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糖皮质激素:作用、适应症、剂型、副作用及安全停药

糖皮质激素是一类天然和合成的激素类药物,它们能够模拟或增强皮质醇(肾上腺皮质产生的主要糖皮质激素)的作用。人体需要皮质醇来应对压力、维持新陈代谢、血管张力、免疫反应和控制炎症。当需要快速而有力地抑制炎症或免疫反应时,就会使用糖皮质激素。[1]
该组药物包括氢化可的松、泼尼松龙、甲泼尼龙、地塞米松、倍他米松、布地奈德、氟替卡松、莫米松、氯倍他索等。它们的效力、作用持续时间、钠和水潴留、给药途径以及全身副作用风险各不相同。[2]
医学中的“类固醇”一词常常引起混淆。糖皮质激素并非用于增肌的合成代谢类固醇;它们是抗炎药、免疫调节药和替代药物,用于治疗自身免疫性疾病、过敏性疾病、炎症性疾病、内分泌疾病、肺部疾病、皮肤病、眼科疾病、神经系统疾病和肿瘤疾病。[3]
糖皮质激素的主要特点是其疗效高但风险也大。在适当的情况下,它们可以挽救生命,例如肾上腺危象、严重哮喘急性发作、作为联合治疗一部分的过敏反应、自身免疫性炎症或脑水肿。然而,如果使用不当、长期使用或缺乏适当的监督,它们会导致严重的并发症。[4]
因此,现代处方原则是仅在有明确适应症的情况下,以最小有效剂量,在最短必要疗程内使用糖皮质激素,并预先制定监测和停药方案。这种方法对于口服、注射或静脉输注等全身治疗尤为重要,因为这类治疗最常伴有严重的代谢、骨骼、感染和内分泌并发症。[5]
| 药物组 | 示例 | 主要角色 |
|---|---|---|
| 短效 | 氢化可的松 | 替代疗法、急性应激情况 |
| 中等时长 | 泼尼松龙、泼尼松、甲基泼尼松龙 | 炎症性疾病和自身免疫性疾病 |
| 长效 | 地塞米松,倍他米松 | 强效且持久的抗炎作用 |
| 吸入药物 | 布地奈德、氟替卡松、莫米松 | 控制气道炎症 |
| 鼻腔制剂 | 莫米松、氟替卡松、布地奈德 | 过敏性鼻炎,鼻息肉 |
| 外用皮肤制剂 | 氢化可的松、莫米松、氯倍他索 | 皮炎、湿疹、炎症性皮肤病 |
糖皮质激素是如何起作用的?
糖皮质激素能够穿透细胞并与糖皮质激素受体结合。受体与药物的相互作用会影响多种基因的活性,减少促炎物质的产生并增加某些抗炎蛋白的合成。因此,片剂和注射剂的疗效通常在数小时内而非立即显现,尽管较高剂量可能产生更快速的非基因组效应。[6]
它们的抗炎作用与细胞因子、前列腺素、白三烯、黏附分子和其他炎症介质的产生减少有关。此外,糖皮质激素还能减少免疫细胞向炎症部位的迁移,减轻组织肿胀,并抑制淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、巨噬细胞和其他免疫系统细胞的活性。[7]
正是由于这种广泛的作用机制,糖皮质激素才能有效治疗多种疾病:它们并非针对某种特定的细菌或症状,而是抑制整个炎症级联反应。这就解释了为什么同一种药物可以用于治疗类风湿性关节炎、严重过敏、皮炎、炎症性肠病、哮喘和某些血液疾病。[8]
但这种广泛的作用机制也有其弊端。抑制炎症的机制也会降低机体对感染的防御能力,升高血糖水平,增加蛋白质分解,损害骨骼健康,促进体液潴留,改变情绪,并抑制皮质醇的产生。因此,糖皮质激素的副作用并非偶然:它们与其生物活性直接相关。[9]
剂量和疗程至关重要。短期治疗急性疾病和长达数月的治疗,即使剂量相对较小,也代表着不同的风险水平,因此医生不仅要评估药物名称,还要评估每日剂量、疗程、给药途径、患者年龄、合并疾病和其他用药情况。[10]
| 机制 | 有益效果 | 可能的价格 |
