選擇性免疫球蛋白缺乏症A：症狀，診斷，治療

在已知的免疫缺陷狀態中，免疫球蛋白A（IgA）的選擇性缺陷在人群中最為常見。在歐洲，其發生頻率為1 / 400-1 / 600人，在亞洲和非洲國家發生的頻率稍低。

選擇性缺陷被認為是其中血清IgA水平低於0.05g / l並具有其他免疫單位的正常定量指標的情況。

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免疫球蛋白A選擇性缺陷的發病機制

IgA缺陷的分子遺傳基礎仍然未知。假設缺陷的發病機制是B細胞的功能缺陷，這特別表明該綜合徵患者中表達IgA的B細胞減少。結果顯示，在這些患者中，許多IgA陽性的B淋巴細胞具有不成熟的表型，同時表達IgA和IgD。這可能是由於影響表達轉換和IgA B細胞合成的功能方面的因素中的缺陷。細胞因子產生和B細胞對免疫系統各種介質的反應都會有缺陷。考慮諸如TGF-b1，IL-5，IL-10等細胞因子以及CD40-CD40配體系統的作用。

絕大多數IgA缺乏病例偶爾發生，但也有家族病例，其中缺陷在許多代中被追踪。因此，在文獻中已經描述了88個家族IgA缺陷病例。值得注意的是所述缺陷的遺傳優勢與不完全形式表達性狀常染色體隱性和常染色體顯性遺傳的形式，和常染色體。在圖20中不同成員的家庭見面，而選擇性IgA缺乏症和公共變量（CVID），這意味著在最近這兩種免疫缺陷狀態的常見分子缺陷，研究人員已經越來越多地加強了選擇性IgA缺乏症和CVID是表型表現的意見同樣的，至今尚未確定的遺傳缺陷。由於這樣的事實，與IgA的缺陷困擾的基因是未知的，調查了幾個染色體，其損壞可能推測參與這一過程。

主要關注於主要組織相容性複合體基因所在的6條染色體。一些研究表明MHC III類基因參與IgA缺陷的發病機制。

18號染色體短臂的缺失發生在一半的IgA缺陷病例中，但是大多數患者的分解確切位置沒有描述。在其他情況下，研究表明，染色體肩18缺失的局部化與免疫缺陷的表型嚴重程度無關。

免疫球蛋白A選擇性缺乏的症狀

儘管選擇性IgA缺陷等免疫缺陷症的發病率很高，但有缺陷的人通常沒有臨床表現。這可能是由於免疫系統的各種補償可能性，儘管這個問題至今仍然存在。臨床表現為IgA選擇性缺乏，主要表現為支氣管肺，過敏性，胃腸病和自身免疫性疾病。

傳染性症狀

一些研究指出，IgA缺乏和分泌IgM減少或缺乏的患者呼吸道感染更為常見。排除在IgA缺乏患者中發生在25％病例中的僅有IgA缺乏和IgG的一個或多個亞類的組合導致嚴重的支氣管肺疾病。

與IgA缺乏有關的最常見的疾病，是上和下呼吸道感染，主要是，在這種情況下傳染源是低致病性細菌：莫拉的catharalis肺炎鏈球菌，流感嗜血桿菌，往往造成這些患者中耳炎，鼻竇炎，結膜炎，支氣管炎和肺炎。有報導說，IgA缺乏的臨床表現是必要的IgG，的一個或多個亞類，其在25％的病例，IgA的缺陷發現的不足。這樣的缺陷導致了嚴重的支氣管肺疾病，如頻繁肺炎，慢性阻塞性肺病，慢性支氣管炎，支氣管擴張。最不利的是IgA和IgG2亞類的組合缺陷，其不幸最常發生。

