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治疗头痛的药物

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治疗头痛的药物

麦角生物碱

半个多世纪以来,麦角生物碱一直被广泛用于缓解和预防偏头痛和丛集性头痛。这些药物的使用主要基于长期临床经验,而非对照研究的结果。所有麦角生物碱的副作用相似,但二氢麦角胺的副作用发生率和严重程度均低于麦角胺。副作用包括恶心、呕吐、疼痛性肌肉痉挛、虚弱、肢端发绀和胸痛。禁忌症:妊娠、冠心病及其他心血管疾病、外周血管疾病、血栓性静脉炎病史、雷诺氏现象、未控制的动脉高血压、严重肝肾功能障碍。

酒石酸麦角胺是缓解偏头痛和丛集性头痛的经典药物。麦角胺通常与其他药物(例如咖啡因、苯巴比妥或颠茄生物碱)组合制成口服、舌下含服或栓剂。治疗偏头痛的有效剂量为0.25至2毫克,具体取决于给药途径。在偏头痛发作初期服用麦角胺,其疗效显著提高。使用麦角胺存在滥用风险,这可能导致发作性偏头痛转变为慢性每日头痛。极少数情况下,滥用麦角胺会导致麦角中毒,药物剂量通常超过每周10毫克。麦角中毒的特征是周围性紫绀、间歇性跛行、手指坏死以及各种器官梗塞。

在缓解丛集性头痛发作时,舌下含服(1-2 毫克)比口服更佳,因为前者起效更快。多年来,麦角胺一直是预防丛集性头痛的唯一药物,剂量为 2-4 毫克(口服或栓剂)。通常,丛集性头痛患者对麦角胺的耐受性良好。然而,与任何血管收缩剂一样,40 岁以上的男性应谨慎使用麦角胺。

二氢麦角胺 (DHE) 是麦角生物碱的还原形式,可注射,其对外周动脉的血管收缩作用弱于麦角胺。直到最近,DHE 一直是治疗严重偏头痛的主要非阿片类药物。与麦角胺不同,即使在晚期偏头痛发作期间使用 DHE 也能有效。静脉注射 DHE 引起的恶心程度低于麦角胺;然而,建议在注射 DHE 前服用止吐药。

为了缓解偏头痛发作(非偏头痛状态),DHE 的处方如下:

  1. 发作初期——肌肉注射或皮下注射1-2毫克DHE,24小时内可再次注射不超过3毫克;
  2. 在严重发作的背景下 - 静脉注射5毫克丙氯拉嗪或10毫克甲氧氯普胺,10-15分钟后,在2-3分钟内静脉注射0.75-1毫克的DHE;
  3. 如果30分钟内发作仍未缓解,可再次静脉注射0.5毫克DHE。

DHE 最常见的副作用是腹泻,可通过口服地芬诺酯治疗。静脉注射 DHE 的禁忌症包括:变异型心绞痛、妊娠、缺血性心脏病、未控制的高血压、外周血管疾病、严重肝肾疾病。

DHE 也用于缓解丛集性头痛发作(剂量为 0.5-1.0 毫克)。一项双盲交叉研究显示,经鼻注射 DHE 可减轻发作的严重程度,但不能缩短发作持续时间。

美西麦角于20世纪60年代被引入临床实践。它是首批用于预防偏头痛和丛集性头痛发作的药物之一。双盲对照试验已证实美西麦角能够降低偏头痛发作的频率、严重程度和持续时间。建议剂量为2至8毫克/天。然而,美西麦角可能导致严重的并发症,例如腹膜后纤维化、心包纤维化或胸膜纤维化。由于这些并发症可能致命,美西麦角通常用于治疗其他预防措施无效且病情严重的偏头痛病例。纤维化并发症在早期阶段是可逆的,因此建议每6个月使用美西麦角治疗后,停药6-8周。腹膜后纤维化的早期症状包括尿量减少以及背部或下肢疼痛。

美西麦角对约70%的发作性丛集性头痛患者有效。由于服药时间通常不超过3个月,丛集性头痛患者出现纤维化并发症的可能性低于偏头痛患者。

除了纤维化和麦角胺典型的副作用外,麦角新碱还会引起抑郁、嗜睡、头晕和外周水肿。

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钙通道拮抗剂(钙拮抗剂)

