治療HIV感染的目的是最大限度地延長患者的生命並保持其質量。在30%的病例中,沒有接受治療的兒童的平均壽命不足6個月,75%的兒童存活到6歲和9歲至50%。
有必要對HIV感染者進行複雜嚴格的個體化治療,慎重選擇抗逆轉錄病毒藥物,及時治療繼發性疾病。治療計劃的構建要考慮病理過程的階段和患者的年齡。
治療在三個方向進行:
- 在抗逆轉錄病毒藥物(etiotropic)的幫助下對病毒的影響;
- 機會性感染的化學預防;
- 治療繼發性疾病。
任命抗逆轉錄病毒藥物的核心是對HIV複製機制的影響,這與病毒的生命週期直接相關。
使用四類抗逆轉錄病毒藥物來抑制病毒在其生命週期不同階段的複制。前兩類包括核苷和非核苷逆轉錄酶抑製劑。這些藥物破壞病毒酶,逆轉錄酶,將HIV RNA轉化為DNA。第三類包括在裝配新病毒顆粒期間起作用的蛋白酶抑製劑,防止形成能夠感染其他宿主細胞的完整病毒體。最後,第四類包括阻止病毒附著到靶細胞融合抑製劑,干擾素,干擾素誘導劑-cyfoferon(葡甲胺吖啶酮乙酸酯)的藥物。
單藥治療僅作為母嬰病毒的前6週生命的化學預防傳輸。在這種情況下,藥物預防孩子出生誰在第一8-12小時壽命的開始和進行AZT的HIV感染的婦女。在糖漿的製備,劑量為2mg / kg的每6小時口服。在不可能攝取疊氮胸苷以1.6毫克/公斤,每6小時的速率注入。化學預防也奈韋拉平糖漿在第一個72小時的壽命,以2的速率進行毫克/公斤(如果在懷孕和/或分娩時母親沒有接受預防藥物 - 與pervyg天)。
在所有其他情況下,在艾滋病毒感染兒童的治療中,應使用各種類型的抗逆轉錄病毒藥物組合。優選高活性(積極)療法與三種藥物的組合,包括逆轉錄酶抑製劑和蛋白酶抑製劑的各種組合。
無論年齡和病毒載量如何,抗逆轉錄病毒治療都是以急性HIV感染以表現形式以及HIV感染的臨床表現(B,C和CDC類別)開始的。
除了對目的地指示臨床症狀的發展療法可高可提高水平的HIV RNA,並在CD4 + T細胞對中度免疫抑制(第2類免疫,疾病預防控制中心)相一致的水平的比例迅速下降。然而,艾滋病病毒RNA水平可以被認為是治療開始的一個無條件指標,但並不決定於年幼的兒童。
用於治療的有效性的標準是CD4 + T淋巴細胞的增加不低於304個月療法在誰沒有先前接收到的抗HIV藥物,和1-2個月的治療後,通過10倍病毒載量降低患者後的初始水平的%。到4個月時,病毒載量應降低不少於1000倍,並減少6個月 - 達到檢測不到的水平。關於治療有效性的臨床標準,由於HIV疾病進展或繼發性疾病的出現的第一4-8週的治療中的緩慢動態特性不總是其不足的跡象,並且不能充分地目標。
治療HIV感染患者的重要任務是抑制機會性(機會性)菌群,這會使潛在疾病的進程複雜化並威脅患者的生命。為此,廣泛使用抗菌藥物,包括各種抗生素,磺胺類藥物等。
為了治療HIV感染,使用特定的抗逆轉錄病毒療法。該組合的目的(高活性)抗逆轉錄病毒療法(HAART)HIV是病毒複製至檢測不到的水平的在最大長期的最大抑制,以維持或恢復免疫系統,以及防止疾病進展和HIV(機會性感染)的並發症。
正確選擇第一種治療方案會產生最佳效果,並且孩子可以長期服用多年。如果藥物選擇不當,需要更換治療藥物。隨著每次隨後的藥物替換,抗逆轉錄病毒療法的有效性降低20-30%。
這對治療艾滋病毒感染兒童特別重要,因為兒童實踐中抗逆轉錄病毒藥物的數量有限。
目前,世界上有關治療艾滋病毒感染兒童的主要建議如下:
- “關於兒童HIV感染的抗病毒治療的建議”,美國,亞特蘭大,CDC 24.03.2005;
