β地中海貧血

β-地中海貧血是一組異質性疾病，其特徵在於β-珠蛋白鏈的合成減少或缺乏。根據病情的嚴重程度，分離出3種形式的β地中海貧血：大，中，小。臨床表現的嚴重程度與珠蛋白鏈的不平衡程度成正比。根據β-珠蛋白鏈合成減少的程度，分離出以下物質：

• 的β ⁰地中海貧血（測試版⁰ -tal），在該β珠蛋白鏈完全不存在的合成;
• β ^{+ -}地中海貧血症（β ^{+ -}谷氨酰胺），在這種情況下β-珠蛋白鏈的合成得以保留。

β-地中海貧血是由於β鏈產生減少而最常見的地中海貧血形式。

這種基因在生活在地中海盆地的少數民族代表中很常見，特別是在意大利，希臘和地中海島嶼以及土耳其，印度和東南亞。來自意大利或希臘裔美國人的3％到8％和來自黑種人的美國人的0.5％是β-Thalassemni基因的攜帶者。個別散發病例在全球所有地區都有發現，它們是自發發生的突變，或是從β地中海貧血基因頻率高的地區帶來。阿塞拜疆和格魯吉亞的一些地區在地中海貧血中流行。像鐮狀細胞基因一樣，地中海貧血基因與對瘧疾的抗性增加相結合，這可以解釋該疾病流行的地理性質。

β-地中海貧血的原因

β-地中海貧血是由一些在染色體11中的β-珠蛋白基因座的突變引起的，打破β-珠蛋白鏈的合成。描述100多突變導致基因表達的不同階段，包括轉錄，mRNA加工和翻譯的封鎖。違反mRNA剪接的啟動子突變限制性mRNA的轉錄，以及突變，通常降低β鏈（測試版的合成⁺地中海貧血），而無義突變在編碼區，引起過早停止的β-珠蛋白鏈的合成，導致完全他們的缺席（測試版⁰地中海貧血）。

β-地中海貧血的發病機制

發病β-地中海貧血與不能合成足夠量的正常血紅蛋白和相對不溶的四聚體被因人數不足β鏈的形成α鏈的存在相關聯的兩者。因為合成不足血紅蛋白的發生低色素性貧血，和作為不平衡α珠蛋白鏈的積累的結果形式α ₄ -tetramery這在發展中國家和成熟紅血球沉澱。網狀內皮系統的細胞中除去細胞內從紅血細胞沉澱血紅蛋白，導致後者損壞，降低他們的生活的持續時間和在骨髓erythrokaryocytes和網織紅細胞和外周血紅細胞在脾臟的破壞，溶血的發展。當測試⁰ -galassemii紅細胞發生在胎兒血紅蛋白的過度積累（HbF的，OC ₂ ÿ ₂）一些患者還指示的HbA水平升高₂（A ₂ 5 ₂）。HbF的對氧有高親和力，從而侵犯了孩子的成長和發展組織缺氧增加。溶血導致標記紅細胞增生和血液形成區域的體積，這又導致骨骼異常顯著擴張。無效性紅細胞生成（erythrokaryocytes骨髓的破壞）引起鐵吸收增加，所以，即使在地中海貧血患者主要誰沒有收到輸血可能出現的病理鐵過載。

小地形β-地中海貧血

產生作為單一的β-地中海貧血突變的一對11。在雜合子患者的僅一條染色體的結果，該疾病通常是無症狀的，血紅蛋白水平對應於的正常或略微降低的下限。MCV和MCU指數分別降至60-70fl（正常-85-92fl）和20-25pg（正常-27-32pg）的典型水平。

血液學特徵還包括：

• microcytosis;
• 低色素;
• 具有靶和嗜鹼性外周血紅細胞的各向異性單核細胞增多症;
• 骨髓中紅細胞生殖細胞的輕微擴增。

脾臟的增加很少發生，通常不是很明顯。

在血像中，檢測到不同嚴重程度的低色素再生性再生性貧血。在典型情況下，在輸血幫助血紅蛋白水平低於50克/升的貧血症糾正之前。在中間型地中海貧血患者中，無血色素轉運蛋白的血紅蛋白水平維持在60-80g / l。在血塗片中，有紅細胞的紅綠藍色，小紅細胞，以及許多奇特的碎片化的poikilocytes和靶細胞。在外周血中發現大量正常細胞（有核細胞），特別是在脾切除術後。

