病理学在胚胎时期伴随着异常性腺发育,称为性腺发育不全。该疾病在胚胎时期形成,可能伴有某些体细胞疾病。
性腺发育不全是一种染色体疾病,涉及损失一个X染色体或其片段,这会导致性腺体问题的发展。典型的疾病是睾丸或卵巢的不当形成。 [1] ]
流行病學
卵巢能力最常见的失败是性腺发育不全,在基本卵巢的女性患者中可以观察到,特别是在特纳综合征患者中。在三千名出生的女婴中,大约1-2例病例被诊断出这种病理,这与染色体45倍有关。该综合征通常与镶嵌类型有关,例如45x/46xx或45x/46xy,以及带有异常X染色体的核型(XDEL [XP-]的一部分或Xdel [XQ-]或X chromosome的X染色体的部分分裂)。
X染色体短臂缺失的患者的表型外观与Turner综合征类似,但肥沃。 X染色体长臂的删除伴随着正常的体质在卵巢功能障碍的背景下。
约有5%的特纳综合症患者具有单肌X。其余的具有镶嵌形式。 Sry基因的存在需要增加病毒式和性腺肿瘤的风险。特纳综合征的患者通常患有糖尿病瘤和性腺母细胞瘤。
在超过一半的情况下,诊断性腺发育不全是在12岁或更高的情况下,在16岁以后的20%的患者中。
性腺发育不全最常在东欧和西欧国家的人们中被诊断出。由于某些种族,地理和环境决定论,非洲的发病率要低得多。
原因 性腺發育不全
尚未完全了解性腺发育不全的原因。世界各地的遗传学家和妇科医生仍在研究这个问题。根据已知的信息,该疾病可以通过这种机制发展:
- 在不利的外部或内部因素的影响下发生的自发基因疾病。
- 由于一个父母的缺陷因素导致的遗传异常。
让我们更详细地查看上述原因。
使用父母生物材料进行了基因异常的研究,这产生了这些结果:
- 几乎5%的女性卵中有突变。在这种情况下,受精会导致未来婴儿生殖器发育的遗传确定的异常,这发生在98%的病例中。
- 在7-8%的男性中,有发展遗传缺陷的趋势。患有肥大症或teratozoospermia的男性的风险更高:在这些患者中,有20%,配子中存在遗传缺陷,而保留了生育能力。
对于意外或诱发的发育缺陷,这些出现最常发生,并且可能与诸如此类的因素有关:
- 在生育过程中滥用吸烟(主要病理作用是由一氧化碳,一氧化氮和亚硝胺扮演的,这导致将来的儿童在大约13-14%的病例中出现疾病); );
- 怀孕期间使用含酒精的饮料;
- 不利的环境条件,暴露于高剂量的电离射线,这会导致形成损害染色体位点的自由基,并破坏遗传物质的平衡(这发生在2-10%的情况下);
- 食用有机和无机硝酸盐的食物(用硝酸盐肥料处理的水果和蔬菜以提高产量);
- 长时间和/或深刻的压力伴随着血液中过量的皮质类固醇和儿茶酚胺。
尚不完全了解不利因素对性腺发育不全和其他胚胎病理发展的负面影响的具体机制。
風險因素
风险因素包括以下因素:
- 不令人满意的产科历史,长时间的毒性和其他健康问题的其他健康问题;
- 妊娠期间病毒,微生物,真菌感染性疾病;
- 严重的中毒。
这些因素主要在头三个月中很重要。在未来婴儿的形成过程中,失去障碍的风险有所降低,完全消失了约4-5个月的怀孕。检测这些因素的影响 - 妇产科医生的任务。遗传学家的参与应在构想的计划期内进行预防不利的并发症。
發病
性腺失去障碍的病理学的形成始于胚胎发生阶段,主要的性特征在妊娠5-6周之前完成了其形成。在整个三个月的整个期间,未来的婴儿都有表型异常的风险。
为了使腺体正确形成,需要2个染色体:根据卵巢或睾丸,XX或XY。 X染色体中最常鉴定出异常的失调症出现。腺分化不会结束;该疾病的几种变体。
在性腺发育不全中,性腺是完全发育的,更常见的女性,这与雌雄同体的真实形式有所不同。在约20%的病例中,全部性腺完全不存在,这与不育有关。
