Eksalief

Exalieff是一種抗癲癇藥物。

適應症 Eksalief

適用於成年人（作為輔助藥物）消除癲癇局部癲癇發作（具有二級推廣或不具備推廣）。

發布表單

它以片劑形式生產（一片的體積為800毫克）。一個水泡含有10片。一個包裝包含2,3和6或9個泡罩板。

藥效學

不知道動作醋酸eslikarbazepina的確切機制，但在體外電生理試驗進行表明，活性成分和其分解產物允許穩定鈉通道的電壓狀態下的失活。這可以防止其激活的可能性，從而保持週期性神經元興奮性。

他們活躍的衰變產物醋酸eslikarbazepina防止在臨床前模型癲癇發作的出現，從而能夠預測提供抗驚厥劑和一個人的影響。在這種情況下，它的藥理學特性主要通過這種物質的衰變產物 - eslikarbazepine在人體內表現出來。

藥代動力學

通過代謝活性成分轉換成eslikarbazepine。通過口服給藥，活性物質的血漿濃度通常保持在定量測定以下。在使用片劑後2-3小時觀察eslikarbazepine的峰值濃度。藥物的生物利用度被認為是高的，因為在尿中觀察到的衰變產物的數量等於活性成分的公認劑量的90％以上。

代謝物與血漿蛋白的合成相當低（<40％），它不依賴於物質的濃度。體外試驗表明，地西泮與華法林，苯妥英和地高辛與甲苯磺丁脲的存在對蛋白質合成的影響很小 - 在相反的方向觀察到相同的情況。

第一次肝臟通過水解後的活性組分迅速而迅速地轉化為它的主要崩解產物 - eslikarbazepine。

在使用藥物後2-3小時達到峰值血漿濃度，並且在每天服用片劑1次4-5天后觀察到穩態濃度。這對應於有效半衰期的指標 - 約20-24小時。當在健康志願者和患有癲癇症的成年人進行測試時，表觀半衰期分別為10-20和13-20小時。

的血漿中觀察到的這些分解產物一小部分：奧卡西平與R-likarbazepin（具有藥理學性質），並且另外，活性化合物結合物與降解產物，並且除了R-likarbazepina與奧卡西平和葡糖醛酸。

片劑的活性成分對其自身的純化和代謝係數沒有影響。

新鮮人肝細胞的實驗測試表明，eslikarbazepine能夠弱誘導UGT1A1的等位酶活性，UGT1A1是參與葡萄醣醛化過程的參與者。

主要通過腎臟（不變，以及與葡醣醛酸一起的綴合物形式）消除藥物的衰變產物。因此，與它們的葡糖苷酸一起eslikarbazepin是90％以上在尿分解產物（大約的形式eslikarbazepina排泄2/3，更1/3 - 葡糖苷酸變相）排出。

劑量和管理

口頭接待，不管吃什麼。該藥是抗驚厥藥治療過程中的輔助藥物。平板電腦可以分成兩半。

最初的每日劑量是每天400毫克（一次）。治療1-2週後，可增加至800 mg。考慮到患者對治療的個體反應，可以將每日劑量增加至1200mg單次劑量。

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在懷孕期間使用 Eksalief

沒有關於孕婦使用該藥物的信息。動物試驗表明該藥具有生殖毒性。

如果在治療過程中計劃或已經懷孕，則需要重新評估使用該藥物的適宜性。在這種情況下，您應該以最低有效劑量來指定Eksalef，此外，如果可能的話，即使在頭三個月，也應該使用單一療法。

應警告患者，使用藥物會增加胎兒先天性畸形的風險，此外還有進行產前篩查程序的能力。

禁忌

在藥物的禁忌症中：

• 不耐受藥物的活性成分，以及甲酰胺的其他衍生物（如卡馬西平或奧卡西平）或輔助成分;
• AV阻滯（II或III度）;
• 嚴重的腎衰竭形式（在這組患者中使用藥物的信息不足）;
• 嚴重形式的肝功能衰竭（這組患者沒有研究Exalief活性成分的藥代動力學）;
• 18歲以下的兒童（因為在上述患者組中沒有關於這種補救措施的有效性和安全性的數據）。

應該小心：

• 老年患者（65歲以上）（因為該組藥物安全性信息不足）;
• 如果血液中甲狀腺素水平低，
• 在心臟傳導障礙或與延長PR範圍的藥物組合;
• 中度或輕度腎功能不全（在這樣的情況下，進行校正，分別進行劑量指標純化肌酸酐比）或肝（在這種情況下，必須謹慎進行觀察，作為對患者的指定的類別的臨床信息是有限的）;
• 伴有低鈉血症。

