隱球菌病：原因，症狀，診斷，治療

隱球菌 病是由Cryptoccocus屬的酵母樣真菌的代表引起的疾病，其是指機會性感染。在具有免疫能力的人中，病原體位於肺部，具有免疫缺陷狀態，該過程通過腦膜，腎臟，皮膚，骨骼裝置的參與而被推廣。隱球菌病是指AIDS標記的疾病。

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隱球菌病的流行病學

Cryptoccocus屬的真菌無處不在，它們在外部環境中不斷被發現。選項隱球菌主要分佈在北美，歐洲和日本。加蒂變體在澳大利亞，越南，泰國，柬埔寨，尼泊爾和中美洲很常見。蘑菇從場地的空氣中分離出牛奶，黃油，各種蔬菜和水果。人們認為人類感染的主要來源是鴿子排泄物和大量污染的土壤。感染通過吸入帶有灰塵顆粒的小酵母細胞而發生，但在某些情況下，可能感染並通過受損的皮膚，粘膜，消化道。沒有描述宮內傳播以及從人到人的傳輸。鑑於隱球菌分佈廣泛，人們普遍認為幾乎所有的人都受到感染，但發展臨床表現形式的風險非常小。發生臨床表現形式疾病的風險群體是具有不同免疫缺陷症狀的人群。

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什麼導致隱球菌病？

隱球菌病是由Cryptoccocus屬的酵母樣真菌引起的，其中包括大量物種，其中只有C. Neoformans被認為對人有致病性。它在大多數營養培養基上生長良好，溫度範圍從-20°C到+ 37°C 致病因子對環境因素有相當大的抵抗力，它長期存在於土壤中。

有兩種C. Neoformans。在歐洲和北美，C. Neoformans var。新生隱孢子蟲以及熱帶和亞熱帶地區 - 新生隱球菌（C. Neoformans var。加蒂。這兩種變體對人類都是致病的。在艾滋病患者中，C.neoformans var。新生隱球菌（甚至在只有C. Neoformans var。gatti先前已傳播的熱帶地區，現在在新感染艾滋病毒的人群中發現C. Neoformans var。neoformans）。新生隱球菌的酵母期為球形，圓形或橢圓形，平均細胞大小為8μm至40μm，同一患者中有大小不一。致病因子乘以萌芽。真菌的厚壁被光折射粘多醣膠囊包圍，其尺寸從實際上不可檢測到的厚度等於真菌細胞本身的兩個直徑。描述了新生隱球菌在腦和肺組織切片中的成絲現象。在培養中，菌絲體和假菌絲體的形成是可能的。完美的形式有菌絲，其上形成大量的側向和末端擔子菌，形成單倍體擔子孢子。

組織中最常見的形式是圓形包囊細胞。儘管隱球菌病的病原體具有影響身體所有組織的能力，但主要是在中樞神經系統中繁殖。有幾個假設解釋了這種寄生蟲的神經向性。據認為，人的血清含有抗隱球菌（根據其他來源是更通用的 - 抑制真菌）因子，其在腦脊液中不存在。高濃度的硫胺素，谷氨酸，碳水化合物超過腦脊液中存在的那些物質，也促進了病原體的生長。在中樞神經系統中，沒有細胞免疫因子在限制真菌菌群生長方面發揮主導作用。然而，隱球菌致病性的主要因素是多醣囊，其有助於其在感染的生物體中的引入，繁殖和泛化。除了莢膜抗原之外，病原體具有體細胞抗原，其具有革蘭氏陰性菌內毒素的性質。應該指出的是，儘管有顯著的致病作用，但隱球菌的所有抗原都具有低免疫原性。

