新生儿呼吸窘迫综合征

新生儿呼吸窘迫综合征（RDS）是由胎龄少于37周的婴儿肺表面活性物质缺乏引起的。早产程度越高，患病风险越高。RDS的症状包括喘息、使用辅助呼吸肌以及鼻翼扇动，通常在出生后不久出现。诊断基于临床；产前可通过肺成熟度测试评估患病风险。治疗包括表面活性物质治疗和支持治疗。

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什么原因导致新生儿呼吸窘迫综合征？

表面活性剂是 II 型肺泡细胞分泌的磷脂和脂蛋白的混合物；它能降低肺泡内壁水膜的表面张力，从而降低肺泡塌陷的趋势和填充肺泡所需的工作。

由于表面活性物质缺乏，肺部会出现弥漫性肺不张，从而引发炎症和肺水肿。由于流经肺不张区域的血液无法氧合（形成左右肺内分流），患儿会出现低氧血症。肺弹性下降，导致呼吸功增加。严重病例会出现膈肌和肋间肌无力、二氧化碳蓄积和呼吸性酸中毒。

直到妊娠晚期，肺表面活性物质才能充分生成；因此，早产程度越高，患呼吸窘迫综合征 (RDS) 的风险就越高。其他危险因素包括多胎妊娠和母亲糖尿病。胎儿较小、先兆子痫或子痫、母亲高血压、胎膜破裂较晚以及母亲使用糖皮质激素会降低风险。罕见病因包括由表面活性蛋白基因（SVG 和 SVG2）和 ATP 结合盒转运体 A3 突变引起的先天性肺表面活性物质缺陷。男孩和白人的风险更高。

呼吸窘迫综合征的症状

呼吸窘迫综合征的临床症状包括出生后立即或出生后数小时内出现的呼吸急促、喘息和呼吸困难，伴有胸部柔软区域内陷和鼻翼张开。随着肺不张和呼吸衰竭的进展，症状会变得更加严重，出现发绀、嗜睡、呼吸不规律和呼吸暂停。

出生体重不足 1000 克的婴儿可能会出现肺部僵硬，以致无法在产房内开始和/或维持呼吸。

呼吸窘迫综合征的并发症包括脑室内出血、脑室周围白质损伤、张力性气胸、支气管肺发育不良、脓毒症和新生儿死亡。颅内并发症包括低氧血症、高碳酸血症、低血压、血压波动和低脑灌注。

呼吸窘迫综合征的诊断

诊断基于临床表现，包括识别风险因素；动脉血气分析显示低氧血症和高碳酸血症；以及胸部X光检查。胸部X光检查显示弥漫性肺不张，典型表现为毛玻璃征，伴有明显的支气管充气征；X光表现与肺不张的严重程度密切相关。

鉴别诊断包括B组链球菌肺炎和脓毒症、新生儿短暂性呼吸急促、持续性肺动脉高压、误吸、肺水肿以及先天性心肺畸形。患者通常需要进行血液、脑脊液培养，可能还需要进行气管抽吸物培养。B组链球菌肺炎的临床诊断极其困难；因此，通常在等待培养结果后才开始抗生素治疗。

产前可使用肺成熟度测试评估罹患呼吸窘迫综合征的风险，该测试通过羊膜穿刺术或阴道采集（如果胎膜已破）获取表面活性物质。这些测试有助于确定最佳分娩时间。如果胎心音、人绒毛膜促性腺激素水平和超声检查无法确认胎龄，则适用于 39 周前的部分分娩，以及 34 至 36 周之间的所有分娩。如果卵磷脂/鞘磷脂比率大于 2、存在磷脂酰肌醇、泡沫稳定性指数为 47 和/或表面活性物质/白蛋白比率（通过荧光偏振测量）大于 55 mg/g，则罹患呼吸窘迫综合征的风险较低。

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呼吸窘迫综合征的治疗

呼吸窘迫综合征经治疗预后良好，死亡率低于10%。在充足的呼吸支持下，表面活性物质会逐渐产生，呼吸窘迫综合征可在4-5天内缓解，但严重的低氧血症可能导致多器官衰竭甚至死亡。

具体治疗包括气管内注入表面活性剂；必要时可进行气管插管，这可能也是实现充分通气和氧合的必要措施。对于体重较小的早产儿（>1 kg）和氧气补充需求较低的婴儿（吸入混合气中O[H]含量低于40-50%），可能仅需要氧气支持。

表面活性物质疗法可加快康复，并降低新生儿期和 1 岁时气胸、间质性肺气肿、脑室内出血、支气管肺发育不良和院内死亡的风险。然而，接受表面活性物质治疗呼吸窘迫综合征的婴儿发生早产呼吸暂停的风险更高。表面活性物质替代品包括贝拉克坦（牛肺脂肪提取物，补充蛋白质 B 和 C、棕榈酸胆磷脂、棕榈酸和三棕榈酸甘油酯）100 mg/kg，每 6 小时一次，根据需要最多服用 4 次；猪肺提取物（改性猪肺糜提取物，含有磷脂、中性脂质、脂肪酸和蛋白质 B 和 C）200 mg/kg，12 小时后根据需要最多服用 2 次，每次 100 mg/kg； Calfactant（含有磷脂、中性脂质、脂肪酸以及蛋白质B和C的小牛肺提取物）105 mg/kg，12小时后根据需要最多服用3次。使用表面活性剂后，肺顺应性可能迅速改善；可能需要迅速降低吸气峰压，以降低肺气漏综合征的风险。其他呼吸机参数（例如FiO2频率）也可能需要降低。

如何预防呼吸窘迫综合征？

如果预计分娩发生在妊娠 24-34 周，则在分娩前至少 48 小时给母亲间隔 24 小时注射 2 剂 12 毫克倍他米松或间隔 12 小时注射 4 剂 6 毫克地塞米松，以刺激胎儿表面活性物质的形成，并降低呼吸窘迫综合征的发生率或其严重程度。