副作用 Eksalief

一般來說，副作用是中度或弱的，主要表現在治療的早期階段。

通常，副作用取決於藥物的劑量，並且與它是甲酰胺組的一部分有關。在研究癲癇患者的過程中，最常見的情況是發生噁心和嚴重頭痛，伴有眩暈，還有嗜睡的感覺。另外，觀察到以下症狀：

• 淋巴和造血系統：貧血很少發生，甚至不常見血小板或白細胞減少;
• 免疫系統的器官：偶爾會出現敏感度增加的跡象;
• 內分泌系統的器官：偶爾發生甲狀腺功能減退症;
• 營養和代謝：食慾減少或增加很少，此外還有肥胖，電解質平衡障礙和低鈉血症。身體脫水或惡病質也很少見;
• 精神障礙：偶爾會出現抑鬱，冷漠，緊張，煩躁，激動的狀態。可能失眠，精神錯亂，情緒不穩定，多動症的發展，此外，抑制精神運動反應，精神障礙的出現和壓力的發展;
• 國民議會的機關：大多數時候有嗜睡或頭暈的感覺; 通常還會觀察到頭痛，震顫，注意力障礙或運動協調。更少見的是健忘症或記憶障礙，平衡障礙，嚴重困倦，出現感覺遲鈍，鎮靜作用或失語症。可能的表現，如嗜睡，肌張力障礙，嗅覺，違反自主神經平衡的平衡，小腦共濟失調或小腦綜合徵。此外，還可能出現眼球震顫，言語和睡眠相障礙，癲癇發作，神經神經病，燒灼感，構音障礙，agestia和感覺減退;
• 視覺器官：最常見的是視力散焦或複視; 偶爾 - 示波鏡，視力障礙或眼球友好運動，眼部粘膜發紅，眼跳動或眼睛疼痛;
• 聽覺器官以及迷路疾病：最常見的是椎骨表現; 偶爾 - 聽力障礙，噪音或耳朵疼痛;
• 心血管系統：偶爾會出現心動過緩或竇房結形式，但也有心律的感覺。此外，偶爾發生低血壓或高血壓，以及直立性癱瘓;
• 呼吸道器官，胸骨和縱隔：偶爾胸骨會出現疼痛，鼻子出血，除此之外，
• 胃腸器官：最常見的是伴有噁心和腹瀉的嘔吐; 偶爾 - 胃炎，不適或腹痛，胃腸脹氣，消化不良，口腔乾燥，以及上腹部不適感覺。此外，十二指腸炎，單純性牙齦炎或其肥大形式，IBS，柏油樣便秘，牙痛和口腔炎，以及吞嚥困難和胰腺炎;
• 肝和ZHVP：偶爾在肝臟有病症;
• 皮下組織和皮膚：最常見的是皮疹; 皮膚乾燥不常，脫髮，皮膚或指甲損傷，此外還有紅斑或多汗症;
• 結締組織和肌肉骨骼組織：偶爾會出現頸部或背部疼痛，以及肌肉疼痛;
• 腎和泌尿系統：偶爾 - 傳染過程或夜尿症;
• 乳腺與生殖系統一起：偶爾會發生月經週期紊亂;
• 一般反應：最常見的步態失調和疲勞感; 很少有倦怠感，周圍浮腫，虛弱，四肢發涼，感覺不適和發冷;
• 儀器信息和分析：偶爾有降低/升高的血壓，此外，體重減輕，減少DAD或SAD。也可以降低血液中的鈉或血紅蛋白濃度，降低血細胞比容值，此外還可以降低T3或T4的濃度。肝轉氨酶的活性，三酰甘油酯的濃度和心率的增加可能增加。

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過量

意外過量的藥物導致以下症狀 - 偏癱，頭暈，以及不穩定的步態。Exalieff沒有特定的解毒劑。

在這種情況下，預計會出現支持性措施並消除違規行為的症狀。必要時，通過血液透析有效消除藥物活性物質的崩解產物。

與其他藥物的相互作用

醋酸鹽eslikarbazepine積極轉化為eslikarbazepine的物質，主要在葡萄醣醛化過程中排出體外。在體外研究中，eslikarbazepine表現為同功酶CYP3A4的非強誘導劑，此外還有UDF-HT。這表明eslikarbazepine能夠誘導各種藥物的體內代謝（主要由同工酶CYP3A4代謝或在通過UDP-HT偶聯過程中）。

在使用Exalife之初，無論是在藥物取消期間還是在劑量變化期間，酶都在2-3週內獲得新的活性。在與Exalife聯合使用其他需要調整劑量的藥物之前和期間，應考慮這種延遲。