生化揭示間接高膽紅素血症; 增加血清鐵水平，同時降低血清鐵結合能力。乳酸脫氫酶的水平增加，這反映了紅細胞生成的低效率。

特徵性生化特徵是紅細胞中胎兒血紅蛋白水平的增加。在生命的頭幾年，它的水平超過了70％，但隨著孩子的成長，它開始下降。血紅蛋白A ₂的水平約為3％，然而，HbA ₂與HbA 的比率顯著增加。地中海貧血患者次要HbF的水平提高到2 - 6％，糖化血紅蛋白水平₂升高到3,4-7％，這是診斷重要性; 一些患者俱有正常水平的HbA ₂和15-20％的HbF水平（所謂的β地中海貧血變體具有高水平的胎兒血紅蛋白）。

重型地中海貧血（貧血庫利） -它是純合為重型地中海貧血的嚴重進行性溶血性貧血的表現形式出現（J-地中海貧血β形式的等位基因，通常在出生後第一年的下半年開始，患者有嚴重的臉色蒼白，黃疸，嚴重貧血。 （血紅蛋白- 60-20克/升，eritrotsity-〜2×10 ¹² / l）的特徵生長遲緩和骨骼系統的改變，尤其是從頭骨顱骨有患者變形的骨，導致“病人一個的形成.. Emiey庫利“ -塔顱骨增加頜骨隔開插座和蒙古人剖眼突門齒，並用咬合不正X線片顱骨犬齒在顱竇具有這樣的特徵的形式«毛髮上端» - 。症狀”毛狀頭骨“或”刺猬“，所謂針periostoz。在擴大骨髓腔長骨，皮質層變薄，頻繁的病理性骨折。

主要地中海貧血的早期徵兆是由於髓外造血和含鐵血黃素沉著引起的脾臟和肝臟顯著增加。隨著白血病和血小板減少症脾亢的發展，感染性並發症頻繁發生，繼發性出血綜合徵的發生。

在較大的兒童中，發育遲緩; 由於內分泌失調，他們很少有一段青春期。

該病的嚴重並發症是含鐵血黃素病。血色素沉著和黃疸在蒼白的背景下引起綠棕色膚色。肝臟血色素沉著以纖維化結束，其與並發感染一起導致肝硬化。胰腺纖維化並發糖尿病。心肌的血液過多導致心力衰竭的發展; 對於終末狀態，通常有諸如心包炎和充血性慢性心力衰竭等病症。

在未經治療的患者，或在其中輸血只在嚴重貧血和溶血，而且往往足夠的時間進行患者，總會有紅細胞生成組織的肥大，在骨髓本地化，以及外面。在骨髓中紅細胞的數量的增加是不正確的胚芽增生，和有缺陷的紅細胞的結果的積累。它們的數量增加是由於紅芽有核細胞的顯著優勢，而不是由於它們的成熟和分化。還有的形式，不能夠區分，在骨髓中倒塌的積累，在很大程度上是著名的無效性紅細胞生成。更廣泛的說下無效性紅細胞生成不僅了解有核紅細胞的髓內裂解的過程中，同時也獲得外周血功能性缺陷的紅細胞，貧血，缺乏網狀細胞增多的。

患者的死亡取決於持續的輸血，通常發生在生命的第二個十年; 只有少數人能夠存活到第三個十年。根據存活率，可區分純合性β地中海貧血的三個嚴重程度：嚴重的，從兒童生命的頭幾個月開始發展並迅速以他的死亡結束; 慢性，這種疾病的最常見形式，其中兒童存活至5-8年; 容易，病人活到成年。

中間型地中海貧血（beta ⁰和beta ⁺突變的組合）。

該術語是指在該過程的嚴重程度中，疾病的臨床表現介於大和小形式之間的患者，通常患者繼承兩種β地中海貧血性突變：一種弱和一種重度。臨床上註意到黃疸和中度脾腫大，血紅蛋白水平為70-80克/升。沒有嚴重的貧血症不允許使用永久性輸血，但是，輸血治療可以幫助預防明顯的美容缺陷和骨骼異常。即使沒有定期輸血，這些患者體內仍會留有大量的鐵，因此會出現含鐵血黃素沉著症。通常有脾切除的適應證。

患者形成非均相組：一些是疾病的純合形式，而另 - 雜合子攜帶者talassemni基因與基因的其它實施例中地中海貧血（測試版，5，血紅蛋白萊波雷）組合。

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