Ziagen

Ziagen是一种抗病毒全身药物。它是核苷酸和核苷逆转录酶的抑制剂。

適應症 Ziagen

它作为 ART（艾滋病毒感染治疗）期间综合治疗的一部分用于儿童和成人。

發布表單

本品为口服溶液，装于240毫升聚乙烯瓶中。包装内含1瓶，并配有注射器适配器和定量注射器。

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藥效學

该药物的活性成分是阿巴卡韦，属于核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI）。它是HIV-1和HIV-2（包括对拉米夫定和齐多夫定敏感性降低的HIV-1分离株，以及对奈韦拉平和地达诺辛和扎西他滨敏感性降低的HIV-1分离株）的强效抑制剂。一旦进入细胞，该物质就会转化为活性衰变产物（卡波韦三磷酸盐），其主要作用机制是减缓HIV逆转录酶的进程，逆转录酶会破坏病毒DNA链中所需的键，从而阻止其复制过程。

阿巴卡韦的体外抗病毒测试未显示与 NRTIs（例如拉米夫定和齐多夫定与地达诺辛，以及司他夫定与恩曲他滨和扎西他滨与替诺福韦）、NNRTIs（例如 viramune）或 PI 药物（例如安普那韦）共同给药时有拮抗作用。

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藥代動力學

阿巴卡韦进入胃肠道后吸收较快，成人口服生物利用度达83%，服药后1.5小时或服药液60分钟后达血清峰值。

溶液剂和片剂的AUC值相同。服用600毫克/日剂量的药物片剂后，峰浓度达到约3微克/毫升，两次服药间隔12小时的AUC水平为6微克/小时/毫升。使用溶液剂时，药物的峰值会比使用片剂时更高（尽管幅度不大）。与食物一起服用药物会减慢达到血清峰值的时间，但不会影响药物的总血浆值。因此，Ziagen可以与食物一起服用。

该药物易于渗透至各种组织。临床试验表明，在HIV感染者中，该药物可顺利进入脑脊液。脑脊液和血清中该药物活性成分的平均含量约为30-44%。服用药用剂量后，蛋白结合指数约为49%。

该药物经肝脏代谢（主要），少于2%的给药剂量经肾脏排泄（未改变形式）。主要分解产物为5'-羧酸和5'-葡萄糖醛酸苷，它们在乙醇脱氢酶的参与下或通过葡萄糖醛酸化过程形成。

该药物的半衰期为90分钟。每日两次，每次300毫克，重复给药，未见明显的药物蓄积。未改变的阿巴卡韦及其衰变产物经肾脏排泄（83%），其余随粪便排出。

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劑量和管理

该药物只能在具有丰富艾滋病毒治疗经验的医生的监督下使用。

在开始阿巴卡韦治疗前，需要进行筛查以确定HIV感染者是否为HLA B*5701等位基因携带者。无论患者种族如何，都必须进行筛查。禁止向已发现携带HLA B*5701等位基因的患者开具该药。

无论是否进食，均可使用该溶液。该药物也有片剂形式。

体重超过 25 公斤的儿童和成人的剂量大小：建议每天服用 600 毫克药物（或 30 毫升） - 分 2 次服用（300 毫克/15 毫升），或 1 次服用全天剂量。

体重不足25公斤的儿童。

1岁以上儿童每日需服用8毫克/公斤体重（分两次服用）或16毫克/公斤体重（单次服用）。每日用药量不得超过600毫克（或30毫升）。

3-12个月大的婴儿应以8毫克/公斤体重（每日两次）的剂量服用该药物。如果无法每日服用两次，则应考虑以16毫克/公斤体重的剂量服用每日一次。需要注意的是，关于该年龄段婴儿每日一次剂量使用该药物的信息非常有限。

从每日两次改为单次服用时，应在服用每日两次剂量（分两次服用）后约12小时服用单次剂量（如上所述），然后按照单次服用所需的间隔时间（24小时）继续服用。从单次服用改为每日两次剂量时，应在服用最后一剂单次剂量后约24小时服用每日两次剂量的第一部分。

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在懷孕期間使用 Ziagen

通常，在决定使用抗逆转录病毒药物对孕妇进行艾滋病毒治疗并降低将疾病垂直传播给孩子的风险时，会考虑从动物试验中获得的信息，以及在孕妇中使用 Ziagen 的现有临床经验。

动物试验表明，该药物对大鼠有胚胎毒性，但对兔子无毒性。动物模型中已观察到致癌作用，但这些数据的药用意义尚未确定。研究发现，阿巴卡韦及其分解产物可穿过人胎盘。

在妊娠早期服用该药物的孕妇中（超过800例），以及在妊娠中期和晚期服用该药物的孕妇中（超过1000例），均未观察到新生儿/胎儿反应或胎儿先天性异常。这些信息使我们得出结论，人类先天性异常的风险非常低。

