Zolinza

Zolinza是一種抗腫瘤藥物。

適應症 Zolinza

它用於治療皮膚T細胞淋巴瘤（進行性或複發性）。用藥物治療而不參考平行化學療法。

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發布表單

該藥物以膠囊形式生產，在聚乙烯瓶內120片。在一個包 - 1這樣的瓶子。

藥效學

伏立諾他 - 一種物質，有效地抑制組蛋白脫乙酰酶（如HDAC1，HDAC2和與HDAC3（I類）和HDAC6（II類））（的<86 nM的IC 50值）。這些酶催化從賴氨酸蛋白殘基切割酰基元件，其中包括轉錄因子和組蛋白。

伏立諾他的抗腫瘤作用通過抑制HDAC組分的活性和進一步累積乙酰化蛋白質而發展，其中蛋白質是組蛋白。過程組蛋白乙酰化觸發基因（這裡包括具有對腫瘤的抑制效果的基因）的轉錄激活，而它們的表達促進細胞分化，或細胞凋亡，和腫瘤生長的抑制。與此同時，乙酰化組蛋白積累所需的伏立諾他參數有助於阻止細胞週期，並且還有細胞凋亡或分化。

在細胞培養物中，該物質引起許多類型的突變腫瘤細胞的凋亡。內的藥物的腫瘤細胞培養物顯示出協同或附加的效果當與其他類型的癌症的治療，包括放射療法會議以及使用的細胞毒性藥物，即減慢激酶的活性藥物，以及細胞分化的誘導結合。

在體內，伏立諾他顯示囓齒動物中相對廣泛的癌症模型的抗腫瘤作用。在這些模型中，在人乳腺區域和具有大腸的前列腺中是惡性腫瘤的異種移植物。

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藥代動力學

吸。

在23名患有常見癌症的患者中研究了該藥物的藥代動力學特性，該患者俱有難治性或複發性。

當在部分一次性PM將0.4g（與脂肪膳食一起）在血清中的C max分別藥物的平均值（±標準值AUC），5.5±1.8皮摩爾/小時和1.2±0.62皮摩爾，其Tmax水平達到4（2-10小時）。

在單次使用的劑量0.4克空腹平均AUC和Cmax達到4.2±1.9毫摩爾/小時和1.2±0.35皮摩爾，平均Tmax為1.5（範圍為0， 5-10）小時。

這導致了在與脂肪膳食一起使用的藥物通過33％的吸收的持續時間導致增加的結論，和其速度的一個小的下降（記錄2.5小時後率的T max）與使用Zolinzy禁食。在臨床試驗期間，對於患有皮膚T細胞型淋巴瘤的人，伏立諾他與食物一起服用。

可重複使用的接收用藥內部（一部分0.4g），經與膳食一起導致獲得平均平衡參數AUC和Cmax，其分別達到6.0±2.0皮摩爾/小時和1.2±0.53皮摩爾，除此之外，平均Tmax水平，等於4（小於0.5-14）小時。

分配流程。

在0.5-50μg/ ml的血漿指數譜中，約71％的物質與血漿中的蛋白質合成。Vorinostat高速穿透胎盤（在兔子的大鼠中 - 當使用每日劑量時，分別相等，15和150 mg / kg）。在這種情況下，在入院後約半小時後達到經胎盤平衡。

交換流程。

代謝轉化藥物的主要方式 - 葡萄醣醛酸化過程，以及進一步β-氧化的水解。在人血清中，測量兩種衰變產物的參數：鄰氨基葡萄醣醛酸伏立碘酸鹽與4- analano-4-氧代丁酸。這兩種元素都沒有藥物活性。

在具有元件vorinostatin比較，2藥物代謝產物比伏立諾他，分別，4-（O-葡糖苷酸伏立諾他）和13（4-苯胺基-4-氧代丁酸）倍的更高的平衡曝光。

在人肝微粒體上進行的體外試驗表明，在P450（CYP）血紅素蛋白系統酶的影響下，該藥物的生物轉化很差。

排泄。

伏立諾他主要在代謝過程中排泄，只有不到1％的劑量與尿液一起排出。這使我們能夠確定通過腎臟的排泄在從體內排出藥物的過程中幾乎不起作用。

尿中平衡的值是無治療活性的產品2的藥物代謝 - proglyukuronid伏立諾他（16±5,8％批）和4-苯胺基-4-氧代丁酸（36±8,6％的部分）。活性成分及其2種衰變產物的總排泄量平均為Zolinz劑量的52±13.3％。

藥物活性成分和O-葡糖苷酸代謝物的半衰期約為2小時，4-安氨基-4-氧代丁酸的半衰期約為11小時。

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劑量和管理

藥物與食物一起口服。推薦的份量為0.4克（相當於4粒膠囊），每天攝入量為1倍。如果需要，劑量可以減少到3粒（0.3克物質），一天也需要1天。劑量方案可以縮短到每周連續5天。