隱球菌病的發病機制

感染的入口處是呼吸道。含有病原體（灰塵，從患者或載體粘液分泌物）進入呼吸道，導致在肺中形成的主要焦點，這在免疫抑制的個體可以是在器官和組織進一步血行播散的源氣霧劑。據認為，小傳染性，beskapsulnye，酵母細胞是直徑小於2微米，能夠氣流到達肺泡。據推測擔子孢子由於其體積小，也可被認為是致病性的。在人體內，隱球菌還可以通過受損的皮膚，粘膜，胃腸道。在具有免疫能力的個體中，疾病被清除，局部和自發地結束於身體的清潔。導致隱球菌感染髮展的因素是先天性或獲得性免疫缺陷，主要是其細胞聯繫。在患者保留免疫狀態病原體隱球菌，創下進入肺部，它持續幾個月或幾年，並且只有當情況變化（免疫抑制）開始繁殖，並在人體內傳播，影響組織器官的差異。這種情況的間接證據是艾滋病患者隱球菌病的發病率很高。

隱球菌病的症狀

隱球菌病的症狀由感染者的免疫系統狀態決定。表現形式區分實際健康人（慢性複發性腦膜腦炎）和急性，通常是閃電的慢性感染病程，在具有各種免疫系統缺陷的人群中。

在感染在免疫的人通常是模糊的，隱球菌病非特異性症狀 - 頭痛，開始週期性的，然後永久，頭暈，噁心，嘔吐，煩躁，疲勞，記憶力減退，精神障礙。由於顱內壓增高，視神經停滯不動，腦膜炎症狀就會顯現出來。由於顱神經的失敗可能會降低視力，出現复視，neyroretinity，眼球震顫，anizokariya，上瞼下垂，視神經萎縮，面部神經麻痺。溫度可以稍微升高，但有時會有持續性低熱狀態; 有盜汗，胸部疼痛。在健康的人群中，呼吸道的表現有時是可能的 - 小咳嗽，偶爾有痰。在許多情況下，這種疾病是自我消除的，主要在肺部殘留現象形式的預防性X射線研究中被發現。在沒有免疫缺陷的人中，如果皮膚受損，皮膚損害可能會受到影響。一般而言，免疫狀態正常的人的隱球菌感染良性進行，最終恢復並在其自身殘留變化後留下，特別是在腦膜炎之後。

免疫抑制個體的隱球菌病過程是急性的。最常見的疾病開始與急性腦膜腦炎伴發熱的隱球菌現象和腦功能障礙的迅速增加的跡象：冷漠，共濟失調，意識障礙，嗜睡，昏迷。這個過程很快呈現出廣義的特徵。患者迅速出現低血壓，酸中毒現象，灌注 - 通氣指標不平衡迅速增加，這與間質肺過程中的繼發性受累有關。有時原發病灶位於肺部，在這種情況下，該過程始於胸部出現暗沉的疼痛，咳嗽伴痰和血液條紋。鑑於該過程涵蓋了肺組織的間質，迅速發展的呼吸衰竭（呼吸急促，窒息，迅速增加的步行藍細胞增多症）就顯現出來了。肺隱球菌的透視檢測孤立實質浸潤，在“硬幣”的形式分離浸潤非常特性外觀在肺（2-7厘米，直徑）的中間或下葉明確定義。但可能存在大量的模糊浸潤，常常讓人聯想到惡性肺損傷。惡性膿腔非常罕見，並不典型，但有時小的局灶性肺部病變類似於粟粒型肺結核。同時，隱球菌病不是鈣化的特徵，也沒有纖維化。患者廣義形式可通過在皮膚上的影響的面部，頸部，軀幹，四肢在小丘疹，膿皰，潰瘍vegetating損害或潰瘍，類似於皮膚的基底細胞癌的形式。淋巴結未擴大。隨著播散性病變，可能將隱球菌引入顱骨，肋骨，大管狀骨。在病變部位，腫脹和壓痛被揭示，所謂的冷膿腫可能出現，如骨結核。一般而言，X射線檢查可視化破壞性焦點變化。伴播散性隱球菌病，腎上腺，心肌，肝臟，腎臟和前列腺都會受到影響。