患有選擇性IgA缺陷的患者經常患有各種胃腸疾病，包括傳染性和非傳染性。所以，在這些患者中，Gardia Lamblia（賈第蟲病）的感染是常見的。其他腸道感染很常見。作為局部免疫的一部分的分泌型IgA降低可能導致腸道上皮中微生物的更頻繁感染和增殖，並且在經過適當治療後頻繁再感染。慢性腸道感染的後果常常是淋巴增生，伴有吸收不良綜合徵。

胃腸道疾病

在選擇性IgA缺乏的情況下，乳糖不耐症也比一般人群更容易發生。與IgA缺乏，結節性淋巴增生和吸收不良相關的各種腹瀉通常對治療反應不佳。

乳糜瀉和IgA缺陷的頻繁組合值得關注。大約每200例乳糜瀉患者中就有1例存在這種免疫缺陷（14,26）。這種聯繫是獨一無二的，因為沒有麩質腸病與任何其他免疫缺陷相關。描述了IgA缺乏與胃腸道自身免疫疾病的組合。通常存在慢性肝炎，膽汁性肝硬化，惡性貧血，潰瘍性結腸炎和腸炎等疾病。

過敏性疾病

大多數臨床醫生認為IgA缺乏伴隨著幾乎整個過敏表現範圍的頻率增加。這種過敏性鼻炎，結膜炎，蕁麻疹，特應性皮炎，支氣管哮喘。許多專家認為，這些患者的支氣管哮喘病情更加難治，這可能是由於其中頻繁感染性疾病的發展，加重了哮喘的症狀。但是，這個話題沒有對照研究。

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自身免疫病理學

自身免疫病理不僅影響IgA缺乏患者的胃腸道。這些患者通常患有類風濕性關節炎，系統性紅斑狼瘡，自身免疫性血細胞減少症。

在60％以上的病例中，IgA缺陷患者中發現抗IgA抗體。這種免疫過程的病因尚未完全了解。這些抗體的存在可能導致這些患者輸入含有IgA的血製品時發生過敏反應，但實際上這種反應的頻率足夠小，約為每1,000,000次注射血製品1次。

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診斷免疫球蛋白A選擇性缺乏

在兒童體液免疫的研究中，通常IgA和IgG的水平降低足以抵抗正常的IgM和IgG。暫時性IgA缺乏症是可能的，其中顯示血清IgA通常在0.05-0.3g / l的範圍內。更常見的是，這種情況在5歲以下的兒童中觀察到，並且與免疫球蛋白合成系統的不成熟相關。

在部分IgA缺乏的情況下，血清IgA水平儘管低於年齡波動（小於標準偏差的兩個西格瑪偏差），但仍不低於0.05g / l。許多患有部分IgA缺陷的患者唾液中的分泌IgA水平正常，並且臨床上健康。

如上所述，對於血清IgA，選擇性IgA缺乏據說小於0.05g / L。幾乎總是在這種情況下，確定抑鬱症和分泌性IgA。IgM和IgG的含量可以正常或很少增加。IgG的單個亞類通常會減少，尤其是IgG2，IgG4。

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治療免疫球蛋白A的選擇性缺乏

由於沒有能夠激活產生IgA的B細胞的藥物，因此缺乏對IgA缺乏的具體治療。從理論上說，血清IgA或IgA的含等離子體的輸注可以暫時korregirovat IgA缺乏，但它應被視為在致敏患者的抗IgA抗體的過敏性反應的危險性高。患者之中與亞類的缺乏相關的IgG，或在特異性抗體應答所示靜脈注射免疫球蛋白以最小的IgA或它的不存在和製備完整細菌和疫苗抗原的降低的IgA缺乏症嚴重傳染性病變。

IgA缺乏患者的非傳染性疾病的治療方式與普通患者相同。例如，系統性紅斑狼瘡和IgA缺乏患者對免疫抑制治療反應良好。根據標準方案治療患有IgA缺乏症和支氣管哮喘的患者。然而，在這些患者中，對治療的抵抗更常見，可能是由於伴隨感染的發展。

展望

一般而言，該疾病的預後良好，危及生命的並發症很少發生。

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