X 連鎖高 IgM 綜合徵 1 型 (HIGM1)

X連鎖高IgM 1型綜合徵（NIGM1）是該病最常見的形式：該變異型約佔超IgM綜合徵病例的70％。

10多年前，一個基因被發現，其突變導致HIGM1形式的疾病的發展。1993年，五個獨立研究小組發布了結果，表明CD40配體基因（CD40L）的突變是超連接型IgM綜合徵的X連鎖形式的分子缺陷。編碼gp39（CD154）-CD40L蛋白質的基因位於X染色體的長臂上（Xq26-27）。配體CD40在活化的T淋巴細胞表面表達。

迄今為止，已經發現了超過100個基因CD40L的獨特突變。整個基因都發生突變。隨著一些突變，可以表達少量的CD40L，這導致疾病的臨床表型更溫和。XHIGM患者的各種傳染性表現是由於聯合免疫缺陷所致。該缺陷是抗體相互作用違反受體對CD40-CD40L的直接後果，通過CD40 B-淋巴細胞和IgG合成導致的信號的中斷。細胞缺陷，由於其破碎針對細胞內病原體和機會性感染發展抗感染性和干擾造成的違反的T淋巴細胞與抗原呈遞細胞（APC）之間的相互作用的T淋巴細胞的成熟。在患者的IgM水平可能會隨著年齡的增加，尤其是遲發性替代療法，它反映比分子缺陷的直接後果有更大程度的慢性抗原刺激的情況下。

X連鎖型超IgM綜合徵1型（NIGM1）

HIGM1的首發臨床表現可歸因於不同部位的感染。

與其他抗體產品缺陷一樣，HIGMI的臨床表現以反复的細菌感染為主。注意到頻率最高的是支氣管 - 肺系統各個部門的參與，耳鼻喉科器官。反复肺炎的特點是流動時間延長，對標準抗生素治療反應不足。

此外，感染譜包含弓形蟲，卡氏肺囊蟲，隱孢子蟲，分枝桿菌，即 機會性感染特有的細胞缺陷。還注意到病毒和真菌感染。當患者在1歲時發生肺囊炎肺炎時，大約三分之一的患有診斷為免疫缺陷狀態的超IgM患者被放置。

XHIGM綜合徵的特徵是胃腸道在感染過程中的參與，其各部門具有潰瘍性病變。在50％的患者中發生腹瀉可以是急性的和慢性的，並且通常是由隱孢子蟲病引起的。這種感染也與硬化性膽管炎的高發病率有關 - 這是一種嚴重並且常常致命的並發症，與X連鎖的gynep-IgM綜合症有關。肝腫瘤和膽道的高發病率也是XHIGM患者的特徵。正常情況下，CD40不表達膽管上皮，其表達發生在炎症，感染髮生時。膽管上皮CD40細胞與CD40配體缺乏結合導致其不受控制的增殖。這組患者的肝損害可以被確定為確定疾病過程和預後的最嚴重並發症之一。

在高IgM綜合徵患者的中樞神經系統感染中，注意到腸道病毒和弓形體導致的腦膜腦炎。

該疾病最常見的非感染性表現是中性粒細胞減少症。Neytoropeniya，復發性口腔炎發生在X連鎖的高IgM綜合徵，中性粒細胞減少期間的一些患者，嚴重病例的50％，經常復發，而其他人 - 是間斷性的，在XH1GM不明確，發生白細胞減少是沒有定義的自身抗體，以中性粒細胞，CD40配體基因中的突變變體與嗜中性白血球減少症的發展之間沒有明確的相關性。在感染B19細小病毒感染的患者中也發現嗜中性細胞減少症。B淋巴細胞，胸腺上皮細胞，以及可能的其他（骨髓細胞的微環境）分泌粒細胞集落響應於CD40受體刺激刺激因子，然而，這不是由缺少中性粒細胞減少的患者缺乏CD40配體的其餘部分進行說明。

自身免疫性疾病是高IgM綜合徵的特徵性表現。在自身免疫並發症中，非特異性潰瘍性結腸炎，硬化性膽管炎的發生率較高。還發展了免疫血細胞減少症，血清陰性關節炎，腎炎，

對於giper-IgM綜合徵的X連鎖形式，淋巴結病是特徵性的，在某些情況下，肝脾腫大明顯。淋巴結CD40L缺陷患者的特徵在於結構，發育不全或不存在的生髮中心中的中斷，由於在eksgrafollikulyarnyh區CD40-CD40L的相互作用效率低下，因此，細胞募集祖終端中心的中斷。

X連鎖型超IgM綜合徵1型（NIGM1）的診斷

免疫學上，CD40L突變患者的特徵在於正常或高IgM水平下血清IgG，IgA，IgE的急劇下降。

循環中的B淋巴細胞和淋巴細胞通常的主要亞群，儘管在這些患者群體IgDSD27 +記憶B淋巴細胞大大降低的數量。在大多數情況下，抗CD3抗體和PHA的增殖反應不破，陽性皮膚試驗與細菌和真菌抗原。在X連鎖高IgM的通過體外IgG和IgE的產生外周血淋巴細胞的能力所證明保存形式的B淋巴細胞的功能CD40受體時其溫育與抗CD40抗體或可溶性CD40L，在細胞因子的存在。在患有X-連鎖形式為不存在或顯著降低（很少）CD40L的表達活化的CD4 +淋巴細胞，其是用於高IgM的X連鎖形式的診斷標準，

X連鎖型超IgM綜合徵1型（NIGM1）的治療

如果患者的年齡小於8歲，在沒有嚴重感染表現的情況下，並且在存在最佳供體的情況下，骨髓幹細胞的移植是選擇性的治療。保守治療XHIGM包括預防性替代靜脈免疫球蛋白製劑（DIGI），劑量為每月400-600 mg / kg。

患者的IgG輸血前水平應維持在500 mg / dL的濃度。通過維持正常水平的血清IgG，抗生素治療來實現對感染的控制。幼兒尤其容易感染肺炎和肺炎，因此應接受甲氧芐氨嘧啶/磺胺甲噁唑（biseptol）的預防。中性粒細胞減少症患者是處方細胞毒性集落刺激因子（granitocyte，neurogen）的顆粒製劑。隨著嚴重自身免疫並發症的發展，高劑量（1-5 g / kg）方案中包括糖皮質激素，免疫抑製藥物，靜脈注射免疫球蛋白。為了防止肝臟和膽道病變的發展，必須仔細監測病情，包括定期超聲檢查，必要時進行肝活檢。由於這些患者的慢性膽管炎的發展與隱孢子蟲病有關，因此有必要排除可能的感染源，即 使用煮沸或過濾的水。

X連鎖型超IgM綜合徵1型（NIGM1）

XHIGM的長期預測仍然不利。一項多中心的歐洲研究表明，只有20％的患者存活至25歲。死亡的原因是感染在早期年齡，肝和腫瘤過程的疾病，在這方面，這些患者的最佳治療是從HLA相合同胞，相同或不相關供體臍帶血是部分相容骨髓移植。雖然這些患者骨髓移植的第一個報告是非常鼓舞人心的，最近的一項研究中患者XHIM，在歐洲中心移植的結果，結果顯示，只有68％的存活率。