|---|---|---|
| 细胞因子抑制 | 炎症和疼痛减轻 | 对感染的保护能力较弱 |
| 淋巴细胞活性降低 | 控制自身免疫反应 | 潜伏感染复发的风险 |
| 降低血管通透性 | 组织肿胀减轻 | 掩盖感染症状 |
| 对葡萄糖代谢的影响 | 压力期间的能量支持 | 高血糖和糖尿病恶化 |
| 对骨骼的影响 | 传统疗法并无直接益处 | 骨质疏松症和骨折 |
| 皮质醇轴的抑制 | 对炎症过度的情况具有治疗作用。 | 停药后存在肾上腺功能不全的风险 |
主要应用形式和方法
全身性糖皮质激素可通过口服、肌注或静脉注射给药。它们作用于全身,用于治疗需要全身抗炎或免疫抑制作用的疾病:严重的自身免疫性疾病、慢性炎症性疾病的急性发作、某些过敏性疾病和血液疾病,以及肾上腺功能不全的替代疗法。[11]
局部用药主要作用于涂抹或注射部位。这些包括皮肤乳膏和软膏、眼药水、耳药水、鼻喷剂、吸入剂、关节内注射剂和软组织注射剂。它们的优点是全身负担较小,但如果剂量过高、长期使用、大面积使用或使用强效药物,仍然可能出现全身性副作用。[12]
吸入糖皮质激素是哮喘抗炎治疗的主要手段。2024 年全球哮喘倡议更新强调,现代哮喘管理策略侧重于控制炎症性疾病,而不仅仅是快速扩张支气管。[13]
皮肤糖皮质激素的效力各不相同,从用于面部和褶皱处的温和制剂到用于治疗手掌、足底或严重皮肤病的强效制剂。如果使用不当,它们会导致皮肤变薄、出现蜘蛛痣、妊娠纹、类固醇痤疮、口周皮炎以及全身吸收,尤其是在儿童中以及在绷带下使用时。[14]
关节内注射用于局部抑制关节或关节周围区域的炎症。它可以快速减轻疼痛和肿胀,但不应在未确诊的情况下随意重复使用,因为存在感染、组织损伤、血糖升高以及暂时抑制下丘脑-垂体-肾上腺轴的风险。[15]
| 使用方法 | 它适用于哪些情况? | 典型任务 |
|---|---|---|
| 药片 | 为了全身 | 自身免疫性疾病、过敏性疾病、炎症性疾病 |
| 静脉注射 | 快速且系统化 | 严重急性病症,脉冲疗法 |
| 吸入 | 呼吸道 | 支气管哮喘、某些慢性肺部疾病 |
| 鼻腔 | 鼻黏膜 | 过敏性鼻炎,鼻息肉 |
| 外用于皮肤 | 皮革 | 根据适应症,治疗湿疹、皮炎、银屑病皮损 |
| 关节内 | 特定关节 | 局部炎症和疼痛 |
什么时候才真正需要使用糖皮质激素?
当炎症或免疫反应造成的危害大于暂时性免疫抑制的风险时,会使用糖皮质激素。这可能包括支气管哮喘、风湿病、自身免疫性血管疾病、炎症性肠病、某些神经系统疾病的严重急性发作、严重的过敏反应、组织水肿,或需要补充体内自身皮质醇不足的情况。[16]
在风湿病学中,全身性糖皮质激素常被用作疾病修饰抗风湿药(DMARDs)起效前的“桥梁”,或作为快速控制活动性炎症的短期方法。目前该领域的治疗方法越来越倾向于短期疗程和较低剂量,因为长期使用会产生累积性副作用。[17]
在肺病学中,吸入糖皮质激素是治疗支气管哮喘的主要抗炎药物,而全身用药主要用于哮喘急性发作或重症病例。这是一个重要的区别:用于日常控制的吸入药物和用于治疗严重急性发作的口服泼尼松龙具有不同的风险和不同的用途。[18]
在皮肤病学中,外用糖皮质激素仍然是治疗炎症性皮肤病的重要手段,但其选择取决于患处、患者年龄、炎症严重程度和治疗持续时间。更新后的特应性皮炎指南支持将外用糖皮质激素作为治疗的一部分,但应与保湿剂、诱发因素控制以及必要时使用其他抗炎药物联合使用。[19]
在肾上腺功能不全的情况下,糖皮质激素并非用于抑制炎症,而是作为替代疗法来弥补这种重要激素的不足。这是一种截然不同的治疗方案:其目标是使皮质醇水平接近生理水平,而不是使用强效的免疫抑制剂。[20]