钙通道拮抗剂(钙拮抗剂)主要用于治疗高血压和血管痉挛。它们最初被提议用于治疗偏头痛发作,作为抑制血管痉挛期发展的手段。在钙拮抗剂中,氟桂利嗪对偏头痛最有效,但其在美国尚未获准使用。尼莫地平治疗偏头痛的多项临床试验结果不一。在其他钙拮抗剂中,只有维拉帕米在双盲临床试验中被证明有效,可用于预防头痛发作。

维拉帕米用于预防性治疗偏头痛和丛集性头痛,剂量为160-480毫克/天。两项小规模双盲对照试验表明,维拉帕米在预防偏头痛发作方面比安慰剂更有效。一项开放性研究表明,维拉帕米降低了69%病例的丛集性头痛发作的可能性。另一项双盲研究表明,维拉帕米在治疗丛集性头痛方面与锂盐一样有效。副作用:动脉低血压、水肿、疲劳、恶心、便秘,偶尔还会出现头痛。该药禁用于心动过缓、心脏传导障碍、病态窦房结综合征以及需要服用β受体阻滞剂的患者。

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抗抑郁药

各类抗抑郁药广泛用于预防偏头痛、慢性紧张性头痛、创伤后头痛和慢性每日头痛。杂环类药物,例如阿米替林、丙咪嗪、去甲替林、氯米帕明、多塞平和曲唑酮,均用于预防偏头痛。阿米替林的有效性证据最为有力。尽管许多人提倡使用选择性血清素再摄取抑制剂,例如氟西汀、舍曲林和帕罗西汀,但尚无令人信服的证据支持其有效性。

阿米替林是一种叔胺类药物,其对头痛的疗效已在双盲安慰剂对照研究中得到证实。此外,阿米替林是治疗创伤后头痛最有效的药物之一,也是治疗慢性紧张性头痛以及兼具偏头痛和紧张性头痛特征的混合性头痛的首选药物。对于偏头痛,阿米替林的剂量为10至150毫克/天或更高(取决于良好的耐受性)。对于慢性紧张性头痛和创伤后头痛,可能需要更高的剂量,最高可达250毫克/天。治疗效果可能在开始治疗后4-6周显现。在某些情况下,阿米替林的使用会因其抗胆碱能副作用而受到限制,例如口干、心动过速、便秘和尿潴留。其他可能的副作用包括癫痫发作阈值降低、食欲增加、皮肤光敏感性增强以及较为常见的镇静作用。为了减轻镇静作用,阿米替林可在睡前1-2小时服用一次,以低剂量(例如10毫克/天)开始治疗,然后在数周内缓慢增加剂量(例如每1-2周增加10毫克)。禁忌症包括近期心肌梗死、同时使用其他三环类抗抑郁药或MAO抑制剂、闭角型青光眼、尿潴留、妊娠、心血管疾病、肾脏疾病或肝脏疾病。

多塞平是另一种三环类抗抑郁药,可以减轻紧张性头痛的严重程度。多塞平的处方剂量为10至150毫克/天。其副作用和禁忌症与阿米替林相同。

马普替林是一种四环类抗抑郁药,可能有助于缓解慢性紧张型头痛。一项小规模、双盲、安慰剂对照研究显示,75 毫克/天的马普替林可使头痛严重程度降低 25%,无头痛天数增加 40%。25-150 毫克/天的剂量可用于治疗抑郁症。对于头痛患者,应尝试低剂量马普替林。副作用包括嗜睡、心动过速和癫痫发作阈值降低。禁忌症包括近期心肌梗死、需要同时使用单胺氧化酶抑制剂以及癫痫。

氟西汀是一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂,据报道每日服用20-40毫克即可降低偏头痛严重程度。然而,一项大型安慰剂对照研究显示,每日服用20毫克对偏头痛无效果,但对慢性每日头痛患者有显著改善。氟西汀有时也用于治疗慢性紧张性头痛。副作用包括失眠、腹痛和震颤。禁忌症包括对该药物过敏、需要服用单胺氧化酶抑制剂以及肝病患者。

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抗惊厥药

苯妥英钠和卡马西平等抗惊厥药多年来一直被经验性地用于治疗偏头痛和面部疼痛。目前,只有一种抗惊厥药——丙戊酸——具有令人信服的疗效证据。初步数据表明,加巴喷丁和托吡酯可能对偏头痛有效。

