血友病：原因，症狀，診斷，治療

血友病通常是由因子VIII或IX缺乏引起的先天性疾病。因素缺乏的嚴重程度決定了發展的可能性和出血的嚴重程度。軟組織或關節出血通常在創傷幾小時內發生。在部分凝血活酶時間增加，凝血酶原時間正常和血小板水平正常的患者中可能出現診斷，並通過確定個體因素的含量來確定。如果懷疑，確診或可能出現急性出血（例如手術前），治療包括替換缺陷因素。

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原因 gemofïlïï

血友病A（VIII因子缺乏），其被診斷的患者中80％，B型血友病（因子缺乏IX）具有相同的臨床表現，篩分試驗病症以及耦合到X連鎖遺傳。有必要根據這些疾病的不同來確定單個凝血因子的含量。

血友病是一種先天性疾病，是因子VIII或IX基因突變，缺失或倒位的結果。由於這些基因定位於X染色體，因此血友病僅主要影響男性。患有男性血友病的女兒是專性攜帶者，但兒子是健康的。血友病基因攜帶者的每個兒子都有50％的患血友病的風險，並且每個女兒有50％成為血友病基因攜帶者的風險。

為了確保正常止血，需要超過30％的因子VIII和IX水平。大多數血友病患者的這些因子水平低於5％。運營商通常具有約50％的因素水平; 偶爾，在胚胎早期期間正常X染色體的隨機失活導致載體具有小於30％的VIII和IX因子水平。

在20世紀80年代早期接受血漿濃縮治療的大量血友病患者由於因子濃縮物的病毒污染而感染了HIV。個別患者在HIV感染的背景下發展免疫性血小板減少症，這可能增加出血。

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症狀 gemofïlïï

在血友病患者中，組織出血（如關節積血，肌肉血腫，腹膜後出血），傷後出血的發作可延遲。疼痛經常伴隨著出血的發展，有時會出現任何其他出血跡象。慢性，復發性hemarthroses可導致滑膜炎和關節病的發展。即使對頭部的輕微打擊也會導致顱內出血。出血進入舌根會導致危及生命的氣道受壓。

重度血友病（在因子Ⅷ或Ⅸ因子的水平是正常的小於1％）導致整個生命嚴重出血，這是開始在出生後（如包皮環切術後分娩或嚴重出血後頭部血腫）很快就顯現出來。中度嚴重的血友病（因素水平為正常值的1％至5％）通常表現為輕傷後出血。對於輕度血友病（因素水平為5％至25％），術後或拔除牙齒後可能會出現強化性出血。

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診斷 gemofïlïï

在復發性出血，原因不明的血管瘤或擴大的TTV患者中懷疑有血友病。如果您懷疑有血友病，您需要確定血小板的數量以及因子VIII和IX的水平。在血友病患者中，TTV增加，但PI測試和血小板計數正常。因子VIII和IX水平的確定決定了血友病的類型和嚴重程度。當血管性血友病（VWD），它是必要的，因為八因子水平可以降低到確定血管性血友病因子（vWF）的活性，患者的抗原含量多聚體vWF的新診斷患有血友病，特別是如果這種疾病是溫和的和家庭的歷史表明男女雙方損失和女性。通過測量因子VIII和IX的水平有時可以確定女性是否是血友病A或B基因的真正載體。含在專業中心可用，並且可以被用於血友病A的載流子的診斷和用於在樣品血友病A的產前診斷絨毛膜絨毛上皮在第12週或羊膜穿刺術在第16週的基因VIII因子的DNA的PCR分析。在這個程序中，獲得錯誤結果的風險是0.5到1％。

之後在檢測到患者的血友病A izoantitela（同種抗體）15-35％頻繁因子VIII替代治療因子VIII，其抑制的因子VIII的附加輸注活性。患者應進行篩選，存在izoantitel（例如，通過確定混合患者血漿和正常血漿的相等體積，然後重複溫育混合物1小時後，將試驗後立即縮短HTP的程度），特別是在手術前，需要替代治療。在存在等離子體的情況下，有必要通過測量患者血漿的一系列稀釋度中因子VIII的抑製程度來確定它們的效價。

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治療 gemofïlïï

如果有出血症狀，即使在診斷測試結束之前，也應立即開始治療。例如，在進行CT掃描前應開始頭痛治療，以表明可能存在顱內出血。

赤字因素的替代是治療的基礎。在A型血友病中，因子VIII水平應提高至30％以防止拔牙期間出血或停止發生關節內出血; 出現大出血或肌肉內出血的徵象時可達50％; 在大型外科手術或顱內，心內或威脅生命的出血之前達到100％。

在大手術或危及生命的出血後的7-10天內，應重複輸注初始劑量的50％，持續8-12小時以保持50％以上的因子水平。每個引入的單位/千克VIII因子使血液中VIII因子的水平增加約2％。因此，為了將水平從0增加到50％，有必要引入約25U / kg的因子VIII。

因子VIII可以以純化的因子VIII的濃縮物的形式給藥，其由許多供體的血液製備。該藥物經過病毒滅活，然而，它不能消除細小病毒或甲型肝炎病毒。重組因子VIII不含病毒，但價格昂貴並且易於形成同種抗體。通常優選患者直到HIV或乙型肝炎或丙型肝炎病毒變為血清陽性。

在血友病B中，因子IX可以每24小時以純化或重組病毒滅活的產品給藥。所需的初始和支持水平與血友病A相似; 然而，為了達到相同的水平，因子IX的劑量應該高於血友病A中的因子，因為因子IX小於因子VIII，並且與因子VIII不同，它具有明顯的血管外分佈。

新鮮冷凍的血漿含有因子VIII和IX。但是，只要不需要血漿置換，對於嚴重血友病患者通常不給予全血漿來增加因子VIII和IX的水平以控制出血。如果在缺乏集中因素的情況下立即進行替代治療或凝血功能障礙的原因尚未精確確定，應立即給予新鮮冷凍血漿。

當開髮用於治療的因子VIII抑製劑時，最好在後續給藥中使用重組維拉因子（90μg/ kg）。

對於治療，可以使用去氨加壓素或抗纖維蛋白溶解藥物。如馮維勒布蘭德氏病所述，去氨加壓素可暫時升高因子VIII的水平。對於治療用途，應該事先評估患者對處方去氨加壓素的反應。這種藥物在輕傷或在某些類型的牙齒護理之前使用，當可以避免替代療法時。去氨加壓素只能用於A型血友病患者（VIII因子基礎水平> 5％），對藥物的應用反應良好。

抗纖維蛋白溶解藥物（電子氨基己酸2.5至4克，每天4次，1周口服，或氨甲環酸1.0至1.5克，每日3或4次，1週）用於預防出血在拔牙或對口咽部粘膜的創傷（例如，舌頭破裂）後。

預防

血友病患者應該避免使用阿司匹林和非甾體類抗炎藥物，這些藥物可以抑制血小板功能低於阿司匹林。新的COX-2抑製劑與阿司匹林和其他非甾體類抗炎藥相比，抗血小板活性小，引起的胃腸道侵蝕較少，血友病患者可慎用。定期的牙科檢查是必要的，因為需要避免拔除牙齒和其他牙科手術程序。藥物應該口服或靜脈注射，因為肌內註射會引起血腫。血友病患者應接種乙型肝炎疫苗

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