已确定巨幼细胞性贫血发生的原因如下。
维生素B12缺乏症:
营养缺乏(膳食中维生素B12含量< 2毫克/天;母亲维生素B12缺乏导致母乳中维生素B12含量降低);
维生素B12吸收障碍:
- 内在因素(Castle因素)缺乏:
- 恶性贫血;
- 胃部手术:
- 全胃切除术;
- 部分胃切除术;
- 胃绕道手术;
- 腐蚀性物质的作用;
- 内因功能异常;
- 生物竞争:
- 小肠细菌过度生长;
- 吻合口和瘘管;
- 盲环和盲袋;
- 狭窄;
- 硬皮病;
- 胃酸缺乏症;
- 蠕虫(Diphylobothrium latum);
- 回肠吸收不良:
- 家族性选择性维生素 B12 吸收不良( Imerslund-Graesbeck 综合征);
- 药物引起的维生素 B12 吸收不良;
- 胰腺慢性疾病;
- 佐林格-埃利森综合征;
- 血液透析;
- 影响回肠的疾病:
- 回肠切除及旁路术;
- 局部性肠炎;
- 乳糜泻;
维生素B12运输障碍:
- 遗传性转钴胺素 II 缺乏症;
- 暂时性转钴胺素 II 缺乏症;
- 部分转钴胺素 I 缺乏症;
维生素B12代谢障碍:
- 遗传:
- 腺苷钴胺素缺乏症;
- 甲基丙二酰辅酶A变位酶缺乏症(muf、mut);
- 甲钴胺和腺苷钴胺素联合缺乏症;
- 甲钴胺缺乏症;
- 获得:
- 肝病;
- 蛋白质缺乏(恶性营养不良、消瘦);
- 药物引起的(例如,氨基水杨酸、秋水仙碱、新霉素、乙醇、口服避孕药、二甲双胍)。
叶酸缺乏:
- 营养缺乏;
- 增加的需求:
- 酗酒和肝硬化;
- 怀孕;
- 新生儿;
- 与细胞增殖增加有关的疾病;
- 先天性叶酸吸收不良;
- 药物引起的叶酸吸收不良;
- 广泛肠切除术、空肠切除术。
叶酸和维生素B12联合缺乏:
- 热带云杉;
- 麸质依赖性肠病。
先天性DNA合成障碍:
- 乳清酸尿症;
- 莱施-尼汉综合征;
- 硫胺素依赖性巨幼细胞性贫血;
- 缺乏叶酸代谢所需的酶:
- N5-甲基四氢叶酸转移酶;
- 亚氨基转移酶;
- 二氢叶酸还原酶;
- 转钴胺素 II 缺乏症;
- 转钴胺素 II 异常;
- 同型胱氨酸尿症和甲基丙二酸尿症。
药物和毒素引起的DNA合成障碍:
- 叶酸拮抗剂(甲氨蝶呤);
- 嘌呤类似物(巯嘌呤、硫唑嘌呤、硫鸟嘌呤);
- 嘧啶类似物(氟尿嘧啶、6-氮杂尿苷);
- 核苷酸还原酶抑制剂(阿糖胞苷、羟基脲);
- 烷化剂(环磷酰胺);
- 一氧化氮;
- 砷;
- 氯乙烷。
此外,红白血病还可引起巨幼细胞性贫血。