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羥丁酸鈉

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最近審查:23.04.2024
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羥丁酸鈉 - GOMK的鈉鹽; 屬於羥基羧酸脂肪酸類。在結構上與GABA,其涉及在哺乳動物大腦中的天然代謝過程相似,是三羧酸循環的產品之一,參與脂肪酸的合成,激活戊糖途徑,葡萄糖-6-磷酸。最大的量包含在下丘腦和基底神經節。另外,它在腎臟,心肌,骨骼肌中被發現。GHB在1960年由著名的A. Labory首次臨床應用之前就已被發現並合成。GHB不能克服BBB; 這種能力是以鈉鹽的形式給予它的。

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羥丁酸鈉:治療的一個地方

羥丁酸鈉在維持麻醉期間的益處明顯表現在老年人麻醉,病人減弱,中毒,肝臟和腎臟衰竭。它表明嚴重內源性中毒患者,缺氧的任何病因。也可以與任何吸入和/或靜脈麻醉劑聯合使用。由於誘導過程中催眠作用緩慢發展,建議將其與巴比妥類藥物聯合使用。但是,羥丁酸鈉總劑量的減少使其缺乏明顯的優點。這就是為什麼羥丁酸鈉作為催眠藥現在以有限的方式使用(僅限於俄羅斯,前蘇聯共和國和歐洲的一些選定國家)。

在兒科中,服用羥丁酸鈉或直腸給藥是手術後鎮靜的良好手段。ICU用於使患者適應呼吸機。最近,這種羥基丁酸鈉的使用受到了批評,然而,這不應該涉及藥物鎮靜催眠特性的嚴重程度,而應該涉及進行呼吸治療的方法。

在產科鈉鹽中,羥丁酸鹽用於所謂的產科治療麻醉。LS具有鎮靜作用,放鬆子宮頸,同時增加子宮收縮的強度和頻率以及對催產素的敏感性。對胎兒具有抗低氧作用。羥丁酸鈉已被發現用於治療酒精中毒以阻止覺醒,宿醉和戒斷症狀。

羥丁酸鈉不能提供快速的睡眠。但是,與etomidatom一起,推薦劑量下,它實際上不會對血流動力學產生抑製作用。

作用機制和藥理作用

羥丁酸鈉的確切作用機制的想法是矛盾的。儘管它與GABA有親和力,但它不直接作用於其受體。如以前所認為的,羥丁酸鈉不是GABA的前體。假定關閉意識的主要機制是阻斷網狀結構核中突觸後水平的傳遞,並直接抑制皮層的活動。它抑制GABA轉氨酶,促進γ-丁內酯的積累,結果神經元的活性受到抑制。在脊髓抑制興奮和肌張力下降的水平。另外,羥丁酸鈉增加腦中多巴胺的濃度。羥丁酸鈉的腎上腺素能成分通過在普萘洛爾作用背景下血液中高水平腎上腺素活性的降低得到證實。

由於丘腦皮質和邊緣系統之間的分離,氯胺酮引起的麻醉通常稱為游離性。

對中樞神經系統的影響

羥丁酸鈉具有鎮靜和催眠作用。鎮痛特性很弱。對使用的劑量有顯著的依賴性,但對藥物的敏感性是個體的。沉睡發生順利,沒有興奮的階段。伴隨著可能的肌陣攣和運動焦慮的引入/快速進行。一般來說,它具有抗驚厥作用。

腦電圖圖片

在羥丁酸鈉麻醉中的腦電圖在很大程度上是自相矛盾的,並且強調其對大腦皮層和網狀結構的相互作用的影響的模糊性。EEG階段的變化。最初階段的特點是癲癇激發。隨著麻醉深度加深,陣發性模式被CNS抑鬱症所取代,節奏減慢,幅度減小。電生理圖片與臨床狀態之間存在分離:腦電圖(深度抑制期的西格瑪波)深層CNS抑鬱症臨床上伴有淺表麻醉。

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對心血管系統的影響

羥丁酸鈉會導致心率有一定的下降,特別是在深度麻醉下。對血壓的影響不太明顯。由於中樞神經系統壓迫不足,這些改變在手術干預期間變得平坦。

一般來說,羥丁酸鈉對心血管系統影響不大,許多研究人員認為,它甚至可以穩定。特別是,心臟纖顫的閾值增加。這決定了使用羥丁酸鈉治療有高風險發生心血管並發症和初期血流動力學紊亂(包括血容量不足和失血性休克)的患者。