丙戊酸是一种近期才开始用于预防偏头痛的药物。多项双盲对照临床试验已证实丙戊酸或双丙戊酸钠能够降低偏头痛发作频率。一些小型开放性试验也表明这些药物对丛集性头痛和慢性每日头痛有效。双丙戊酸钠治疗的初始剂量为125-250毫克/天,之后每1-2周增加125毫克,直至头痛频率显著降低。有效剂量范围为750-2000毫克/天,分3次服用。目标是在最大程度降低副作用的同时达到最佳疗效。丙戊酸的副作用包括恶心、嗜睡、震颤、短暂性脱发、体重增加、血小板聚集抑制以及肝功能检查结果的轻微变化。在儿童中,丙戊酸可能引起类似雷氏综合征的症状。与其他抗惊厥药一样,丙戊酸具有致畸作用。妊娠早期服用该药,1-2% 的新生儿会患有神经管缺陷。丙戊酸的禁忌症包括:肝脏疾病、计划手术、妊娠、凝血功能障碍。

加巴喷丁是一种抗惊厥药,一项小规模、双盲、开放标签研究显示,它或可预防偏头痛发作。副作用仅包括短暂嗜睡和轻度头晕。加巴喷丁的副作用相对较轻,使其成为一种很有前景的药物,但其抗偏头痛作用仍需更深入的研究。

乙酰唑胺是一种碳酸酐酶抑制剂,每日两次,每次500-1000毫克,用于治疗良性颅内高压。该药物通过抑制脑脊液的产生起效。乙酰唑胺有时也用于预防急性高山病,每日两次,每次250毫克,其主要症状之一是头痛。其副作用包括感觉异常、肾结石、厌食、胃肠道不适、短暂性近视、嗜睡和疲劳。有个别报告称,该药物会导致类似磺胺类肾病的肾功能障碍。肾结石、肝功能衰竭或肾功能衰竭患者禁用该药物。

对乙酰氨基酚是一种镇痛解热药物,650-1000毫克的剂量通常对治疗轻度偏头痛和紧张性头痛非常有效。对乙酰氨基酚通常对严重头痛无效,但与巴比妥类药物、咖啡因或阿片类药物合用可显著增强其疗效。轻度至中度妊娠期头痛应使用对乙酰氨基酚治疗。对乙酰氨基酚的胃部副作用远低于非甾体抗炎药。一般而言,以治疗剂量服用时副作用很少。毒性剂量的对乙酰氨基酚可能导致肝坏死。

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β受体阻滞剂

β受体阻滞剂被广泛用于抗高血压。临床试验显示,五种药物具有抗偏头痛作用,包括非选择性β受体阻滞剂普萘洛尔(剂量40-200毫克/天)、纳多洛尔(剂量20-80毫克/天)、噻吗洛尔(剂量20-60毫克/天),以及β肾上腺素能受体阻滞剂阿替洛尔(剂量25-150毫克/天)和美托洛尔(剂量50-250毫克/天)。这些药物的副作用包括支气管扩张能力下降、动脉低血压、心动过缓、疲劳、头晕、胃肠道疾病(恶心、腹泻、便秘)、抑郁、睡眠障碍和记忆力减退。禁忌症:支气管哮喘、慢性阻塞性肺病、心力衰竭、心脏传导障碍、周围血管疾病、血糖不稳定的糖尿病。

布司匹隆是一种阿扎匹隆类抗焦虑药,是5-HT 1A受体的部分激动剂。据报道,30毫克/日剂量的布司匹隆预防性治疗慢性紧张性头痛的效果与50毫克/日剂量的阿米替林相当。副作用:头晕、恶心、头痛、烦躁、激动。禁忌症:对该药物过敏者,以及正在服用MAO抑制剂者。

布他比妥是一种巴比妥酸盐,其剂量为50毫克,与咖啡因(50毫克)、阿司匹林(325毫克)或对乙酰氨基酚(325-500毫克)一起,组成多种复方镇痛药,广泛用于治疗偏头痛和紧张性头痛。部分药物还含有可待因。建议剂量为每4小时服用2片,每日最多服用6片。这些复方制剂适用于缓解中度至重度头痛的罕见发作。但是,如果每周服用超过一次,则存在滥用和反弹性头痛的风险。使用布他比妥时,医生和患者都应注意滥用风险。副作用:嗜睡、头晕、呼吸急促、胃肠道疾病。对任何成分过敏、有药物依赖史以及患有肾脏和肝脏疾病的患者禁用复方镇痛药。