HIV患者的感染過程是獨一無二的。中樞神經系統隱球菌病的比例佔HIV所有隱球菌病病例的60％至90％。CNS病變在艾滋病階段的HIV患者中以隱球菌病的一般形式出現。溫度反應很少超過39°C，主要症狀是顯著，令人筋疲力盡的頭痛。隱球菌病的快速症狀加入：噁心，嘔吐，驚厥，感覺過敏（輕微，聽覺，觸覺）。腦膜炎的症狀可能存在也可能不存在。腦膜炎的臨床類似於細菌性腦膜炎的臨床。在中樞神經系統隱球菌病的情況下，該過程包括腦膜腦膜包膜，蛛網膜下腔，血管周圍部位，這是腦膜腦炎的特徵。隱球菌腦膜腦炎的一個顯著特點是酒的特徵模式：他輕微混濁或奶油色，不化膿字符，在大量隱球菌的存在可獲取的凝膠狀字符。由於所有這些變化的腦脊液結果是從心室腦脊液流出不安成腦積水和ependimatita發展的蛛網膜下腔。中樞神經系統的局部病變可能呈現類似膠質的清晰的肉芽腫形式。

在HIV患者肺部隱球菌體重減輕，發熱，咳嗽發生時，有時有痰，呼吸困難，疼痛的胸部的外觀缺乏分離由於胸膜的參與。X線顯示單個和瀰漫性間質浸潤伴有肺根部病變，有時還伴有胸腔積液。在播散性肺隱球菌病的情況下，急性間質性肺炎隨著肺泡間質中隱球菌的積聚而發展。

HIV患者的隱球菌皮膚損傷以色素性丘疹，膿皰，潰瘍性壞死灶為代表。皮膚損傷既局部又瀰漫。

在HIV患者中，腎常常受到影響，並且該過程無症狀地進行，但可以根據伴腎髓質壞死的腎盂腎炎類型進行。在主要治療後，持續感染的重點可以是前列腺。

隱球菌病的診斷

隱球菌病的症狀，因此多態型，所述鑑別診斷必須進行，這取決於病變的位置，並且它必須記住，這種疾病只能反映免疫病症引起的潛在疾病或不利因素導致的免疫抑制，或者它可以作為用於HIV的標記作用-infektsii。隱球菌性腦膜炎是有區別的結核性腦膜炎，病毒性腦膜腦炎，轉移過程，不同的真菌腦膜炎性質，細菌性腦膜炎。肺部病變力排除肺部腫瘤，惡性腫瘤轉移，結核，肉瘤。在隱球菌皮損，因為他們nepatognomonichnosti的要求梅毒的消除，皮膚，基底細胞皮膚癌的結核。骨病變應區分骨髓炎，骨膜炎細菌性或結核性。

隱球菌病的診斷基於臨床和實驗室數據的複雜性。在感染HIV的患者中，隨著腦膜炎和腦膜炎的發展，總是顯示出隱球菌病的檢測，正是這種病原體是造成這些患者CNS損傷的主要原因之一。實驗室診斷方法包括脊髓液，痰液，膿液，其他生物可拆卸和身體組織的吉祥物劑量製劑的顯微鏡檢查。在相同的生物培養基中通過乳膠凝集反應檢測新生隱球菌抗原是可能的。

當用墨水染色時檢測出由透明膠囊包圍的出芽酵母細胞時進行診斷。由於新生隱球菌很容易從艾滋病患者的血液中分離出來，因此可以通過獲得純培養物和確定致病因子來確診。

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治療隱球菌病

推薦的兩性黴素B /在0.7-1.0毫克/千克一日1次與氟胞嘧啶組合/ 25mg / kg的每日4次與顯影隱球菌性腦膜炎的患者沒有HIV - 2週，然後氟康唑0.4g，每天一次--10週，然後在6-12個月內給予氟康唑維持治療，每日一次0.2-0.4g或每天0.2g，或每天0.2g， IV中的兩性黴素B 1 mg / kg，每週1-3次。關於HIV給藥兩性黴素B / A 0.7-1.0毫克/背景公斤一日1次與氟胞嘧啶組合/ 25mg / kg的每日4次 - 3週，然後施用氟康唑向內0.4克，每天一次--10週，然後用氟康唑維持治療隱球菌病，每天0.2克，每天一次。未經HIV感染的肺隱球菌病用0.2-0.4g的氟康唑治療，每天一次，持續3-6個月。對於HIV感染背景下的肺隱球菌病，氟康唑每天一次顯示0.2-0.4克，或伊曲康唑每天0.2克，每天兩次。