晚期皮肤卟啉症：病因、症状、诊断和治疗

迟发性皮肤卟啉症是一种相对常见的疾病，主要影响皮肤。铁离子在这种卟啉症的发病机制中起着关键作用。临床症状包括皮肤脆弱易断，以及阳光照射的皮肤区域出现水疱或瘀伤。在患有这种卟啉症的患者群体中，肝病的发病率有所上升。诱发因素包括过度日晒、饮酒、雌激素、既往丙型肝炎感染以及可能的HIV感染；然而，不含铁和雌激素的药物并不危险。诊断基于血浆荧光或尿液和粪便检测中卟啉的检测。治疗方法包括通过静脉放血降低血液中的铁含量、使用氯喹以及使用氢氯喹增加卟啉的排泄。预防措施包括建议患者避免阳光直射皮肤，避免饮酒和服用含铁药物。

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皮肤卟啉症的病因

迟发性皮肤卟啉症 (PCT) 是由尿卟啉原脱羧酶基因缺陷引起的。卟啉在肝脏中积聚并被转运至皮肤，导致光敏感性增强。杂合子患者尿卟啉原脱羧酶 (UPGD) 活性降低 50% 不足以引起 PCT 的临床症状。必须存在其他干扰酶活性的因素才能出现症状。铁在其中起着关键作用，可能通过产生氧自由基来抑制 UPGD，从而氧化其底物；因此，血色素沉着症是一个重要的危险因素。酒精、雌激素和慢性病毒感染也可能通过增加肝脏中的铁离子活性来影响此类卟啉症的致病途径。许多可引发急性卟啉症的药物并非 PCT 的诱因。

迟发性皮肤卟啉症常伴有肝病，其病因包括卟啉部分积聚、传染性丙型肝炎、合并含铁血黄素沉着症或酗酒。不到35%的患者会发展为肝硬化，7-24%的患者会发展为肝细胞癌（中年男性患者更易患此病）。

该疾病的两种已知类型：1型和2型，其发病机制相似，进展迅速，症状相同，治疗方法也相同。此外，还存在其他一些不太常见的类型。其发病率约为万分之一。

1型迟发性皮肤卟啉症（散发性）的脱羧酶缺陷仅限于肝脏。该类型通常在中年或更晚的时候出现临床症状。

2型迟发性皮肤卟啉症（家族性）中，脱羧酶缺乏症是遗传性的，以常染色体显性遗传方式传播，外显率有限。该缺陷可发生在所有细胞中，包括红细胞。其临床表现比1型更早出现，有时从儿童时期就开始出现。

使用某些光敏性药物（例如呋塞米、四环素类、戊酸、磺胺类药物和某些非甾体抗炎药）可能会出现继发性PCT样症状（假卟啉症）。由于肾脏排泄卟啉功能不佳，一些患者需要接受慢性血液透析，并出现类似于迟发性皮肤卟啉症（终末期肾衰竭的假卟啉症）的皮肤病变。

皮肤卟啉症晚期症状

患者的皮肤会变薄变脆，主要出现在日晒部位。皮肤原本对光的敏感度会降低：患者在日晒后并不总是会出现特征性症状。

天疱疮可自发发生或轻微创伤后发生。相关的皮肤糜烂和溃疡可能并发继发感染；愈合缓慢，留下萎缩性瘢痕。日光暴露有时会导致红斑、水肿和瘙痒。可能出现结膜充血，但其他黏膜保持完整。可能出现色素减退或色素沉着过度区域，以及面部多毛症和假硬皮样病变。

迟发性皮肤卟啉症的诊断

在某些情况下，原本健康的个体会出现皮肤变薄变脆以及水疱性皮疹，这些症状提示存在假性卟啉症（PCT）。因此，对伴有皮肤症状的急性卟啉症[混合型卟啉症 (VP) 和遗传性粪卟啉症 (HCP)] 进行鉴别诊断至关重要，因为 VP 和 HCP 患者使用卟啉类药物可能会导致神经内脏症状的出现。先前出现的神经系统、心身症状或病因不明的腹部症状可能提示急性卟啉症。此外，还应注意患者使用可引起假性卟啉症症状的化学药物的病史。

虽然所有引起皮肤损害的卟啉症患者血浆卟啉水平均升高，但尿液中尿卟啉、七羧基卟啉以及粪便中异粪卟啉的升高均支持PCT的发生。PCT患者尿液中卟啉前体胆色素原 (PBG) 和通常的5-氨基乙酰丙酸 (ALA) 水平正常。1型PCT患者红细胞UPGD活性也正常，但2型PCT患者红细胞UPGD活性升高。

由于伴随传染性丙型肝炎的发展是这种病理的特征，并且肝炎的临床症状被掩盖或不确定，因此有必要确定丙型肝炎的血清标志物（参见第 292 页）。

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迟发性皮肤卟啉症的治疗和预防

有两种不同的治疗方法：减少体内铁储存量和增加卟啉排泄量。这两种治疗方法可以结合使用。

通过放血疗法去除铁质通常有效。患者每两周失血约0.5升。当血清铁水平略低于正常值时，停止放血疗法。通常只需5-6次治疗。尿液和血浆卟啉水平在治疗过程中逐渐下降，随后血清铁水平也随之下降。皮肤最终恢复正常。病情缓解后，只有疾病复发时才需要再次放血疗法。

低剂量氯喹和氢氯喹（每周两次，每次口服100至125毫克）有助于增加排泄，从而清除肝脏中过量的卟啉。高剂量可能会引起短暂性肝损伤，并加重卟啉症。病情缓解后，应停止治疗。

氯喹和氢氯喹在严重肾脏病变病例中无效。在这种情况下，通常禁用静脉放血疗法，因为可能会出现继发性贫血。然而，重组促红细胞生成素可以动员过量的铁，降低贫血的严重程度，因此仍可使用静脉放血疗法作为治疗方法。

患者应避免日晒；尽量选择防晒性能较好的帽子和衣物，并使用锌或钛（二氧化钛）防晒霜。传统的防晒霜仅能阻挡紫外线，效果不佳，但含有二苄基甲烷的紫外线吸收防护屏可在一定程度上保护患者。应严格避免饮酒，但病情缓解后可以顺利恢复雌激素治疗。