韋格納肉芽腫病：原因，症狀，診斷，治療

韋格納肉芽腫（SYN：gangrenestsiruyuschaya肉芽腫，肉芽腫tsentrofatsialnaya） - 重自發產生自身免疫性肉芽腫病，這是基於對壞死性小血管血管炎與上呼吸道病變，尤其是鼻腔粘膜和腎臟。

韋格納肉芽腫病的流行病學

韋格納肉芽腫病罕見，男性和女性的平均程度相同（平均年齡25-45歲）。發病率為每10萬人0.05-3。

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韋格納肉芽腫的原因

韋格納肉芽腫病發展的原因尚不清楚。

韋格納肉芽腫病是指ANCA相關性血管炎，因此ANCA血清中作為疾病發病因素的檢測可被認為是該疾病的特異性標誌物。當疾病被破壞時，調節細胞因子（TNF-α，IL-1，IL-2，IL-6，IL-12）的產生。

病理變化都帶有與血管壁的周圍壞死灶圍血管白細胞浸潤和含有巨噬細胞，淋巴細胞肉芽腫隨後形成，和多核巨細胞的發展纖維蛋白樣壞死。

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韋格納肉芽腫病的病理形態學

有兩種類型的變化：壞死性肉芽腫和壞死性血管炎。肉芽腫是各種大小壞死的焦點，被包含嗜中性粒細胞，淋巴細胞和漿細胞，偶爾嗜酸性粒細胞的多形核滲透物包圍。上皮樣細胞很少或不存在。有多核鉅細胞如異物。壞死性血管炎影響小動脈和靜脈，其中繼發性改變，滲出性和增殖性改變。血管壁，這主要是滲透有粒neitrofilnymi核衰減（“核塵”）的特性纖維蛋白樣壞死。壁的破壞可伴隨血管的血栓形成，形成尖銳的，有時會破裂的動脈瘤，從而導致出血。特別常見的是韋格納肉芽腫血管炎微血管生產性主要定位於腎臟，肺和皮下脂肪層。皮膚確定壞死性血管炎伴血栓形成和中心潰瘍，包括紫癜病灶。通常在潰瘍性病變，皮膚和皮下結節中發現壞死性肉芽腫和壞死性血管炎。血管內膜的增殖可導致其管腔的閉塞。

區分疾病與結節性動脈炎，其也影響主要為中等口徑的動脈和靜脈，並觀察到壞死性肉芽腫改變。然而，在Wegener肉芽腫病患者中，小動脈和靜脈多於動脈周圍炎，並且肉芽腫總是壞死的。在分化的早期階段，這兩種疾病都是後來肉芽腫韋格納肉芽腫很難通常與嗜酸性粒細胞發現，以及呈放射狀排列在周圍壞死區上皮樣細胞和巨細胞。

韋格納肉芽腫的組織發生

與韋格納肉芽腫免疫性病症相關聯，從而導致血管hyperergic反應，通過免疫複合物（IgG）的固定檢測免疫熒光所證明和補充在病變組分（C3），特別是在腎臟大多數作者發病機理。沿著基底膜顆粒性質的存款透露，這是免疫複合物。發現電子顯微鏡表皮下的抗原 - 抗體複合物。SV Gryaznov等人。（1987）認為，這種疾病改變抗菌縫製，可能是由於嗜中性粒細胞的缺陷，這有助於感染的發展。發現cytophilous自身抗體的嗜中性粒細胞的細胞質結構（ANCA）和在較小程度上的單核細胞，先前作為特異性針對這種疾病觀察，但是目前它們的特異性被放置而受到質疑，因為這些抗體是由其他血管炎（高安氏動脈炎，動脈炎川崎和檢測等人）。

韋格納肉芽腫病的症狀

它往往在成年人身上發展，但也可能發生在兒童身上。有廣泛的，交界性的和局部的（臉部惡性肉芽腫）形式。一些作者認為局部形式是一種獨立疾病。在一個廣義的形式，不同之處鼻粘膜，其鼻竇壞死病灶，上呼吸道，導致廣泛的破壞觀察內部器官（肺，腎和腸）的變化引起的小的動脈和靜脈的病灶。在肺部有鈣化灶，在腎臟 - 局灶性或瀰漫性腎小球腎炎。以邊界形式出現嚴重的肺和肺外（包括皮膚）變化，但沒有明顯的腎臟受累。對於局部形式，皮膚變化占主導地位，面部組織顯著破壞。