异美汀粘酸盐是一种温和的血管收缩剂(每粒胶囊65毫克),与对乙酰氨基酚(325毫克)和温和的镇静剂二氯苯那敏(100毫克)联合使用。用于缓解中度紧张性头痛和偏头痛。头痛发作时,服用2粒胶囊,之后每小时服用1粒,但12小时内服用量不得超过5粒。副作用:头晕、心动过速,偶尔出现皮疹。经验表明,与其他复方镇痛药相比,该药物引起反弹性头痛的可能性较小,但与其他镇痛药一样,不建议每日服用。禁忌症:青光眼、严重肝病、肾病或心脏病、动脉高血压、需要服用MAO抑制剂。

皮质类固醇常用于治疗偏头痛持续状态和难治性丛集性头痛。在这些情况下,地塞米松最常用,静脉注射剂量为12-20毫克。对于慢性和发作性丛集性头痛以及偏头痛持续状态,也可口服泼尼松龙,并在静脉注射地塞米松后或从治疗初期逐渐减量。然而,皮质类固醇治疗丛集性头痛的有效性尚未得到临床对照试验的证实。泼尼松龙通常每日服用60-80毫克,持续一周,然后在2-4周内逐渐停药。剂量应根据个人情况选择。副作用:高钠血症、低钾血症、骨质疏松症、髋关节无菌性坏死、胃溃疡、胃肠道出血、高血糖、高血压、精神障碍、体重增加。患有分枝杆菌感染或全身性真菌感染、眼部疱疹以及有对这些药物过敏史的患者禁用皮质类固醇。

碳酸锂用于预防性治疗发作性和慢性丛集性头痛。其疗效已在20多项开放性临床试验中得到证实。由于该药的治疗窗口较窄,建议在治疗期间给药12小时后检测血清锂含量。血液中的治疗浓度为0.3至0.8毫摩尔/升。对于丛集性头痛,锂在血液中浓度较低时即具有治疗作用。同时使用非甾体抗炎药和噻嗪类利尿剂时,血清中锂的浓度可能会升高。平均而言,锂的每日剂量为600至900毫克,但应根据血清中药物的浓度进行调整。副作用:手震、多尿、口渴、恶心、腹泻、肌肉无力、共济失调、调节障碍、头晕。禁忌症:严重疲劳、肾脏和心脏疾病、脱水、糖尿病、需要服用利尿剂或血管紧张素转换酶抑制剂。

甲氧氯普胺是一种苯甲酰胺衍生物,常与非甾体抗炎药 (NSAID) 或二氢叶酸 (DHE) 联用,用于缓解严重偏头痛发作。一项双盲研究表明,甲氧氯普胺(10 毫克静脉注射)单独使用时,在缓解急诊科严重偏头痛发作方面优于安慰剂。这多少有些令人惊讶,因为其他研究并未证明将甲氧氯普胺添加到麦角胺中可进一步缓解恶心或增强镇痛效果。建议剂量:5-10 毫克静脉注射。副作用:静坐不能、嗜睡、肌张力障碍反应。禁忌症:需要服用抗精神病药物、妊娠、哺乳期妇女、嗜铬细胞瘤患者。

在急诊科,神经安定剂常被用作阿片类镇痛药或血管收缩药的替代品,以缓解严重的偏头痛发作。这类药物的有益作用与止吐、促动力和镇静作用相关。

氯丙嗪是一种吩噻嗪类精神安定剂,有时用于治疗血管活性药物或阿片类药物禁忌或无效时的严重偏头痛发作。在一项小规模、双盲、平行研究中,氯丙嗪的疼痛缓解效果并不具有统计学意义。在一项更大规模的盲法对照研究中,氯丙嗪的疗效明显优于静脉注射哌替啶或二氢麦角胺。需要静脉给药,以及可能出现动脉低血压、嗜睡和静坐不能,限制了氯丙嗪的使用。在给予氯丙嗪之前,必须建立静脉输液系统并给予500 ml等渗氯化钠溶液。在此之后,才给予10 mg氯丙嗪,然后可以在1小时后重复相同剂量。给药后,需要定期测量血压,并且患者应卧床1小时。丙氯拉嗪可代替氯丙嗪静脉注射10毫克,无需预先输注等渗溶液。如有必要,可在30分钟后再次给药。副作用:直立性低血压、嗜睡、口干、肌张力障碍反应、恶性神经阻滞剂综合征。对神经阻滞剂过敏者禁用,或需服用其他抑制中枢神经系统的药物者禁用。