| 临床任务 | 哪种形式使用频率更高? | 评论 |
|---|---|---|
| 迅速抑制全身炎症 | 片剂或静脉注射 | 需要制定剂量递减计划。 |
| 控制支气管哮喘 | 吸入药物 | 采用正确技术可减少全身性副作用。 |
| 治疗皮炎 | 外用皮肤制剂 | 强度选择取决于区域和年龄。 |
| 治疗过敏性鼻炎 | 鼻腔制剂 | 通常比系统性课程更安全 |
| 阻止病情严重恶化 | 短期系统课程 | 不应成为频繁的习惯 |
| 补充皮质醇 | 生理剂量的氢化可的松或泼尼松龙 | 这不是抗炎疗法。 |
剂量、当量和作用持续时间
不同糖皮质激素不能仅以毫克为单位进行比较。约 20 毫克氢化可的松、5 毫克泼尼松、4 毫克甲泼尼龙和 0.75 毫克地塞米松产生相似的抗炎作用,但在作用持续时间和对水盐平衡的影响方面有所不同。[21]
氢化可的松与天然皮质醇的性质更接近,作用持续时间更短,因此常用于替代疗法和肾上腺危象的治疗。地塞米松作用时间更长,对下丘脑-垂体-肾上腺轴的抑制作用更强,因此在长期治疗中更难缓慢减量。[22]
药物引起的肾上腺功能不全的风险并非仅出现在“大剂量”用药的情况下。欧洲内分泌学会和内分泌学会于2024年联合发布的指南指出,如果剂量超过生理当量(即每天约4-6毫克泼尼松或泼尼松龙),持续3-4周或更长时间,就会出现这种风险。[23]
每日剂量固然重要,但总暴露量也同样重要:患者接受药物治疗的周数或月数,是否重复疗程,是否使用过注射剂、强效外用制剂、高剂量吸入剂,或多种给药途径的组合。因此,患者不仅应告知医生片剂的使用情况,还应告知医生喷雾剂、软膏、注射剂和滴剂的使用情况。[24]
“低剂量”并不总是意味着没有风险。例如,即使是相对较低的每日泼尼松剂量,长期使用也可能对骨组织造成显著影响。美国风湿病学会建议,对于接受 2.5 毫克或以上泼尼松当量治疗超过 3 个月的患者,应考虑预防类固醇引起的骨质疏松症。[25]
| 准备 | 近似抗炎等效性 | 特殊之处 |
|---|---|---|
| 氢化可的松 | 20毫克 | 作用时间短,更接近生理状态 |
| 强的松 | 5毫克 | 经常系统性地使用 |
| 泼尼松龙 | 5毫克 | 活性形式,常用药物 |
| 甲基泼尼松龙 | 4毫克 | 与氢化可的松相比,盐皮质激素活性较低 |
| 地塞米松 | 0.75毫克 | 持久强效 |
| 倍他米松 | 0.6-0.75毫克 | 长效,高活性 |
短期副作用
即使是短期疗程也可能导致失眠、食欲增加、易怒、焦虑、精力旺盛、情绪波动、血压升高、体液潴留、烧心和血糖升高。大多数人在疗程结束后这些影响是可逆的,但对于糖尿病、高血压、焦虑症或失眠患者来说,这些影响可能具有临床意义。[26]
高血糖是全身性糖皮质激素治疗最重要的早期不良反应之一。这些药物可升高血糖水平,加重已有的糖尿病,揭示潜在的糖尿病易感性,并降低降血糖治疗的效果。因此,对有风险的患者进行血糖监测是必要的。[27]
心理反应的范围很广,从轻微的躁动和失眠到严重的焦虑、抑郁、轻躁狂、躁狂或精神病症状。剂量越高,风险越大,但个体敏感性不同,因此出现异常行为、严重失眠或危险想法需要立即就医。[28]
糖皮质激素可以掩盖感染的迹象,减轻发热、疼痛、红肿和炎症反应。因此,接受全身性类固醇治疗的患者病情可能看起来比实际感染的严重程度要好,医生必须意识到病情可能隐匿恶化的风险。[29]
短期治疗通常比长期治疗更安全,但反复的短期疗程也会造成相当大的负担。如果一个人每年都要定期接受几次“短期疗程”,那么就应该重新考虑针对潜在疾病(例如哮喘、皮炎或风湿病)的基本治疗方案。[30]