Eslikarbazepin同工酶活性減慢CYP2C19，從而存在與藥物它，這主要發生經由上述同工酶代謝過程劑量依賴性相互作用的可能性。

當通過將活性組分Eksaliefa（800毫克，每天一次）和卡馬西平（每天400毫克的兩倍）的組合上健康志願者試驗中觀察到的活性降解產物的衰減功效 - eslikarbazepina（約32％）。這種效應很可能是由葡萄醣醛化過程的誘導引起的。應該指出的是，卡馬西平及其卡馬西平降解產物與環氧化物的作用沒有同時增強。因此，考慮到每個患者對治療的個體反應，在藥物與卡馬西平組合的情況下，可以增加Exaliefa的劑量。研究表明，伴隨使用卡馬西平會增加患者出現副作用的風險：複視（約佔所有患者的11.4％）; 運動協調障礙（約佔全部患者的6.7％）; 和頭暈（約佔所有患者的30％）。另外，可能會增加其他特定的副作用，這些副作用可以由上述藥物成分的組合觸發。

試驗，涉及健康志願者已經表明，在劑量為1200mg的（一次）受損有效性eslikarbazepina（約31-33％）的組合接收藥物苯妥英 - 這種效果可能是由於顯影工藝glyukuronirovaniya的誘導。在此期間，苯妥英的作用也增加了（平均數字約為31-35％）。這種效應被認為是由同工酶CYP2C19的抑制引起的。因此，給定的個體患者對治療的過程響應，有可能需要增加劑量Eksaliefa苯妥英和同時降低劑量。

葡萄醣醛酸化是eslikarbazepine以及拉莫三嗪物質代謝的主要方式。因此，這些藥物可能會相互作用。測試中誰給予的每天1200毫克單一醋酸eslikarbazepina健康的志願者參與其中，我們已經表明，它們的相互作用是相當微弱的（大約15％的拉莫三嗪的有效性下降） - 這避免了劑量校正。但是，由於每個生物體的個體反應，在一些患者中，這種相互作用可以引起藥物顯著效應。

過程中同時進行（以單一劑量1200毫克）的健康志願者相互作用，沒有觀察到顯著生物體吡乙eslikarbazepina測試改變後者的影響，但托吡酯的有效性降低18％（這可能是由在該物質的生物利用度的降低引起的）。在這種情況下，劑量調整不是必需的。

在藥代動力學數據，這是在測試的第三階段（成人癲癇患者的參與）的方法獲得的分析，結果發現，用左乙拉西坦或丙戊酸鹽的組合不影響性能指標eslikarbazepina，但是此信息不被測試之間的相互作用的結果的支持這些藥物。

使用口服控制的婦女攝入Exalife（單次每日劑量為1200 mg）導致全身暴露於左炔諾孕酮和炔雌醇的減少（平均值分別為37％和42％）。這表明該效應是由同工酶CYP3A4的誘導引起的。

建議保持生育能力的婦女在服藥期間以及當前月經週期結束之前（在其撤銷後）使用經過驗證的避孕方法。

使用健康志願者藥物組合（單次每日劑量為800mg）與辛伐他汀的研究顯示後者的全身作用減少約50％。類似的反應可能是由同工酶CYP3A4的誘導引起的。同時給予這兩種藥物可能需要增加辛伐他汀的劑量。

當在健康志願者身上測試時，Exaliefa（劑量1200mg）與瑞舒伐他汀的組合顯示後者的系統功效降低（平均評分為36-39％）。這種相互作用的原因尚未確定，但認為其原因是瑞舒伐他汀遷移活性的中斷，或該因素與誘導該物質代謝過程的組合。由於活性與藥物暴露之間的關係尚未確定，因此有必要仔細監測患者對治療的反應（例如，監測膽固醇水平）。

結合Exalieff（劑量1200毫克）與華法林，觀察到輕微（23％），但後者用於統計觀察的功效顯著降低。尚未揭示藥物對凝血性或R-華法林藥代動力學性質的影響。由於個體對這種藥物組合在患者（初始治療階段或結束時）的反應可能會有所不同，因此需要仔細監測INR監測參數。

在對健康志願者進行測試期間，藥物（1200mg劑量）與地高辛之間的相互作用沒有顯示乙酸艾司卡西平對後者的藥代動力學參數的影響。這些數據表明Exalieff不影響物質P-糖蛋白。

由於Exaliefa的活性成分在結構上與三環類似，因此其理論上有可能與MAO抑製劑相互作用。

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儲存條件

該藥物儲存在標準藥物製劑條件下，小孩無法進入。溫度不能超過30°C

保質期

Exalife允許從藥物發布之日起使用2年。