大约一半的患者具有45倍的核型,四分之一的患者具有无结构变化(46xx/45x)的镶嵌性(46xx/45x),而另一季度则在X染色体上有结构性变化,无论有无镶嵌。
。45x变异是由于母亲或父亲在配子发生过程中的染色体丧失,或者是由于受精二倍体细胞的早期分裂期间错误的有丝分裂。
身材矮小和其他体细胞异常是X染色体短臂上遗传物质丧失的结果。
当X染色体的长或短臂上的遗传物质丢失时,会发生性腺肿块。在镶嵌或X染色体改变的患者中,表型异常的严重程度可能有所不同。
骨质疏松症与性腺发育不全的发病机理尚不完全了解。据推测,该疾病是X染色体缺失遗传物质的直接结果,导致成骨细胞产生不规则的基质。通过X染色体的映射确认了类似的根本原因。其他因素成为激素疾病。未达到青春期所需的雌激素水平,抑制皮质骨层的生长,小梁部分的结构受到干扰。此外,在患者中未激活青春期生长激素 - 胰岛素样生长因子的系统。
症狀 性腺發育不全
该疾病的症状有其自身的差异,具体取决于性腺发育不全的类型。
典型形式的特征是:
- 很小的地位,在绝大多数情况下不超过1.55 m;
- 没有每月周期,缺乏青春期,没有生殖能力;
- 在最小卵巢储备的背景下,每月自发出血的出现;
- 低调的耳朵放置;
- “蒙古眼睑。”
- 色彩不可区分性(色盲);
- 指甲发育不良;
- 主动脉变化,主动脉狭窄。
在失去障碍的纯变体中,经常找不到明显的病理变化,但生殖器和腺系统的发育不足。患者具有发育生殖器官肿瘤病理学的高风险,尤其是血那核母细胞瘤,是由胚胎时期残留的细胞结构形成的。这种肿瘤过程特别具有侵略性,难以治疗,具有无线电阻力,因此治愈的机会很小。并发症的第一个迹象是病毒综合征(男性脱发,声音粗糙等)。
性腺发育不全的混合形式由以下症状表现出来:
- 发育迟缓;
- 婴儿生殖器;
- 缺乏每月周期;
- 心血管系统的疾病(通常 - 心脏缺陷);
- 胸部配置障碍(并非所有患者)。
混合变体相对较少,症状是非特异性的。 [2] ]
第一个标志
性腺发育不全的常见临床体征被认为是:
- 脚,手,上半身,颈部,新生婴儿的脖子的淋巴水肿;
- 缺乏增长;
- 矮胖的构建;
- 桶形乳房扩大,宽型乳腺(通常带有缩回乳头);
- 次要性特征的晚期形成和月经周期的开始;
- 外生殖器的发育不全具有正常的阴蒂大小;
- 明显的子宫发育不全,阴道伸长和狭窄;
- 短颈,低头发生长边界;
- 一种特征性的面部类型(“老年”);
- 下颌马尔德开发,拱形的口感,牙齿畸形;
- 眼睑的色素沉着;
- 上眼睑下垂,斜视,epicanthus;
- 明显的横向颈褶;
- 肌肉骨骼疾病(脊柱的曲率,骨质疏松症);
- 心血管,泌尿生殖器病理。
階段
性别差异是确定的阶段和过程。在受精时形成的染色体性别决定了性腺性别,该性别决定了表型性别的发展,据此形成了雄性或女性泌尿生殖器系统。胚胎发生的任何阶段的失败都需要发生性别分化的疾病。
在第一阶段,发生染色体性别的形成。然后,直到妊娠大约40天,胚胎根据相同的情况而形成未分化的性腺。
。在第二阶段,未分化的性腺转变为卵巢或睾丸。进一步的表型性发展导致形成男性和女性泌尿生殖系统。内部生殖器的形成发生在穆勒和沃尔夫管道中,它们在胚胎发育中早期靠近。不同性别中的外生殖器和尿道是由泌尿生殖窦,生殖结节,褶皱和肿胀形成的。
男性表型的形成发生在激素的影响下:抑制穆勒风管和睾丸激素的物质,睾丸睾丸分泌的产物。在没有睾丸的情况下,表型性别沿雌性线发展。
形式
已知四种类型的性腺发育不全:
- 典型的失调症(Shereshevsky-Turner综合征)是一个明显的缺陷,总体性欠发育。子宫器官和输卵管欠发达。性腺的外观薄连接链,表明核型为45倍。患者的高度不超过1.5米,牙齿形成斜视,“蒙古褶皱”存在缺陷。体格很矮胖,脖子上覆盖着皮肤褶皱。体重不足,四肢水肿,颅骨和肘部畸形,违反耳朵和胸部的构型,乳头的不对称和凹陷是特征的。可以观察到体内的色素沉着,可以观察到突出的肩blade骨。通常,患者患有心血管,肌肉骨骼,尿尿道疾病。次要性特征不存在。检测到降低或没有性染色质。对于婴儿来说,“老人的脸”被认为是一个特征的标志。
- 轻度发育不良是由45x/46xx遗传镶嵌物引起的。染色体缺陷的幅度决定了症状的强度及其与Shereshevsky-Turner综合征的表现的距离。正确的染色体集的优势促进了临床情况。患者通常会在正常的月循环的背景下具有正常的增长,性特征的发展是可能的。但是,生殖器的发展是不完整的。
- 纯性腺发育不全是由核型46xx或46xy(完全发育不全,瑞士综合征)引起的,其特征是女性特征的占主导地位(狭窄骨盆的背景上的宽阔的乳房)。生长平均甚至很高,没有检测到性别差异,但是没有明显侵犯器官解剖结构的性婴儿。生殖腺体显示为纤维化,并存在足够的生殖细胞。该综合征通常与性腺中肿瘤形成的风险增加相结合,结果去除腺体。病理学不早于青春期:乳腺很小,或者出现小密封。注意到性发育不全,脱发低。可能会像月经一样排放少。
- 混合发育不良是雌雄同体的典型表现。有一个核型45x/46xy,由男性和女性表型表示。淋病体发生了有缺陷的变化,并形成了遗传性细胞表型的多尺度形成。在Y,X染色体的完全不存在或不活动的情况下,观察到性腺推力的未分化组织的形成。孩子出生后立即检测到病理症状。外部生殖器是混合的:在肥厚的阴蒂的背景下,阴囊的阴唇肿大,在青春期盛行的雄性征兆(Verilny综合征)的过程中,例如面部毛发,声音的变形。乳腺欠发达,子宫和输卵管发育不全。该病理可能类似于典型的失调,但很少观察到内部器官的缺陷。
这种多种形式的失调症是由于在确定性系统腺体群的性认同或发展的遗传表型结构中某些因素的负面影响。性腺组织有缺陷死亡并转化为无法产生男性生殖细胞并发展的结缔组织元素。 [3] ]
並發症和後果
骨骼生长障碍。增长迟缓始于宫内时期,但在10-12岁之后变得最明显。
不存在青春期的发育是特征的,尽管有时在镶嵌核型变异的情况下会发现部分青春期,并且在孤立的情况下,有可能独立怀孕。
直接发生在新生婴儿中的四肢淋巴水肿,在几天或几个月内消失。但是,即使在年龄较大的时候,肿胀也可以通过某些负载(跑步,体温过低)重新出现。这是由于淋巴系统的发展不当。在严重的情况下,可能需要外科医生的帮助:患者接受血管成形术。在30%的性腺发育不全患者中,由于淋巴系统的形成不当,心脏缺陷(更常见的左侧)被诊断出来。最常见的病理是主动脉缩窄,双质主动脉瓣,根扩张。通过及时诊断,通常会开张手术以防止强大的并发症。在相对温和的情况下,注意到心脏功能障碍:血压升高,二尖瓣脱垂。
听力器官经常观察到听力损失。神经感觉或导电性听力损失通常在童年时期和35岁以上的成年人。童年的听力问题通常会导致精神运动发展不良:言语技能和智力受到损害。
大约一半的性腺发育不全患者注意到肾脏损伤。器官的不规则形状,它们的融合,发育不全,非典型定位 - 随着时间的流逝,所有这些缺陷都会导致高血压,导致感染性尿液疾病。性腺发育不全的另一个重要结果是心理和行为障碍,由患者的外部和其他特征引起。即使在年轻的时候,他/她在社会化方面遇到困难,通常甚至在年轻时就会与同龄人隔离。 [4] ]