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非甾体类抗炎药

非甾体类抗炎药 (NSAID) 通过抑制环氧合酶活性发挥镇痛、抗炎和解热作用。抑制环氧合酶可阻止促炎性前列腺素的生成和血小板聚集。这些药物既可用于缓解偏头痛和紧张性头痛发作,也可用于短期预防偏头痛和其他一些类型头痛。因此,很难将药物的预防效果与其抑制血小板功能的能力关联起来。目前尚无充分临床试验能够获得的关于各种 NSAID 疗效比较的数据。

非甾体抗炎药最常用于治疗原发性头痛,如偏头痛或紧张性头痛。

准备工作

初始剂量(毫克)

重复剂量(mg)

阿司匹林

900-1000

975

布洛芬

600-800

600

酮洛芬

50-75

50

萘普生

500-825

500

萘普生

550

275

酮咯酸(口服)

20

10

吲哚美辛(栓剂)

50

-

此外,一些非甾体抗炎药(NSAID)可有效预防偏头痛。这些药物包括阿司匹林,每次675毫克,每日两次;萘普生,每次250毫克,每日两次;萘普生,每次550毫克,每日两次;酮洛芬,每次50毫克,每日三次;以及甲芬那酸,每次500毫克,每日三次。对照试验显示,萘普生可有效治疗尤其难以治疗的月经性偏头痛。

非甾体抗炎药的副作用主要与胃肠道反应有关,例如消化不良、腹泻、胃炎和出血增加。长期高剂量使用可能导致肾功能障碍。血液中药物达到毒性浓度时,可能出现耳鸣。禁忌症:消化性溃疡、对其他非甾体抗炎药过敏、长期接受抗凝治疗、肝肾疾病、12岁以下。

吲哚美辛是一种甲基化吲哚衍生物。该药对几种相对罕见的头痛有独特的疗效,包括慢性阵发性偏头痛、良性咳嗽性头痛、体力活动和性活动引起的头痛以及特发性刺痛性头痛。

此类头痛的治疗起始剂量为每日两次,每次25毫克,之后每隔几天增加剂量,直至发作停止。有时需要将剂量增至每日150毫克。病情稳定后,逐渐减量至最低有效剂量(通常为每日25至100毫克)。有效剂量存在显著的个体差异。虽然维持剂量停止后头痛通常会复发,但长期缓解是可能的。

长期使用吲哚美辛可引起严重的胃肠道并发症,例如消化不良、胃溃疡和胃肠道出血。此外,还可能出现其他副作用,例如头晕、恶心、出血性皮疹。找到最低有效剂量至关重要,以降低这些副作用的发生率。吲哚美辛的酏剂或栓剂形式比片剂更易于耐受。禁忌症:对本品过敏者、支气管哮喘患者、使用非甾体抗炎药时出现荨麻疹和鼻炎的患者、消化性溃疡患者。

酮咯酸氨甲胺是一种强效非甾体类抗炎药,有片剂和注射剂两种剂型。该药物可肌肉注射(60-90 毫克),作为麻醉性镇痛药的替代品,用于治疗严重偏头痛发作,尤其适用于伴有恶心和呕吐的患者。然而,一项研究表明,这种昂贵的治疗方法的疗效不如二氢叶酸 (DHE) 和甲氧氯普胺 (metoclopramide) 的联合用药。然而,酮咯酸对某些患者有良好的疗效,尤其适用于静脉给药困难或禁用二氢叶酸 (DHE) 或舒马曲坦等血管活性药物的情况。副作用:即使短期使用,也可能出现胃肠道疾病、动脉低血压、皮疹、支气管痉挛和出血增加。与其他非甾体抗炎药 (NSAID) 一样,长期使用酮咯酸可能导致肾病。禁忌症与其他非甾体抗炎药相同。