| 副作用 | 这种现象在什么情况下发生的频率更高? | 要控制什么 |
|---|---|---|
| 失眠 | 最初几天,尤其是在晚上服用时。 | 接待时间和睡眠 |
| 血糖升高 | 适用于糖尿病和糖尿病前期 | 根据情况,可能是葡萄糖或糖化血红蛋白。 |
| 压力增大 | 高血压患者 | 主场压力 |
| 易怒和焦虑 | 全身剂量 | 情绪和行为 |
| 体液潴留 | 如果对盐皮质激素效应敏感 | 重量、肿胀、压力 |
| 掩盖感染 | 任何全身治疗 | 新症状和总体状况 |
长期并发症
长期全身治疗可能导致骨质疏松、骨折、肌肉无力、血糖升高、糖尿病、高血压、体重增加、脂肪重新分布、皮肤变薄、瘀伤、白内障、青光眼、感染、睡眠障碍和情绪障碍。风险取决于剂量、疗程、年龄、合并疾病和其他药物。[31]
类固醇引起的骨质疏松症是研究最为深入的并发症之一。糖皮质激素会增加骨质流失,减少新骨形成,损害钙吸收,并且在长期治疗的最初几个月内就会增加骨折的风险。[32]
皮肤和肌肉也会受到分解代谢的影响。患者可能会出现皮肤变薄、容易瘀伤、出现紫色妊娠纹、伤口愈合缓慢、瘀伤、近端肌肉无力以及爬楼梯或从椅子上站起困难等症状。[33]
眼睛需要特别关注。长期使用糖皮质激素治疗会增加白内障和青光眼的风险,而未经眼科医生监督的局部眼用激素尤其危险,因为它们会升高眼内压并加重某些角膜感染。[34]
长期风险并不意味着该药物总是有害的。它意味着,如果需要长期治疗,则应事先选择一种减轻危害的策略:评估骨骼、血压、血糖、感染、视力、体重、情绪、皮肤、肌肉,以及改用非类固醇治疗的可能性。[35]
| 系统 | 可能出现的并发症 | 追踪什么 |
|---|---|---|
| 骨头 | 骨质疏松症、骨折、骨坏死 | 骨密度测定、跌倒风险、维生素D |
| 代谢 | 高血糖、糖尿病、体重增加 | 葡萄糖、糖化血红蛋白、体重 |
| 心血管系统 | 血压升高,体液潴留 | 压力、肿胀、脂质 |
| 皮革 | 皮肤变薄、瘀伤、妊娠纹 | 皮肤检查、伤口愈合 |
| 眼睛 | 白内障、青光眼 | 眼科检查 |
| 神经系统与心理 | 失眠、焦虑、抑郁、躁狂 | 睡眠、情绪、行为 |
肾上腺功能不全和戒断反应
长期使用糖皮质激素会导致身体自身皮质醇分泌减少。这是因为外用药物抑制了下丘脑-垂体-肾上腺轴,肾上腺暂时“适应”了功能减弱。[36]
如果突然停用此类药物,尤其是在治疗数周或数月后,人体自身的皮质醇水平可能来不及恢复。这会导致虚弱、恶心、低血压、头晕、肌肉和关节疼痛、食欲不振、低血糖,严重时甚至会引发肾上腺危象,危及生命。[37]
欧洲内分泌学会和内分泌学会2024年联合指南认为,如果剂量超过生理当量,治疗持续3-4周或更长时间,则肾上腺功能不全的风险显著。这是一个重要的实际阈值:不应仅仅因为“疾病症状已缓解”就突然停止长期治疗。[38]
NICE在其2024年指南中建议,对于服用糖皮质激素超过4周的成年患者,在逐渐减少长期治疗剂量时,应首先将剂量减少至生理等效剂量,然后根据症状控制情况进一步减少剂量。NICE还强调,应向有肾上腺功能不全风险的人群提供有关压力情况、类固醇治疗卡以及生病时应采取的措施的信息。[39]
戒断方案始终是因人而异的。它取决于基础疾病、剂量、持续时间、药物、先前减量的速度、戒断症状、晨起皮质醇水平以及基础疾病恶化的风险。因此,未经医生建议擅自“减少”剂量或改为隔日服药可能很危险。[40]
| 情况 | 抑制自身皮质醇分泌的风险 |
|---|---|