進行治療直至病理進展的所有症狀完全消失或有毒性跡象的那一刻。

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在懷孕期間使用 Zolinza

沒有進行關於在懷孕期間使用Zolinz的充分和適當控制的測試。建議育齡婦女放棄治療期間的受孕計劃。如果您在懷孕期間或在治療期間需要服用藥物，則需要告知患者治療可能對胎兒產生負面影響。

沒有證據表明藥物是否能夠進入母乳。由於許多藥物在母乳中排出，並且嬰兒有嚴重副作用的風險，因此建議您在治療期間停止母乳喂養。

禁忌

主要禁忌症：

• 對藥物的任何成分都有很強的敏感性;
• 肝臟工作中的一種疾病，具有嚴重的表達形式。

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副作用 Zolinza

每天一次性使用0.4克物質會導致出現這樣的副作用：

• 胃腸道疾病：噁心，便秘，體重減輕，腹瀉，食慾減退，嘔吐和厭食;
• 常見表現：畏寒和虛弱感;
• 造血活動障礙：貧血或血小板減少症;
• 味覺障礙：口乾粘膜或味覺障礙。

除了上述疾病外，通常還會出現足夠的負面症狀（每天攝入0.4克藥物後1次）：

• 表皮失敗：脫髮的發展;
• 影響肌肉骨骼系統的疾病：肌肉痙攣;
• 實驗室檢測數據：肌酐的血液值增加。

在其他部分服用該藥的人中，陰性症狀的情況大致相似：

• 感染性或侵入性徵象：偶爾發生鏈球菌來源的菌血症;
• 營養和代謝過程障礙：通常明顯脫水;
• 血管系統功能障礙：有時血壓降低或深靜脈血栓形成;
• 呼吸系統活動的問題：通常在肺血管栓塞;
• 影響消化道功能的跡象：有時胃腸道出血;
• 肝膽管功能紊亂：肝臟區域偶有缺血;
• 國民議會工作的問題：有時發生昏厥或缺血性中風;
• 全身表現：有時在胸骨內有疼痛的感覺或溫度升高，並且由於一個未知的原因，死亡來了。

過量

沒有關於Zolinzoy中毒治療的具體數據。

在臨床試驗期間，測試每日劑量：0.6g（每天一次），0.8g（每天2次，0.4g）和0.9g（每天3次，每次0.3次）克）。在使用超過推薦劑量（但不是最高劑量）的4人中，未發現任何負面反應。

即使在血清中不再檢測到藥物成分之後，藥物的治療效果也會發展。沒有關於透析中物質排泄程度的數據。

在過量的情況下，你需要保持通常的支持措施：從胃腸道未被吸收撤回藥品，然後按照重要器官和系統的工作，並設置（如果需要），支持程序。

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與其他藥物的相互作用

香豆素衍生物和抗凝血劑。

香豆素形式的抗凝血劑與藥物的組合導致PTV值的增加，以及INR水平的增加。如果同時使用Zolinz和香豆素衍生物需要治療，有必要在整個治療期間定期監測MNO和PTV的指數。

其他減緩組蛋白去乙酰化酶活性的藥物。

禁止將藥物與具有類似作用的其他藥物（例如丙戊酸）結合，因為這可以加強這類藥物特有的陰性症狀的嚴重程度。

聯合使用唑啉酶和丙戊酸導致患有血小板減少症的患者出現，其顯著（4級），以及胃腸道內的貧血和出血。

剩餘的藥物。

伏立諾他抑制血紅素蛋白系統CYP內微粒同工酶，其涉及的其他藥物的代謝，僅在較高濃度（IC50水平> 75摩爾）一起使用時。在基因表達的人肝細胞研究中檢測到的潛在抑制活性，伏立諾他同工酶CYP2C9，CYP3A4和，但在≥10個微摩爾的值 - 超過治療上有價值的。

因此，在臨床實踐中，預計藥物對其他藥物的藥代動力學特性的影響。由於同工酶系統參與者CYP代謝轉化並非血紅素蛋白預計不會PM和互動與其他藥物的發展，在合併的接收Zolinzy與物質抑制或誘導系統血紅素蛋白酶CYP。

但有必要考慮到沒有進行相應的臨床試驗，研究其他藥物和伏立諾他的相互作用。

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儲存條件

Zolens應該放在一個小孩子無法進入的地方。溫度值不高於30°C。

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保質期

Zolinza可在治療藥物釋放後24個月內使用。

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申請兒童

沒有關於藥物在兒童中可能的功效和安全性的信息，這就是為什麼它不用於兒科。

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類似物

藥物的類似物是藥物Vorinostat。

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