阿片类(麻醉性)镇痛药

阿片类(麻醉性)镇痛药广泛用于口服复方制剂,治疗中度至重度偏头痛、紧张型头痛和丛集性头痛。此外,急诊科常使用肌肉注射或静脉注射阿片类药物(例如哌替啶)来缓解重度偏头痛发作。不良反应包括嗜睡、头晕、恶心、呕吐、便秘、共济失调和药物依赖性。麻醉性镇痛药的禁忌症包括过敏症、药物依赖性或需要服用单胺氧化酶(MAO)抑制剂。在治疗慢性紧张型头痛时,应避免口服或鼻内阿片类药物,除非所有其他治疗方案都已用尽。然而,在某些情况下,例如妊娠或严重血管疾病,阿片类镇痛药可能是唯一可用的治疗方法。阿片类镇痛药包括可待因(15-60毫克)、氢可酮(2.5-10毫克)、羟可酮(5-10毫克)、丙氧芬(65-200毫克)、哌替啶(50-100毫克)。尽管此前有人认为布托啡诺经鼻给药的滥用风险较低,但偏头痛患者往往倾向于自行增加药物剂量。

在开具阿片类药物治疗慢性头痛之前,应明确治疗目的、剂量和疗程。应与患者详细讨论反弹性头痛和药物依赖的可能性。

尽管缺乏双盲、安慰剂对照临床试验来支持其疗效,但哌替啶与止吐药联合使用在急诊科广泛用于治疗严重偏头痛发作。一项对比研究发现其疗效不如二氢叶酸 (DHE)。哌替啶应主要用于不频繁严重偏头痛发作的患者以及有其他药物禁忌症的患者(例如,患有严重外周、脑或冠状动脉疾病的患者,或妊娠患者)。

舒马曲坦是一种血清素受体激动剂,可引起脑膜血管收缩,并抑制其中的神经源性炎症。在大规模双盲临床试验中,皮下注射6毫克舒马曲坦可在80%的患者中1小时内显著缓解头痛,而安慰剂仅能缓解22%的头痛(Moskowitz,Cutrer,1993)。服用舒马曲坦后,恶心、呕吐、畏光和畏声症状也有所减轻。在发作后4小时内服用该药物,其疗效相同。服用片剂(25毫克和50毫克)时,药物起效速度要慢得多。目前,舒马曲坦也已研发出鼻腔给药剂型。该药物以20毫克的剂量经鼻给药,在15-20分钟内即可起效。

舒马曲坦皮下注射可快速缓解丛集性头痛发作。一项双盲安慰剂对照研究显示,舒马曲坦在15分钟内减轻了四分之三患者的疼痛和巩膜注射。由于丛集性头痛患者中很大一部分为中年男性,他们患冠心病的风险较高,因此舒马曲坦和其他血管收缩剂应谨慎用于此类患者。

舒马曲坦的副作用通常短暂,包括头部、颈部和胸部压迫感,颈部和头皮刺痛感,有时还会出现头晕。禁忌症:确诊或疑似缺血性心脏病、妊娠、血管痉挛性心绞痛、未控制的高血压。

苯乙肼是一种单胺氧化酶(MAO)抑制剂,有时以15至60毫克/天的剂量用于预防对其他疗法无效的患者的偏头痛发作。其有效性的唯一证据来自一项开放性研究,该研究纳入了25名对其他疗法无效的严重偏头痛患者。这些患者以45毫克/天的剂量服用苯乙肼,持续长达两年。其中20名患者的头痛频率降低了50%以上。苯乙肼与舒马曲坦合用似乎是安全的(Diamond,1995)。服用含酪胺的产品或服用拟交感神经药物后可能出现高血压危象,这限制了苯乙肼的使用;该药物主要用于治疗对其他疗法无效的严重偏头痛。其他可能的副作用包括:直立性低血压、尿潴留、胃肠道疾病、肝毒性和射精障碍。苯乙肼不应与拟交感神经药合用,包括鼻塞药、抗哮喘药、减食欲药、其他单胺氧化酶 (MAO) 抑制剂以及二苯氮平衍生物抗抑郁药。服用苯乙肼的患者应限制摄入含酪胺的食物,包括发酵奶酪、酒精饮料、酸菜、香肠、动物肝脏、豆类等。该药的禁忌症包括嗜铬细胞瘤、心力衰竭和肝功能障碍。