| 课程时长不到1-2周。 | 通常较低,但具体取决于剂量和病情。 |
| 课程持续3-4周或更长时间。 | 该风险具有临床意义。 |
| 剂量高于生理剂量。 | 风险更高 |
| 长期使用地塞米松 | 由于作用时间长,风险较高。 |
| 进修课程 | 总体风险增加 |
| 适用于大面积区域的强效外用制剂 | 可能产生系统性影响。 |
| 突然停止长期治疗 | 存在戒断症状和肾上腺危象的风险 |
感染与疫苗接种
糖皮质激素以剂量依赖的方式抑制免疫反应,因此感染风险会增加,尤其是在高剂量、长期治疗以及与其他免疫抑制剂联合使用时。治疗期间,潜伏感染可能复发,细菌和病毒感染可能加重,炎症症状有时可能会缓解。[41]
在进行长期或大剂量治疗前,医生可能会评估结核病、病毒性肝炎、人类免疫缺陷病毒、水痘、带状疱疹、肺孢子菌肺炎和其他感染的风险。具体的检测范围取决于疾病、剂量、疗程、地区、年龄以及是否同时接受免疫抑制剂治疗。[42]
接种活疫苗需要谨慎。美国疾病控制与预防中心(CDC)指出,大剂量全身性皮质类固醇治疗被认为是一种可能导致中度或重度免疫功能低下的情况;在这种情况下,通常禁用或延迟接种活疫苗。[43]
通常,高剂量免疫抑制类固醇疗法是指每日服用20毫克或以上的泼尼松,或等效剂量,疗程超过14天;对于短期、低剂量、替代疗法、局部用药、吸入或关节内注射等疗法,疫苗接种指南可能有所不同。最好在开始计划的免疫抑制治疗之前做出决定。[44]
灭活疫苗通常比活疫苗更安全,但高剂量糖皮质激素可能会减弱其免疫反应。因此,在制定长期治疗方案时,建议提前更新疫苗接种,特别是针对流感、肺炎球菌感染、冠状病毒感染和带状疱疹的疫苗,具体接种应根据年龄和适应症而定。[45]
| 问题 | 实际意义 |
|---|---|
| 大剂量全身性类固醇 | 增加严重感染和机会性感染的风险 |
| 长期治疗 | 需要进行感染风险评估 |
| 活疫苗 | 对于免疫功能严重受损的患者,通常禁用。 |
| 灭活疫苗 | 通常安全,但反应可能较弱 |
| 隐性感染 | 有时需要在治疗前进行诊断。 |
| 类固醇引起的发烧 | 可能不如平时那么明显 |
长期治疗期间的骨骼保护
糖皮质激素引起的骨质疏松症是长期治疗最常见且具有重要临床意义的并发症之一。美国风湿病学会 2022 年指南针对接受糖皮质激素治疗超过 3 个月且每日泼尼松当量剂量为 2.5 毫克或更高的成人和儿童,提出了预防和治疗方案。[46]
骨折风险评估应尽早开始,而不是在第一次骨折之后。评估内容包括年龄、性别、治疗剂量和持续时间、既往骨折史、绝经、体重、吸烟、饮酒、家族史、跌倒风险、合并症和骨密度数据。[47]
非药物预防措施包括摄入充足的膳食钙、纠正维生素D缺乏症、进行适当的规律性力量和有氧运动、预防跌倒、戒烟和限制饮酒。这些措施有所帮助,但对于中度、高度或极高骨折风险人群,如果不进行药物预防,这些措施往往不足以预防骨折。[48]
根据临床情况、年龄、性别、生育计划、肾功能和风险等级,可选择的药物包括双膦酸盐、地诺单抗、特立帕肽、阿巴洛帕肽和罗莫索单抗。具体选择应由医生决定,因为这些药物的作用机制、疗程、禁忌症和序贯治疗指南各不相同。[49]
尤其需要注意的是儿童和青少年,长期治疗可能会影响他们的生长发育、骨密度和青春期发育。NICE建议对肾上腺皮质功能不全的儿童定期监测身高、体重、青春期发育情况,并在适当情况下监测骨龄。[50]
| 骨骼保护措施 | 对谁来说尤其重要? |
|---|---|
| 骨折风险评估 | 所有患者均接受长期全身治疗 |
| 密度测定法 | 根据儿童的适应症,有长期风险的成年人 |
