫卓和維拉帕米和尼卡地平）和大劑量甲基強的松龍會增加藥物的血漿水平。

與苯妥英、巴比妥類、安乃近、利福平和卡馬西平合用時，藥物的血漿值降低。甲氧芐氨嘧啶與磺胺二甲嘧啶（在靜脈給藥的情況下）也會產生類似的效果。

儲存條件

環行器必須存放在兒童接觸不到的陰暗處。不要把藥物放在冰箱裡。溫度指標 - 不超過 25°C。

保質期

自治療物質出售之日起，Cycloral 可使用 24 個月。

類似物

該藥物的類似物是 Imusporin、Cellsept、Arava 和 Equoral with Panimun，此外還有 Mifortik 和 Lifemun。