主要臨床症狀包括韋格納肉芽腫病，潰瘍性壞死的變化上呼吸道（壞死性鼻炎，喉炎，鼻竇炎），氣管支氣管，肺，腎。

長期以來認為，韋格納肉芽腫病的病理變化很少見，並且不影響預後。這與心髒病的小或無症狀過程有關。因此，韋格納肉芽腫病的特徵在於無症狀的冠狀動脈病變; 描述了無痛性心肌梗塞發展的病例。但是，顯示冠狀動脈病變發生在50％的患者（提交的一系列屍檢）中。冠狀動脈疾病更典型的結果可能是擴張型心肌病（DCM）。有時會出現肉芽腫性心肌炎，瓣膜缺損和心包炎，這可以通過小動脈瓣和心包的介入來解釋。在涉及腎髒病理過程的患者中發現AH具有廣泛變異的病變。

大約50％的患者再次參與了皮膚治療。已經有端面作為鼻腔的傳播的結果的中央部分的廣泛壞死潰瘍性病變; 潰瘍性口腔粘膜病變; 主要是在過程的後期階段可以是多形性皮疹：瘀斑，瘀斑，eritemato-丘疹，結節性壞死元件潰瘍性壞死病變類型膿皮病的軀幹和四肢遠端部分壞疽。前景不利。描述在惡性組織細胞病的形式廣義腫瘤疾病的免疫抑制治療的發展。

類似的皮膚病變，但通常沒有出血性成分，它可以從韋格納肉芽腫主要肺部病變不同，所謂肉芽腫limfomatoide沒有上呼吸道的變化和可能的腎臟觀察，增加患淋巴瘤的風險。多態性浸潤中非典型淋巴細胞的存在。

韋格納肉芽腫病的分類

根據臨床情況，分離出局限性（ENT器官，眼睛的孤立病變），有限（無腎小球腎炎的系統表現）和廣義形式。在1976年他得到了ELK-分類（DE雷米R.等），根據其發出“不完整”（上呼吸道或肺部孤立病灶）和“總”兩個或三個機構（虧損：電子 - 耳鼻喉器官，L - 肺，K - 腎）變種。

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韋格納肉芽腫病的診斷

實驗室數據沒有任何韋格納特異性肉芽腫病。

• 臨床驗血（輕度正常色素性貧血，中性粒細胞白血病，血小板增多，ESR增加）。
• 生化血液檢測（C反應蛋白水平增加，與疾病活動程度相關）。
• 免疫學研究（檢測血清中的ANCA）。

為了證實韋格納肉芽腫患者的形態診斷顯示了上呼吸道黏膜活檢，肺（開或支氣管）面料，眶週組織，在極少數情況下 - 腎臟活檢。

為了診斷韋格納肉芽腫病，R.Leavitt等人提出了以下分類標準 （1990）：

• 鼻和嘴發炎（口腔潰瘍，化膿或鼻子斑）;
• 檢測輕微結節，浸潤或空腔的X光片;
• 微血症（視野中> 5個紅細胞）或尿沉渣中紅細胞的積聚;
• 活檢 - 動脈壁或血管周圍和血管外空間的肉芽腫性炎症。

兩種或更多種標準的存在使我們能夠診斷“韋格納肉芽腫病”（敏感性 - 88％，特異性 - 92％）。

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治療韋格納肉芽腫病

單用糖皮質激素治療肉芽腫Wegener未使用。建議聯合使用糖皮質激素和環磷酰胺。緩解後至少1年應進行環磷酰胺治療，這與監測副作用（肺部感染並發症和膀胱癌）有關。甲氨蝶呤，嗎替麥考酚酯可用於沒有快速進展性腎炎和嚴重肺損傷的患者[用環磷酰胺（環磷酰胺）不耐受，以維持緩解]。在嚴重的情況下，脈衝療法是與環磷酰胺和糖皮質激素，血漿置換。

對於具有韋格納肉芽腫病和在疾病的早期階段有限的形式，和預防感染性並發症長度規定複方新諾明（甲氧芐啶+ sulfametokeazol）的維持緩解。

韋格納肉芽腫病的預後

在沒有治療的情況下，患者的平均生存率為5個月。僅用糖皮質激素治療可延長12個月的預期壽命。在糖皮質激素和環磷酰胺聯合任命，以及血漿置換過程中死亡率不超過39％的急性發作的頻率 - 21％，和五年存活率 - 70％。

病歷

這種疾病在30年代初以F Wegener的另一種流行病學形式分離出來。XX.G.Goldman和W.Churg提出了該疾病的診斷三聯徵（肺和全身性血管炎，腎炎，呼吸系統的壞死性肉芽腫）。

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