| 维生素D | 如果出现缺乏或存在缺乏风险的情况 |
| 食物中的钙 | 如果消费不足 |
| 体育活动 | 为了肌肉、平衡和骨骼 |
| 药物预防 | 骨折风险中等、高或极高 |
| 预防跌倒 | 对于老年人和体弱患者而言,本品适用。 |
安全监控
接受长期全身治疗的患者需要制定监测计划。通常,根据个体情况评估的指标包括:体重、血压、水肿、血糖水平、糖化血红蛋白、血脂谱、感染迹象、皮肤状况、肌肉力量、情绪、睡眠、视力、骨折风险以及是否需要胃肠道保护。[51]
NICE建议在确诊后的前5年内,对成年患者进行血压(卧位和站立位)、电解质、糖化血红蛋白和骨密度监测,并对肾上腺皮质功能不全患者进行血脂谱监测。虽然该指南专门针对肾上腺皮质功能不全,但其中列出的项目清楚地表明了哪些系统对糖皮质激素过多或过少特别敏感。[52]
对于糖尿病患者或糖尿病高危人群,应更加严格地监测血糖,尤其是在开始用药、增加剂量或进行冲击疗法后。由于糖皮质激素可显著升高日间血糖水平,因此有时需要暂时调整降糖治疗方案。[53]
对于存在眼部危险因素的患者,眼科监测是必要的。长期接受全身治疗、使用局部眼用类固醇、有青光眼病史、糖尿病、高度近视以及出现视力模糊、眼痛或出现光晕等症状的患者,尤其需要进行眼科监测。[54]
监测应当切实可行。患者需要知道剂量、药物名称、计划疗程、复诊时间、需要进行的检查、出现的危险症状,以及为什么未经事先批准不得停止长期治疗。[55]
| 要控制什么 | 为了什么 |
|---|---|
| 血压 | 高血压和体液潴留风险 |
| 葡萄糖和糖化血红蛋白 | 类固醇糖尿病的风险 |
| 体重和腰围 | 代谢变化 |
| 血脂谱 | 心血管风险 |
| 密度测定法 | 骨质疏松症风险 |
| 想象 | 白内障和青光眼 |
| 情绪和睡眠 | 精神和神经反应 |
| 感染 | 掩盖症状和免疫抑制 |
如何减少治疗带来的伤害
降低风险的首要方法是确定是否真的需要全身用药。如果可以通过吸入、鼻腔、局部、关节内、生物制剂或其他非类固醇疗法控制病情,医生通常会寻求减轻全身用药负担。[56]
第二种方法是使用最小有效剂量,并提前制定减量计划。对于许多炎症性疾病,糖皮质激素应作为临时过渡或补救治疗,而不是控制疾病的唯一长期治疗方法。[57]
第三种方法是选择合适的给药时间。如果药物每天服用一次,通常在早上服用,以便更好地与皮质醇的自然节律相匹配,并最大限度地减少对睡眠的干扰;然而,具体的给药方案取决于疾病、药物和治疗目标。[58]
第四种方法是记住要保护骨骼,接种疫苗,并在并发症出现之前控制血糖、血压和感染。糖皮质激素不仅需要处方,还需要支持:如果没有预防计划,即使是有效的治疗也可能造成长期损害。[59]
第五个方法是教育患者在生病和压力情况下如何应对肾上腺功能不全的风险。NICE建议,应向有肾上腺功能不全风险的人群提供有关在生理压力、医疗记录和紧急程序期间增加剂量的信息。[60]
| 安全原则 | 这是什么意思? |
|---|---|
| 最小有效剂量 | 不要无故增加剂量。 |
| 最短所需时长 | 不要“以防万一”而延长课程。 |
| 减少类固醇用量的策略 | 适当时使用替代方案 |
| 取消计划 | 不要突然停止长期疗程 |
| 监测 | 血压、血糖、骨骼、眼睛、感染 |
| 患者教育 | 了解压力情境中的危险信号和规则 |
儿童、怀孕和老年
儿童使用糖皮质激素需格外谨慎,因为长期全身用药会影响生长发育、体重、青春期、骨骼、情绪以及感染风险。即使是局部用药,如果涂抹面积较大、隔着尿布或涂抹在破损的皮肤上,也可能被全身吸收。[61]
