伤寒的诊断依据是持续发热、头痛、中毒症状随着伤寒状态的发展而加重、舌头的典型变化、胀气的出现、玫瑰疹、肝脾肿大和外周血液的变化。
伤寒的实验室诊断基于对生物材料中病原体和患者血液中特异性抗体的检测。血液(血培养)、尿液(尿培养)、粪便(粪培养)、胆汁(胆培养)以及骨髓、脑脊液、玫瑰疹、脓液或渗出液中病原体的检测至关重要。
在实际工作中,对于伤寒的早期诊断,最重要的是血培养,应在整个发热期间进行。将5-10毫升静脉血接种到装有50-100毫升10-20%胆汁肉汤的小瓶中(接种胰蛋白酶-大豆肉汤可获得最佳效果)。在疾病的第一周,当菌血症最明显时,血培养最常获得阳性结果。从疾病的第二周开始,可以在粪便、尿液和十二指肠内容物中检测到伤寒杆菌。从骨髓培养中分离出伤寒杆菌的比例最高。通常,80%-90%的患者可以通过细菌学确诊伤寒。
血清学方法可以检测血液中的特异性抗体或生物底物中的抗原。实际操作中,最常用的是使用红细胞O、H和Vi抗原的Widal反应和RNGA(间接血凝反应)。Widal反应基于使用相应抗原检测患者血液中的特异性O和H抗体-凝集素。在疾病的第8-9天可以获得阳性结果。Widal反应在接种疫苗和伤寒幸存者中可能呈阳性,因此在疾病动态中抗体滴度的升高至关重要。为了更准确地检测患者血液中的特异性免疫变化,应使用O(IX和XII)和H单诊断菌重复进行Widal反应,以排除与其他菌群沙门氏菌的交叉反应。
特异性和敏感性更高的是利用红细胞O抗原和Vi抗原进行RNGA检测,以及Vi血凝反应。这些反应用于伤寒的早期诊断。在RNGA检测中,O抗体的浓度在疾病发展过程中会逐渐升高,而Vi抗体的滴度则不会发生显著变化。在对疑似伤寒携带者进行检查时,Vi血凝反应至关重要。
应在患者发病第4-5天以及第2-3周及以后进行血清学反应,以检测其血液中的特异性抗体。如果抗体滴度达到或超过1:200,或在疾病发展过程中抗体滴度增加2-3倍,则可经血清学确诊为伤寒。评估血清学反应时,应注意:特异性O抗体滴度升高提示急性感染过程,而仅存在H抗体或Vi抗体则提示既往有伤寒病史或细菌携带者。
为了对细菌携带和疫苗反应进行血清学诊断,建议在 ELISA 中分别检测与 IgM 和 IgG 相关的特异性抗体。检测到特异性伤寒 IgM 可提示当前感染过程,而单独检测与 IgG 类相关的特异性抗体则提示抗体的疫苗性质或既往患有伤寒。
伤寒的鉴别诊断
在实际工作中,小儿伤寒常需与伤寒样沙门氏菌病、副伤寒、传染性单核细胞增多症、淋巴肉芽肿病、耶尔森氏菌病、疟疾相鉴别,初期需与流感、肠道病毒感染及其他病因的急性肠道感染相鉴别。