对性腺XX肌发电性患者的影响:
- 由于雌激素的产生受损,乳腺不会发育,子宫不起作用,并且在雌激素治疗之前没有月循环;
- 孕酮没有产生,在给予孕激素治疗之前,每月周期不稳定;
- 在性腺无法产生鸡蛋的背景下,女人不能自己怀孕。
診斷 性腺發育不全
诊断措施是由妇科医生与医学遗传学家合作进行的:诊断过程通常不是很困难。专家在视觉上评估了肌肉骨骼系统,外生殖器,腺体系统的发展,并进行了基因检测。对骨盆器官和肾脏进行超声检查,通过心电图评估心脏的工作。腹腔镜检查性腺,活检,染色质水平的测量和荷尔蒙背景质量。
在童年时期,性腺发育不全是通过手和脚的淋巴水肿,颈椎褶皱,低发际线,过度枕皮肤褶皱,甲状腺乳房过多的,甲状腺乳房的乳房张开,乳头上分开广泛,出生时体重不足。此外,患者的脸部通常形状,下颌,epicanthus,尺寸过多或不规则的耳朵,下垂的眼睑和所谓的“鱼嘴”。二分之一的患者缩短了静脉内掌pal,而4-5例患者中有1名患者具有主动脉缩写。
相关疾病包括肾脏畸形,色素沉着,指甲发育不全,听力障碍,自身免疫性病理和甲状腺功能减退症。
直到几年前,还进行了性染色质测试以评估X染色体的破坏。这些是特定的巴拉细胞,是X染色体之一灭活的产物。染色体套件45X的患者转介给染色质阴性系列。但是,只有一半的性腺发育不全患者(患有核型45倍,明显的镶嵌和结构性疾病的个体)可以参考同一系列。因此,为了诊断准确性,必须通过核型检查补充这种分析。
血清中卵泡刺激的激素的水平,该水平在幼儿时期升高,然后降低到正常值,9岁后的血清水平降低到肤色的值。同时,血清黄体激素水平也会增加,雌二醇水平降低。在大约2%的45倍变异患者和12%的镶嵌患者中,卵巢具有足够的卵泡来产生定期的月经出血。随着病变的最小病变,患者有时会怀孕,尽管他们的生殖周期通常很短。
仪器诊断最常以射线照相,超声,心电图表示。
可以通过射线照相监测脊柱侧面的变化:
- 尺寸不足的第一个颈椎;
- 椎体异常;
- 脊柱侧弯。
一些性腺发育不全患者也患有先天性髋关节发育不良。在某些情况下,有牙齿生长异常需要正畸医生的帮助。
性腺发育不全患者有很多有关骨质减少症或骨质疏松症形成的信息。患者的骨折发生率增加,尤其是在手腕,椎骨和股骨颈部。骨骼设备的变化发生在儿童早期:主要是皮质层受到影响,这是在慢速骨内代谢过程的背景下发生的。在成年期,骨内代谢显着增加。
鑑別診斷
必须区分典型的性腺发育不全:
- 从病理的混合变体中,当一侧有睾丸时,另一侧有性腺质量;
- 从纯粹的发病障碍中,当两侧的性腺区域都在正常核型,适当的生长和原发性闭经的背景下发现;
- 从Noonan综合征,一种常染色体显性病理学,颈部皮肤折叠,身材矮小,先天性心脏缺陷,前臂的外翻曲率和其他先天性异常,反对正常性腺和核型的背景。 。
在出生后或在青春期中立即进行诊断,当时在先天性发育缺陷的背景下检测到闭经。
Noonan综合征是一种病理学,具有性腺失调和正常染色体分型的表型特征。该综合征以常染色体显性模式遗传或由于位于第十二个染色体长臂上的异常基因的表达而发生。
在下表中总结了纯性腺发育不全和Noonan综合征的分化和诊断的特征:
症状
性腺失去障碍
Noonan综合征
外观
典型的性腺发育不全。
让人想起性腺失去障碍
心脏缺陷
主要是左侧心脏缺陷,主动脉狭窄
右侧心脏缺陷,肺动脉狭窄
智力发展
更常规
几乎有两个患者中有
的干扰出生高度
低于正常
Norma
最终增长
低于正常
二分之一患者的正常
低于正常性腺
性腺失去障碍
Norma
性别
女性
男性和女性
Karyotype
有一个更改
Norma
誰聯繫?