对于患有哮喘的儿童,通常需要吸入糖皮质激素来控制气道炎症和预防哮喘急性发作,但剂量会根据病情调整,以达到用最小有效剂量控制病情的目的。哮喘控制不佳本身就很危险,因此不应因为害怕“类固醇”这个词而放弃已被证实有效的抗炎治疗。[62]
妊娠期间,当预期获益大于风险时,例如某些自身免疫性疾病、哮喘或肾上腺功能不全,可以使用糖皮质激素。欧洲抗风湿病联盟(EULAR)更新的抗风湿药物指南指出,如果需要控制妊娠期间的活动性疾病,可以使用糖皮质激素,但治疗方案应个体化。[63]
患有肾上腺皮质功能不全的孕妇不应自行停止糖皮质激素替代疗法。NICE(英国国家卫生与临床优化研究所)明确强调,对于患有肾上腺皮质功能不全的孕妇,在妊娠期间继续进行糖皮质激素替代疗法是安全且重要的,并且应由经验丰富的团队进行监测。[64]
老年人患骨质疏松症、骨折、糖尿病、高血压、白内障、青光眼、感染、肌肉减少症和药物相互作用的风险更高。因此,即使老年患者服用中等剂量药物数月,也需要比没有风险因素的年轻人服用相同疗程时更积极的监测。[65]
| 团体 | 特殊风险 | 什么最重要 |
|---|---|---|
| 孩子们 | 生长、骨骼、局部形式的系统吸收 | 最低有效剂量和生长控制 |
| 青少年 | 承诺、体重、皮肤、情绪 | 解释其益处和风险 |
| 孕妇 | 疾病活动性和安全性之间的平衡 | 指挥领导 |
| 糖尿病患者 | 高血糖 | 血糖控制计划 |
| 老年 | 骨折、感染、青光眼、虚弱 | 积极预防并发症 |
| 服用多种药物的患者 | 互动 | 检查所有药物 |
使用过程中常见的错误
第一个错误是在未明确诊断的情况下开始使用全身性糖皮质激素。这种药物可以迅速改善患者的健康状况,但同时也会掩盖感染,改变检测结果,使诊断复杂化,并造成需要反复用药的依赖性。[66]
第二个错误是使用家中药柜里存放的旧药片或注射剂来治疗任何疼痛、咳嗽、皮疹或过敏症状。糖皮质激素有特定的适应症和禁忌症,而且同样的症状也可能是感染、自身免疫性疾病、过敏、肿瘤或药物反应的表现。[67]
第三个错误是突然停止长期治疗。如果一个人已经服用全身性药物数周或数月,那么停药时应考虑到下丘脑-垂体-肾上腺轴受到抑制的风险以及原发疾病加重的风险。[68]
第四个误区是认为外用药物完全安全。强效皮肤糖皮质激素,尤其是在面部、褶皱处、敷料下或儿童身上长期使用时,可能会引起局部并发症和全身吸收。[69]
第五个错误是在不重新评估类固醇负荷本身的情况下治疗副作用。如果在治疗过程中出现严重高血糖、骨折、频繁感染、精神症状或严重虚弱,不仅需要添加新药,还需要讨论减少剂量、替代方案和减少类固醇用量的策略。[70]
| 错误 | 什么是危险? | 正确的方法 |
|---|---|---|
| 自行服用药物 | 疾病及其并发症的掩盖 | 仅限预约 |
| 突然取消 | 肾上腺功能不全 | 削减计划 |
| 长期在脸上使用强效药膏 | 皮肤变薄和皮炎 | 有限的课程和正确的强度 |
| 进修短期课程 | 风险累积 | 基础治疗的修订 |
| 无骨控制 | 骨折 | 风险评估与预防 |
| 无血糖控制 | 类固醇高血糖症 | 治疗的监测和调整 |
常问问题
糖皮质激素是激素吗?是的。它们是模拟或增强皮质醇(肾上腺皮质产生的一种天然激素)作用的药物。在临床实践中,它们不仅用作替代疗法,还用作强效的抗炎药和免疫调节剂。[71]
它们究竟是有益还是有害?如果使用不当,它们既可能带来极大的益处,也可能造成极大的危险。通常情况下,在适应症明确、疗程短、使用最小有效剂量并进行监测的情况下,它们的益处最大;而高剂量、长期使用和自行用药则会增加风险。[72]