呋塞米是一种袢利尿剂,有时每日剂量为40-160毫克,用于治疗良性颅内高压,抑制脑脊液生成。服用呋塞米的患者应增加钾的摄入量。副作用:恶心、呕吐、厌食、黄疸、血管炎、耳鸣、头晕、调节障碍、贫血、血小板减少、皮炎、直立性低血压、低钾血症。禁忌症:过敏症和妊娠。

赛庚啶尤其广泛用作抗组胺药。此外,每日4至24毫克的剂量也可用于预防儿童和成人偏头痛发作,有时还伴有丛集性头痛。一项开放性研究表明,每日12至24毫克的剂量可使100名患者中的15名完全缓解头痛发作,并使另外31%的患者病情显著改善。另一项开放性研究表明,该药对65%的患者有效。副作用:嗜睡、口干、尿潴留、体重增加。禁忌症:青光眼、对本药过敏、需要服用MAO抑制剂、消化性溃疡、前列腺增生、幽门十二指肠梗阻。

血清素药物

血清素 (5-HT) 是讨论偏头痛发病机制时最常被提及的神经递质。然而,其参与偏头痛发展的大部分证据都是间接的。例如,在偏头痛发作期间,血小板中的 5-HT 浓度会降低 30%,血浆中的 5-HT 浓度会降低 60%。利血平会消耗生物胺的储备,导致偏头痛患者出现非典型性头痛,这可能是通过增加细胞内 5-HT 的释放来实现的。同样,抗抑郁药曲唑酮的主要代谢产物氯苯基哌嗪 (CPP) 可以通过激活 5-HT 2B和 5-HT 2C受体,引起人类类似偏头痛的疼痛。 5-HT 参与偏头痛发病机制的最有力证据或许是与 5-HT 受体相互作用的药物能够缓解偏头痛发作(麦角生物碱和舒马曲坦)或预防偏头痛发作(甲麦角新碱、匹唑替芬、赛庚啶)。

目前,已通过药理学方法和分子克隆技术鉴定出15种不同类型的5-HT受体。由于缓解偏头痛的药物和预防偏头痛的药物可能具有不同的作用机制,因此本文将分别进行研究。

抗偏头痛药物。麦角制剂治疗偏头痛的疗效早在20世纪20年代就已确立,但其与5-HT受体相互作用的能力直到20世纪50年代才为人所知。从药理学角度来看,这些药物具有高度的非选择性,并且几乎与所有单胺受体相互作用。它们对偏头痛的疗效最初被认为是由于交感神经活动增强。Graham和Wolff(1938)认为麦角胺的疗效源于其对颅外血管的血管收缩作用。舒马曲坦是近年来系统性寻找能够激活血管收缩5-HT受体的药物而研发出来的。然而,血管收缩在舒马曲坦和麦角生物碱抗偏头痛作用中的作用仍不清楚。三叉神经节或三叉脑干核的神经元受体的激活可能同样重要,甚至可能更为重要。

神经源性炎症被认为在血管性头痛的发病机制和抗偏头痛药物的作用机制中发挥重要作用。该过程伴有血管扩张和血浆蛋白外渗,并由三叉神经血管感觉纤维释放血管活性肽(例如P物质、神经激肽A和降钙素基因相关肽)介导。速激肽通过作用于内皮受体,诱导内皮依赖性血管扩张和血管通透性增加。降钙素基因相关肽通过激活血管平滑肌细胞上的受体来诱导血管扩张。一些证据表明神经源性炎症在偏头痛发作的发病机制中发挥着重要作用。特别是,研究表明,与用于阻止偏头痛发作的剂量相当的麦角胺和舒马曲坦可以阻断由电刺激三叉神经引起的大鼠硬脑膜炎症过程。即使在电刺激后45分钟服用这些药物,也能抑制炎症反应。此外,其他对偏头痛有效的药物,如阿片类药物、丙戊酸、阿司匹林,但不影响5-HT受体,也能阻断血浆蛋白的外渗。

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描述僅供參考,不適用於自我修復指導。 這種藥物的需求,治療方案的目的,藥物的方法和劑量僅由主治醫師確定。 自我藥療對你的健康有危害。

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