治療 性腺發育不全
在预期的青春期开始,开始取代雌激素疗法,这对于刺激乳腺,内部和内生殖器的发展是必不可少的。在雌二醇给药的第一年中,肌肉骨骼系统的发展大约翻了一番,但在大多数情况下,增长未达到绝对规范。
与患有Y染色体镶嵌的患者相反,egonadal肿瘤在45倍变异的患者中很少见。鉴于此,建议在所有活力综合征中去除性腺肿块。主要治疗目标:
- 增长绩效的提高;
- 安装常规月经,次要性特征的形成;
- 伴随病理学的治疗,纠正发育缺陷;
- 预防骨系统的疾病(特别是骨质疏松症)。
当前,通过rDNA技术获得的重组生长激素用于使生长归一化。在我国,经常使用北欧,基因运动,Humatrop,Saizen,Rastan等药物。现代化的生长矫正治疗方案如下:每天在傍晚时期,每天以每公斤0.05 mg的剂量注入该药物。当患者的骨骼年龄等于15年时,治疗是在每年高达2 cm的背景下的背景下完成的。青春期期间长期刺激生长的治疗可改善最终增长。该疗法由小儿内分泌学家监测,每六个月重复进行一次监测。
雌激素替代治疗应尽可能模仿足够的性发展。通常,乳腺的发育始于大约10岁,之后开始第一个每月反应。在开出雌激素治疗之前,对促性腺激素的激素进行评估,以确保无法自发的青春期。如果促性腺激素升高,开始雌激素疗法。
具有正常值的LH和FSH值执行子宫和附属物的超声。考虑到雌激素对骨骼成熟的剂量依赖性作用进行治疗:低剂量刺激骨骼生长,而高剂量抑制了骨骼的生长。已经发现,从12岁开始替代雌二醇对在生长激素治疗的背景下对患者的最终生长没有不利影响。它可以使用口服准备,透皮手段(补丁,凝胶等)。初始剂量可以是成年雌二醇数量的十分之一或八分之一,在24个月内进一步增加。
两年后,剂量为女孩的剂量:2 mg/day雌二醇,透皮版本0.1 mg,2.5 mg/月雌二醇二磷酸二硫酸盐的形式为v/m注射。从雌激素摄入开始后2年后,孕酮在月经开始之前就连接。
。使用合成避孕药是不可取的。
在成年期,通过规定替代雌激素和孕激素制剂来模仿足够的卵巢功能。建议使用共轭或天然雌激素:
- Premarin的剂量为0.625-1.25 mg;
- 每天2 mg的雌激素。
含有孕酮的药物被用作辅助药物,从周期治疗的第15天到第25天:
- 每天5至10毫克乙酸酯乙酸
- Norethindrone每天1-2毫克。
根据环状方案,允许含有天然雌激素和盖斯根氏菌(Divina,cyclopogynova)的合并平均值。
。不建议使用含有乙基雌二醇的含有合成的雌激素药物或避孕药。在预期的更年期规范(从50岁开始)的预期范围内结束雌激素和孕激素,或者继续服用雌激素以防止骨质疏松症。钙(每天1000-1200毫克)是出于相同目的的预防性服用的。
激素替代性性腺失调障碍通常伴有不良的副作用,例如:
- 乳房区域的疼痛;
- 恶心,食欲增加,腹痛;
- 宫颈粘液的数量变化;
- 一种疲劳的感觉,普遍的弱点;
- 四肢的肌肉痉挛;
- 体重增加,水肿;
- 血栓形成的风险增加。
尽管可能产生副作用,但使用替代药物用于性腺发育不全是国际医学专家认可的治疗必要性。 [5] ]
物理疗法治疗
物理疗法不是性腺发育不全的明确治疗方法。但是,这种辅助治疗有助于改善患者的福祉并提高其他治疗的有效性。
- 针灸点Nei-Guan,Da-Ling,Tung-Li,Meng-Men,Sony-Yiqiao。
- 空气疗法 - 进行至少18°C的气浴。
- 水疗(dousing,摩擦,雨水阵雨,针叶性,对比,鼠尾草浴)。
- Balneotherapy(二氧化碳,珍珠,氧气,ra,ra,碘泡浴)。
- 镁,锂,溴的鼻腔电泳。
磁疗处方以加速血液循环,使血管中的压力归一化,改善垂体 - 高层丘脑系统的工作。该程序每天重复12-15天。