- “關於兒童艾滋病毒感染的抗病毒治療的建議”,PENTA,2004年 - 歐洲的建議;
- “世衛組織獨聯體國家為艾滋病毒和艾滋病提供護理和治療的議定書”,2004年3月。
根據工作經驗,以上最進步的是美國的建議,基於最近的臨床研究結果。歐洲的建議總結了歐洲國家積累的兒童艾滋病毒感染治療經驗。在美國和歐洲的建議中對艾滋病毒治療策略的做法非常相似。
HAART發病的絕對適應症是HIV感染和/或嚴重免疫缺陷的臨床表現。
當決定使用特定療法時,醫生必須考慮到HAART是終生處方(持續治療)的事實,至少包括三種藥物,每天2-3次。因此,HAART應該僅根據適應症進行管理,考慮到每個兒童的個體特徵和每種情況下的HIV感染過程。
因此,HAART只應在絕對適應症的情況下分配給有資質的專科醫生,以及兒童家屬準備開始治療。抗逆轉錄病毒療法成功的關鍵是父母希望治療他們的孩子,嚴格遵守醫生的處方。
HAART的不合理處方可以顯著降低兒童的生活質量。
在生命第一年的兒童中,處方治療的主要標準是免疫抑制的程度。嬰兒的病毒載量水平並不代表HAART的任命。
嬰兒中HIV RNA的數量顯著高於大齡兒童和成人,並且HIV感染的臨床表現可能相當稀少。艾滋病毒的病毒載量水平不是生命第一年兒童疾病過程的預後標準。
與此同時,無論病毒載量如何,嚴重的免疫缺陷都是預後不利的徵兆,並且是HAART的任命指徵。
適用於12個月以下兒童的HAART指南(兒童艾滋病毒感染抗逆轉錄病毒治療指南,CDC 2005)
臨床分類 |
CD4 T淋巴細胞 |
病毒載量 |
建議 |
症狀的存在(臨床類別A,B或C) |
<25%(免疫學類別2和pi 3) |
任何 |
治療 |
無症狀階段(第一類) |
> 25%(免疫學類別1) |
任何 |
治療的可能性 |
兒童早期HAART適應症> 1年
臨床分類 |
CD4 T淋巴細胞 |
病毒載量 |
建議 |
艾滋病(臨床類別C) |
<15%(免疫學類別2或3) |
任何 |
治療 |
存在症狀(臨床分類A. B或C) |
15%-25%(免疫學類別2) |
> 100,000拷貝/ ml |
治療的可能性 |
無症狀階段(N類) |
> 25%(免疫學類別I) |
<100,000拷貝/ ml |
沒有必要進行治療 |
對於1年以上接受HAART治療的兒童,除了免疫抑製程度外,還應考慮病毒載量水平。據美國和歐洲報導,在這一年齡組中,年內發生艾滋病和死亡的風險急劇增加,病毒載量超過100,000拷貝/毫升。
自1997年以來,艾滋病兒童聯合抗病毒治療開始實施。
HIV感染的藥物治療包括基礎治療(由疾病階段和CD4淋巴細胞水平決定),以及繼發性和伴隨疾病的治療。
目前,艾滋病毒治療的主要組成部分是抗逆轉錄病毒療法,通過這種療法可以實現疾病的控製過程,即儘管無法完全治愈,但可以停止疾病的進展。抗逆轉錄病毒療法應該終身服用,這是一個持續的過程。
開具HAART的條件(PENTA抗逆轉錄病毒治療指南,2004年)
嬰幼兒
- 臨床
- CDC啟動B或C階段的所有嬰兒(艾滋病)
- 代孕標記
- 開始所有CD4 <25-35%的嬰兒
- 建議從病毒載量大於100萬拷貝/ ml開始
1-3歲兒童
- 臨床
- 從階段C(艾滋病)的所有兒童開始,
- 代孕標記
- 開始所有CD4 <20%的兒童
- 建議從大於250,000拷貝/ ml的病毒載量開始
4-8歲的兒童
- 臨床
- 從階段C(艾滋病)的所有兒童開始,
