由於氧化磷酸化缺陷引起的線粒體疾病

由於電子傳遞和氧化磷酸化缺陷引起的線粒體疾病

這組疾病的人群頻率是1:10 000活產，由線粒體DNA缺陷引起的疾病約為1：8000。

原因。由電子傳遞缺陷和氧化磷酸化引起的線粒體疾病以遺傳異質性為特徵，這是由於電子傳遞過程的遺傳控制（核和線粒體DNA）的雙重性所致。絕大多數由家系核突變引起的疾病都是常染色體隱性遺傳型，Menkes三hop異常除外。

由線粒體DNA突變引起的這些疾病在母系細胞上遺傳（細胞質遺傳）。通常，它的刪除在譜系中偶爾出現。違反基因組間相互作用 - 核編碼的多重線粒體突變和缺失（DNA拷貝數量減少） - 可能具有常染色體顯性或常染色體類型的遺傳性傳播。

這組疾病主要作用的發病機制屬於遺傳經呼吸鏈，氧化磷酸化和線粒體缺陷結構蛋白，和特定蛋白質的跨膜轉運的紊亂的酶複合物的缺乏引起。其結果是，有呼吸系統的整個組織的功能的侵犯，遭受氧化還原過程中的細胞和在細胞質和線粒體氧化積聚產品和開發乳酸性酸中毒。

症狀。的有缺陷的呼吸鏈和氧化磷酸化有關的疾病的典型特徵 - 對臨床症狀的漸進的和寬年齡範圍表現 - 從新生兒期到成年。在新生兒期或前3個月的生活發展的先天性乳酸性酸中毒，皮爾森綜合徵，致命和良性嬰兒肌病，trihopolidistrofiya門克斯，1 - 2年生活 - 疾病莉亞和阿爾珀斯病。經過3年的年齡和更高版本 - 卡恩斯 - 塞爾綜合徵，MELAS，MERRF，萊伯視神經病變，進行性眼外肌麻痺，線粒體腦肌病等mioneyrogastrointestinalnaya。

在下列症狀前列出現在展開階段疾病：呼吸neyrodistress綜合症，精神運動遲緩，抽搐，共濟失調，眼肌麻痺，運動耐受力降低，肌病綜合徵。此外，經常被其它器官和系統的符號加入：心血管（心肌病，心臟傳導），內分泌（糖尿病和尿崩症，甲狀腺功能障礙，甲狀旁腺功能減退症），眼和耳（視神經萎縮，視網膜色素變性，白內障，耳聾），腎臟（腎小管疾病），肝臟（體積增大）。患者經常觀察到身體和性發育的侵害。

在實驗室研究中，顯示出的症狀是線粒體病，的特性 - 代謝性酸中毒，乳酸的血液水平增加和丙酮酸酸，酮血症，往往只有後醣類負荷檢測的，降低了總肉鹼，增加的有機酸（乳酸，二羧酸排泄， 3-methylglutaconic，克雷布斯循環的三羧酸等）。有時血液中的氨和血糖升高。在白細胞或成纖維細胞中，測定呼吸鏈酶複合物活性的降低。

在肌肉組織的活檢標本中，光鏡顯示RRF的特徵性現象和線粒體功能不全的組織化學徵象（呼吸鏈中酶的活性降低）。電子顯微鏡往往揭示線粒體異常和數量的變化。

絕對標準的mtDNA病變 - 即能夠通過的肌肉組織活檢樣品中的分子遺傳學分析的現代技術來檢測線粒體DNA突變（點突變，單個或多個缺失，複製等）的檢測。然而，缺乏線粒體突變的不完全排除線粒體疾病的診斷，因為這可能與突變的存在患者的細胞和組織的罕見，馬賽克的破壞，以及對核DNA損傷的可能性。

鑑別診斷包括神經肌肉疾病，重症肌無力，有機酸血症，心肌病，糖尿病，多發性硬化，神經系統和其他的圍產期損害的影響的損害脂肪酸β-氧化的疾病。

由於電子傳輸和氧化磷酸化缺陷引起的患線粒體疾病的兒童的治療應該是多元化的，並且要有足夠的飲食和各種藥物。與單獨使用藥物的單藥治療相比，聯合使用差異影響能量代謝不同階段的藥物具有積極作用。

食物療法的特點是飲食中的碳水化合物減少到10g / kg，因為高度消耗易消化的碳水化合物而違反呼吸鏈的功能，從而加深了現有的細胞能量交換缺陷。

以校正受損電子傳輸過程被分配輔酶Q-10（90-200毫克/天，至少6個月），琥珀酸（每天5毫克/公斤，3-4天的間歇場和3個月，總持續時間），細胞色素C （每天4ml IM或IV，每年10次注射3-4次）。

校正傳輸的電子與輔因子相結合治療，酶反應流動改進蜂窩能量轉移（煙酰胺60-100毫克/天，維生素B時，B ₂，B ₆ 10-20mg的/天，生物素1.5毫克/天），硫辛酸50-100毫克/天，左卡尼汀的製劑每天25-30毫克/千克）。打擊使用酸中毒地美膦酮（30 mg / kg或1ml的15％溶液5公斤，3次1個月日的）。分配抗氧化劑：維生素E（100-200毫克/天），抗壞血酸（500毫克/天）。

因此，迄今為止，已經積累了大量的經驗研究線粒體病理學和糾正確定線粒體功能障礙，一個新的方向的方式 - 在本節線粒體醫學，數據反映了人類病理學的淵博知識的一小部分。仍有許多不清楚的問題妨礙了診斷和治療這些疾病的有效方法的發展，這對於兒科實踐尤其重要。

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