此外,规定了物理疗法和按摩以改善营养和神经传导,从而增强肌肉骨骼系统。进行一般按摩,四肢和生长区,锁骨区域和脊柱的按摩。
草药治疗
植物雌激素是具有雌激素特性的各种草药中的天然物质。这种天然雌激素的主要来源是大豆基于大豆的产品。植物雌激素与雌二醇具有结构相似性,并与雌激素受体结合。
在性腺失调中有用的另一组物质是植物激素。这些是没有雌激素能力的药用植物的组成部分,但对每月周期的质量显示出良好的影响。植物激素存在于Cimicifuga,Malbrosia,rantonicin等草药中。有许多药房制剂,其成分仅由植物成分表示:
- Climadinon(包含20毫克的Cimicifuga提取物,每天两次服用1片);
- 再生(由五个植物组件代表,每天两次滴30次);
- Mastodinon(由tsimitsifuga的提取物,茎叶basilistnikovidnyi,Alpine Violet,Groudannik苦涩,Casatnik variegated,Tiger Lily,tiger Lily,每天两次滴30滴)。 )。)。
在民间疗法中,以下内容特别受欢迎:
- 从2茶匙制备了白槲寄生的输注。碎原料和250毫升的沸水。坚持在盖子下二十四小时。在白天获得所获得的疗法,分为三部分,饭后。
- 牧羊人的钱包的tin剂是从植物的1个部分的比例到伏特加的10部分。该补救措施被坚持14天,每天需要35次。
- 从1茶匙制备了阿拉利亚·满洲的注入。植物的碎原料和1升的沸水。注入十分钟,服用1汤匙。 L.每天最多五次。
手术治疗
进行腹腔镜检查以可视化性腺并确定是否需要性腺切除术。 如果在性腺中发现了未成熟的组织,则进行性腺切除术。如果在小叶卵形性腺中存在成熟的卵巢组织,则进行卵巢成分的分离。手术干预的技术方面取决于性腺的结构。如有必要,进行女性化的彩色。然而,外科医生并不总是根据术中的组织学诊断,性别特异性腺体的保存以及去除性腺的未分化区域的术中诊断,保留性诊断,选择卵子的部分切除。性腺切除术更普遍,因为卵形性性腺恶性肿瘤的风险增加。根据统计,在几乎3%的患者中诊断出诊断性症状瘤,肌细胞瘤形式的恶性过程。
。預防
由于尚未完全阐明性腺发育不全的根本原因,因此专家尚未制定明确的预防疾病计划。迄今为止的特定预防尚不存在。医生建议观察以下一般规则:
- 未来的父母应该避免喝酒,不吸烟,甚至不使用毒品。
- 预期的母亲应注意营养。有必要优先考虑天然,新鲜,营养丰富的食物,而无需化学添加剂。最好的是,如果菜单将由专业营养师调整。
- 有必要将足够的时间用于体育锻炼(每天1-2个小时,涉及所有肌肉群)。
- 在怀孕期间,对于妇女来说,避免接触化学物质和辐射很重要。如果专业活动与风险因素有关,则必须在计划怀孕之前改变工作。
- 孕妇应避免病毒,微生物和真菌感染。
- 如果可能的话,应避免压力和心理情绪。
- 即使在怀孕的计划阶段,您也应该拜访遗传学家来评估胎儿异常的可能性。
預測
及时的诊断,随后的医疗监督和所有可用药物的全面治疗,使性腺失调障碍患者几乎充实而活跃的生活,而没有任何家庭,心理和社会问题。
,如果患者没有严重的心血管畸形,对生命的总体预后被认为是令人满意的。
即使接受生长激素治疗的患者的生长通常比人口平均水平短。预期寿命也可能更短,但是在定期的医疗监督和预防措施下,预期寿命大大提高。
预测的质量直接影响:
- 治疗开始的时间;
- 激素替代疗法的充分性;
- 适当选择药物;
- 患者遵守医生的建议。
随着早期康复,性腺发育不全的患者可以具有正常形成的子宫,乳腺和月经。自然独立怀孕很少见:建议辅助生殖技术。
使用的文献
生殖内分泌。医师指南。 A.V. DREVAL,2014
基线和临床内分泌学。书2-David Gardner,Dolores Schobeck