线粒体疾病：体外或体内试验已证明核苷和核苷酸类似物药物可导致线粒体损伤。有资料显示，HIV阴性儿童中，如果母亲在怀孕期间或出生后使用核苷类似物药物，则可能出现线粒体功能障碍。

大鼠试验表明，阿巴卡韦及其代谢物会渗入大鼠乳汁。该药物的活性成分也可分泌至人乳。目前尚无关于3个月以下婴儿使用该药物的信息。因此，建议在使用Ziagen治疗期间避免母乳喂养。一般而言，建议HIV感染母亲在任何情况下都应避免母乳喂养，以避免将感染传播给孩子的风险。

禁忌

主要禁忌症：

• 对阿巴卡韦或该药物的其他成分过敏；
• 中度至重度肝功能衰竭；
• 目前尚无关于 3 个月以下婴儿使用该药物的安全性的信息，因此禁止为该年龄段的婴儿开具该药物。

副作用 Ziagen

许多副作用的根源尚未得到解释——尚不清楚它们是否与使用Ziagen或其他药物有关，或者是否是疾病本身引起的。主要疾病包括：

• 胃肠道和代谢过程问题：常见高乳酸血症或厌食症。偶尔会发生乳酸性酸中毒；
• 神经系统病变：常出现头痛；
• 消化系统症状：常出现呕吐、腹泻或恶心。偶尔可见胰腺炎，但尚无法确定其发展是否与药物相关；
• 皮下层和皮肤表面的病变：常出现皮疹（无全身表现）。偶尔出现Stevens-Johnson综合征，多形性红斑或TEN;
• 系统性疾病：经常会出现嗜睡或疲劳的感觉以及发烧。

過量

临床试验已开展，单次给药剂量最高可达1.2克（每日最高剂量可达1.8克），除标准剂量报告的不良反应外，未发现新的不良反应。目前尚无关于使用更高剂量溶液的信息。

如果出现中毒症状，患者需要持续监测以确定毒性表现。如有必要，应进行支持性治疗。目前尚无关于通过血液透析或腹膜透析清除阿巴卡韦的可能性的信息。

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與其他藥物的相互作用

体外实验测试表明，阿巴卡韦通过 450 元素与其他药物发生相互作用的可能性相当低。450 元素不是该物质代谢的主要参与者，阿巴卡韦本身并不抑制通过 CYP3A4 酶（该酶是 P450 血红蛋白系统的一部分）的代谢过程。体外试验表明，该药物在药用活性浓度下不会抑制 CYP3A4、CYP2C9 或 CYP2D6 酶。临床试验中，未在肝脏中诱导代谢过程，因此与其他抗逆转录病毒蛋白酶抑制剂以及通过多种 P450 酶进行代谢的其他药物发生相互作用的可能性极低。研究还表明，Ziagen 与拉米夫定或齐多夫定之间没有对治疗过程的显著相互作用。

通过影响 UFDGT，具有诱导酶潜力的药物（例如，苯巴比妥与利福平或苯妥英）可能会略微降低阿巴卡韦的血浆水平。

在乙醇的影响下，该药物的代谢会发生改变——AUC水平会增加约41%。但这一指标并不显著。反过来，阿巴卡韦不会影响乙醇的代谢。

药代动力学试验数据显示，600毫克Ziagen（每日两次）与美沙酮合用可使阿巴卡韦的峰值降低35%，达峰时间延迟60分钟，但AUC保持不变。药物药代动力学特性的变化无临床意义。试验还表明，该药物可使美沙酮总清除率的平均值增加22%。因此，可能会诱导药物代谢酶的产生。接受美沙酮治疗的患者应接受医生的持续监测，以防服药期间出现戒断症状。如果出现这种情况，可能需要重新调整美沙酮剂量。

类视黄酸在乙醇脱氢酶的作用下排泄。可能与药物发生相互作用，但尚未研究。

由于利巴韦林和阿巴卡韦的磷酸化方式相似，因此预计它们之间会发生细胞内相互作用。这可能导致利巴韦林细胞内磷酸化降解产物减少，从而降低丙型肝炎病毒感染者（在使用聚乙二醇干扰素/利巴韦林治疗的情况下）获得持续病毒学应答的可能性。医学文献中关于Ziagen与利巴韦林联合用药的信息存在争议。一些资料表明，同时感染HIV和丙型肝炎病毒，并服用含有阿巴卡韦的抗逆转录病毒药物的个体，存在对聚乙二醇利巴韦林/干扰素治疗应答减弱的风险。因此，联合使用这些药物时应谨慎。

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儲存條件

Ziagen 应存放在小孩无法触及的地方，温度不得超过 30°C。

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保質期

Ziagen必须在药品生产日期起2年内使用。但开封后的保质期不超过2个月。

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