为什么长期服用泼尼松龙后不能突然停药?因为长期治疗会抑制人体自身皮质醇的产生,突然停药会导致肾上腺功能不全甚至肾上腺危象的症状。[73]
停药多长时间后会变得有风险?欧洲内分泌学会和内分泌学会 2024 年联合指南认为,如果剂量高于生理当量,则停药 3-4 周或更长时间后风险显著。[74]
哪些副作用会很快出现?在最初几天,可能会出现失眠、食欲增加、易怒、血压升高、体液潴留、烧心和血糖升高等症状,尤其是在糖尿病或糖尿病前期患者中。[75]
长期使用最主要的并发症有哪些?最严重的并发症包括骨质疏松和骨折、糖尿病或糖尿病控制恶化、高血压、感染、白内障、青光眼、皮肤改变、肌肉无力、体重增加和肾上腺抑制。[76]
所有接受类固醇治疗的患者是否都应考虑骨骼保护?对于长期全身治疗的患者,几乎总是应该评估骨骼并发症的风险,美国风湿病学会建议对接受泼尼松当量 2.5 毫克或以上剂量治疗超过 3 个月的患者进行预防性治疗。[77]
治疗期间可以接种疫苗吗?灭活疫苗通常可以接受,但免疫抑制严重的个体接种后的反应可能较弱。在高剂量全身治疗期间,通常禁用或延迟接种活疫苗,因此最好在长期治疗前安排接种疫苗。[78]
吸入型糖皮质激素比口服片剂更安全吗?一般来说,是的,因为它们主要作用于呼吸道,全身负荷较低,但高剂量和长期使用仍可能产生全身性影响。[79]
外用类固醇软膏可以长期使用吗?使用时间取决于药物浓度、用药面积、患者年龄和诊断结果。在面部、皮肤褶皱处、儿童身上以及大面积使用强效药物且未加指导,会增加皮肤变薄和全身吸收的风险。[80]
什么是生理剂量?生理剂量是指大致相当于正常每日皮质醇分泌量的剂量:对于成人,NICE 列出的生理等效剂量为每日 15-25 毫克氢化可的松、3-5 毫克泼尼松龙或 0.5 毫克地塞米松。[81]
如果在戒断期间出现虚弱、恶心和头晕等症状,应该怎么办?您应该联系医生,因为这些症状可能表明肾上腺功能不全或潜在疾病恶化。如果病情严重,包括呕吐、低血压或意识混乱,请立即就医。[82]
专家要点
内分泌学教授费利克斯·博伊施莱因(Felix Beuschlein)以及2024年欧洲内分泌学会和内分泌学会联合指南的作者强调,糖皮质激素诱发肾上腺功能不全的风险取决于剂量、疗程和累积暴露量,并且肾上腺功能的恢复情况因人而异。实际要点是:长期疗程需要制定逐渐减量和监测计划,而不是突然停药。[83]
医学博士玛丽·贝丝·汉弗莱 (Mary Beth Humphrey) 和美国风湿病学会的糖皮质激素诱导骨质疏松症专家强调,即使剂量相对较低,长期接受糖皮质激素治疗的患者也应尽早开始预防骨折。总之:骨骼需要在骨折发生之前就得到保护,而不是之后。[84]
英国国家卫生与临床优化研究所 (NICE) 的专家在制定 2024 年肾上腺皮质功能不全指南时,强调了晨间皮质醇检测、类固醇治疗卡、疾病计划以及对肾上腺皮质功能不全高危患者进行教育的重要性。其实际结论是:治疗的安全性不仅取决于剂量,还取决于患者是否了解在发生感染、手术、呕吐或受伤等情况时应该如何应对。[85]
全球哮喘防治倡议组织在其2024年报告中强调了抗炎治疗在哮喘治疗中的作用,包括吸入糖皮质激素。其实际结论是:在哮喘治疗中,重要的是不要将抗炎控制治疗与反复的全身治疗混淆,后者会带来更大的总体负担。[86]
刘丹尼尔医生是一位内科医生,也是一篇关于全身性糖皮质激素治疗并发症监测的实用综述的作者。他强调,副作用是可以预测的,需要积极的预防性监测。其实际结论是:在长期治疗期间,必须提前监测骨骼、代谢、血压、感染、眼睛、皮肤和精神状态。[87]