- 代孕標記
- 開始所有患有CD4 <15%
- 建議從大於250,000拷貝/ ml的病毒載量開始
9-12歲的兒童
- 臨床
- 開始所有的孩子和階段C(艾滋病)
- 代孕標記
- 開始所有患有CD4 <15%
- 建議從病毒載量大於250 000 copies / ml開始
13-17歲的青少年
- 臨床
- 從階段C(艾滋病)的所有兒童開始,
- 代孕標記
- 開始所有擁有CD4 abs的青少年。量為200-350個/ mm 3
在治療期間進行調查,其目的是監測其有效性和安全性。有計劃地,這些檢查在治療開始後4周和12週進行,然後每12週進行一次。
使用以下幾組抗逆轉錄病毒藥物:
- 阻斷逆轉錄過程(在病毒RNA基質上合成病毒DNA)的製劑 - 逆轉錄酶抑製劑,其中兩組藥物是區別的:
- 核苷類似物(NRTI類藥物)修飾的分子的核苷)摻入合成的DNA鏈和停止它的進一步的組裝:疊氮胸苷(AZT),phosphazide(P-AZT),司他夫定(d4T的),didazonin(DDL),扎西他濱(DDC),拉米夫定( ZTS),abzkavir(ABC),combivir;
- 非核苷類似物(NNRTIs)阻斷逆轉錄所必需的病毒酶 - 逆轉錄酶:依法韋侖(EFV),奈韋拉平(NVP)。
- 抑制全HIV蛋白的形成,並最終的新病毒組裝藥物 - 抑製劑proteaey(IL)HIV:sakvinanir(SQV),茚地那韋(IDV),奈非那韋(NFV),利托那韋(RTV),洛匹那韋/利托那韋(LPV / RTV)。
- 影響病毒用於將HIV滲入宿主細胞的受體的藥物是融合抑製劑。
許多這些藥物以不同劑型(包括用於治療幼兒)的形式使用。另外,在一個片劑(膠囊)中登記含有兩種或更多種藥物的聯合製劑。
兩種NRTIs的聯合是各種抗逆轉錄病毒治療方案的基礎。
對於兒童,推薦使用治療方案,包括2種NRTIs和1種IP或2種NRTIs和1種NNI0T。
當選擇用於特定患者的最佳治療方案是考慮到:由患者的功效和藥物毒性,結合在一起的可能性,耐受性,便於服用藥物 - 急促接收組合抗逆轉錄病毒藥物與用於藥物(或要被施加是可能的)用於治療患者的繼發性和相關疾病。
臨床和實驗室標準用於評估HAART的有效性。
在評估治療有效性的實驗室標準中,最具信息性的是CD4淋巴細胞水平和HIV RNA濃度。
使用正確選擇的HAART後,RNA-HIV的水平在其啟動後4-3週預計會下降約10倍,並且在12-24週的治療中,它低於檢測水平(低於400或50個拷貝/ ml)。從HAART發作開始,CD4淋巴細胞的數量也增加了12-24週。
此外,使用有效的HAART時,HIV RNA水平應低於檢測水平,但不超過1000拷貝/ ml是可能的。CD4淋巴細胞水平的升高不會使繼發性疾病退化。
如果HAART是無效的,它不涉及侵犯藥物的管理,服用藥物和拮抗劑等,我們建議開展對病毒的抵抗毒品測試,和一個新的治療方案的基礎上本次測試的結果的任命。
展望
很重。在臨床表達形式中,致死率約為50%。從診斷到死亡,從2-3個月到2年以上。在任何情況下,正常的免疫功能都會自動恢復或在治療的影響下恢復。在1982年以前診斷的患者中,約有90%已經死亡。然而,最近有報導稱預後更好,特別是在第二類HIV感染的情況下。卡波西肉瘤患者預後好於機會性感染患者。有一種觀點認為卡波西肉瘤患者對免疫系統的損害較小。
兒童預後比成年人更嚴重。兒童死於機會性感染,很少從卡波西肉瘤和其他母細胞瘤中死亡。