對呼吸系統的影響

羥丁酸鈉對呼吸的影響也不如其他催眠藥那樣大。在治療劑量中,呼吸中樞不會壓低,呼吸減少,但變得更深。這甚至可以保存患者自主呼吸的短期干預。然而,在劑量相對較高時,會引起咽部肌肉的顯著鬆弛和上呼吸道阻塞。

對胃腸道和腎臟的影響

羥丁酸鈉增強腸系膜血流量(幾乎兩倍),以及穩定腎血流量,增加腎小球濾過和利尿。另外,羥丁酸納丁酯優化了有氧通路中肝臟的代謝。通過系統的入院,它降低膽固醇,提高血糖水平。對蛋白質代謝和血液凝固性沒有影響。

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對內分泌反應的影響

在羥丁酸鈉的影響下,腦細胞中多巴胺攝入量暫時受到抑制,生長激素和催乳素水平顯著增加。與此同時,蛋白質合成(合成代謝作用)被激活。GCS級別沒有明顯變化; 有一些高胰島素血症。通常情況下,ACTH水平的增加(與腎上腺皮質功能降低的患者相比,這種優勢的優勢)。據推測鈉誘導的氧飽和症傾向於低鉀血症和高鈉血症與其對腎素 - 血管緊張素 - 醛固酮系統的作用有關。

羥丁酸鈉顯著刺激腦下垂體的功能。顯然,這決定了他對精神藥物和性興奮劑(催情藥)的歸因。

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對神經肌肉傳導的影響

羥丁酸鈉會導致骨骼肌鬆弛。行動比外圍更重要。

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寬容和依賴

當使用羥丁酸鈉時,沒有身體上的依賴性,但是心理上的成癮是可能的。

藥代動力學

羥丁酸鈉給藥的主要方式是IV。允許/ m介紹。在兒童中,藥物的給藥是口服或直腸給藥。

從引入靜脈開始4-7分鐘後發生睡眠。15分鐘後血液達到最大濃度。當口服時,效果開始10-20分鐘,20-60分鐘達到峰值濃度,作用持續時間1-3小時,剩餘效應可能2-4小時,清除率為14ml / kg / min。羥丁酸鈉幾乎完全代謝為二氧化碳和水(約90%的藥物)並被肺部消除。在大腦,心臟,腎臟的組織中發生分裂。大約3-5%未改變的藥物由腎臟排泄。

禁忌

羥丁酸鈉不應用於未糾正的低鉀血症患者,伴有嚴重妊娠,重症肌無力,癲癇,甲狀腺毒症,嗜鉻細胞瘤,對其敏感性增加。

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容忍和副作用

由於其羥基酸鈉身體的“自然性”具有很高的治療指數。在推薦的劑量下,它通常具有良好的耐受性,並且沒有毒性作用。副作用很可能是隨著大劑量藥物的快速給藥和使用。過量的劑量(超過5克)導致誰。與其他精神藥物聯合使用時,可加強毒性效應,包括酒精。具體的解毒劑還沒有。使用analeptics是無效的,因此是不可取的。

給藥時疼痛

隨著羥丁酸鈉的引入,靜脈壁側的反應實際上不存在。

試圖通過增加羥丁酸鈉給藥速度來加速誘導可能導致興奮,肌陣攣和癲癇發作的出現。這可以通過預先給予苯二氮卓類藥物和加入小劑量的巴比妥類藥物或氯胺酮來避免。

血流動力學變化

僅在高誘導劑量(超過300mg / kg)下,羥丁酸鈉會影響血流動力學,這表現為動脈血壓過低和心動過緩的傾向。

過敏反應

羥丁酸鈉不是組胺釋放劑,通常不會引起過敏反應。

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術後噁心嘔吐綜合徵

內服羥丁酸鈉後更可能出現噁心和嘔吐。

覺醒的反應

除了睡眠緩慢,慣性和可控性差,羥丁酸鈉麻醉的缺點也延遲了覺醒和激發和嘔吐的可能性。覺醒後,患者會感受到充分的睡眠,激情和情緒舒適。在術後期間,藥物會引起頭暈。

其他影響

羥丁酸鈉有效促進鉀從血漿進入細胞的運動。這伴隨著低鉀血症,可能需要糾正。但是當需要增加細胞內鉀濃度時,向極化混合物添加藥物是非常有益的。羥基丁酸鈉的這種作用以及氮質血症生長速率的降低對腎衰竭的治療具有積極作用。

相互作用

羥丁酸鈉有利地與吸入性麻醉藥,神經隱睾胺酸(NLA)藥物,氯胺酮,局部麻醉藥結合使用。GHB和麻醉止痛藥,麻醉藥,精神抑製藥有相互促進作用。與單次使用相比,與芬太尼的組合增強了血液動力學的抑制。

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