什麼導致囊性纖維化？

囊性纖維化的病因-囊性纖維化跨膜傳導調節因子（突變CFTR） ，位於該基因突變產生的秘密外分泌腺7號染色體的長臂的中部變得過粘的，這導致在疾病的發病機制。已經檢測到超過1000種不同的突變，導致具有不同程度症狀的疾病的發展。

處於純合狀態的基因的突變  導致在上皮細胞膜中形成氯通道的蛋白質合成的破壞，所述蛋白質提供氯離子的被動轉運。由於這種病理學，外分泌腺分泌具有高濃度電解質和蛋白質的粘性秘密。

主要嚴重程度 - 支氣管肺系統和胰腺的病變。呼吸道的參與是典型的囊性纖維化，但早期肺癌變化通常在支氣管的粘液腺和杯狀細胞增生肥大的形式5-7週孩子的生活後發生。支氣管自潔的機制已經被打破，促進了致病微生物的繁殖和炎症 - 細支氣管炎和支氣管炎的出現。隨後開發粘膜水腫，支氣管痙攣和支氣管次級減少，生產粘稠的支氣管分泌物，粘液纖毛清除的進行性惡化的增加 - 支氣管阻塞的惡性循環。

在胃腸道疾病的發病機制中起主要作用的分泌紊亂減少基礎包含水和電解質和增稠組分胰液流出道梗阻和停滯，導致腺體組織萎縮和纖維化的擴大出口管道。這些胰腺變化的發展逐漸發生，達到完全瘢痕形成2-3年的階段。胰腺酶（脂肪酶，胰蛋白酶和澱粉酶）排泄到腸腔中是違反的。

腸和威脅的最早出現的症狀 - 胎糞性腸梗阻（梗阻阻塞性迴腸末端由於粘性胎糞的積累），其發展由於胰腺功能不全和小腸的腺體的機能障礙。胎糞性腸梗阻，根據文獻，在發生的患者（平均6.5％）5-15％，它被認為是囊性纖維化的嚴重形式的標誌。

幾乎所有不同年齡段的患者都注意到肝膽系統的變化，通常是長期無症狀的。

囊性纖維化會發生什麼？

支氣管肺系統

呼吸道粘膜的杯狀細胞和腺體產生大量的分泌物。在囊性纖維化中，產生的秘密特徵在於粘度增加，這導致其在支氣管和細支氣管腔中的積聚以及它們的完全或部分閉塞。在兒童期已經存在的囊性纖維化中，通常在生命的第一年，肺部形成致病性和機會性細菌繁殖的條件。抗微生物保護的機制，包括積極的粘液纖毛清除，通常能夠承受外部病原體制止和防止感染的發展，囊性纖維化是站不住腳的。尤其是大幅走弱的地方保護機制，防止呼吸道病毒感染，“打開大門”的病原微生物的滲透- 金黃色葡萄球菌，流感Haemophilius，銅綠假單胞菌的。粘性粘液的積累是微生物的營養培養基，並且由於它們的增殖而發生膿性炎症。在侵犯粘液纖毛清除的情況下，梗阻會增加，導致體重增加，組織損傷增加，形成惡性循環 - “阻塞 - 感染 - 炎症”。

大多數情況下，影響下呼吸道的第一種細菌劑會成為金黃色葡萄球菌（最常見的是在生命的頭幾年從囊性纖維化患兒的痰液中播種）。後來在致病菌群中出現銅綠假單胞菌。當小於6個月的兒童在痰中檢測到銅綠假單胞菌和金黃色葡萄球菌和其他致病菌時，用這些微生物說出兒童下呼吸道的慢性定植是安全的。由銅綠假單胞菌引起的慢性感染過程的進展通常伴隨下呼吸道症狀的加權，伴隨肺功能的進行性損害。部分病原體可轉化為粘液（粘液）形式，抵抗免疫保護因子和抗微生物白血病的作用。隨著下呼吸道慢性感染過程的發展，銅綠假單胞菌幾乎不可能完全消除。

在呼吸道病毒感染的背景下，患有囊性纖維化的患者經常感染流感嗜血桿菌，這導致嚴重的呼吸系統疾病。洋蔥伯克霍爾德菌在囊性纖維化患者下呼吸道病變中的作用增加。大約1/3的洋蔥伯克霍爾德菌感染患者經常在支氣管肺系統感染和炎症過程中惡化。有一種所謂的血清綜合症，其特徵是暴發性肺炎和敗血症的發展（表明預後不良）。在其他患者中，洋蔥伯克霍爾德菌不顯著影響疾病的進程。痰中存在洋蔥莢膜梭菌證明了銅綠假單胞菌，金黃色葡萄球菌和流感嗜血桿菌的二重感染的高風險。

偶爾在囊性纖維化患者痰檢測病原的其他成員菌群 - 克雷伯氏菌pneumonie的，大腸桿菌，粘質沙雷氏菌的。Stenotrophomonas mallophilia u spp。spp。，它在囊性纖維化發病機制中的作用尚未完全確立。

肺部的真菌感染也常常發生於囊性纖維化。煙曲霉是在囊性纖維化是最嚴重的和臨床上明亮的形式黴菌病肺-過敏性支氣管肺曲霉病，其頻率為0.6至11％之間變化。如果診斷不及時且沒有適當的治療，由於形成近端支氣管擴張而使真菌感染複雜化，這導致通氣障礙的嚴重程度迅速增加。

根據S. Verhaeghe等人。（2007），在囊性纖維化胎兒的肺組織中，促炎性細胞因子的濃度增加，這表明炎症過程在感染髮展之前的早期發作。下呼吸道銅綠假單胞菌長期定居會加重免疫性疾病。在繁殖過程中，這些微生物會產生毒力因子：

• 下呼吸道上皮損傷;
• 刺激炎症介質的產生;
• 增加毛細血管的滲透性;
• 刺激肺組織的白細胞浸潤。

胰腺

胰腺導管可能被分泌物堵塞，這通常在兒童出生前發生。作為由腺泡細胞產生不到達十二指腸，和，隨著時間的推移胰腺酶的結果，累積並激活在密封管道，引起胰腺組織的自溶。往往已經在人生胰腺的第一個月看起來像囊腫及纖維組織（這種疾病，因此另一個名字 - 囊性纖維化）的集群。消化吸收的胰腺外分泌違反過程（特別是脂肪和蛋白質）的破壞，脂溶性維生素缺乏開發（A，d，E和K），在不存在導致兒童的身體發育的延遲適當的治療。隨著囊性纖維化跨膜傳導調節因子基因的一些突變，胰腺的變化形成緩慢，並且其功能持續多年。

胃腸道

Meconial腸梗阻 - 密集和粘性胎糞阻塞小腸遠端部分。這是囊性纖維化的一種並發症，由於小腸中鈉，氯和水的運輸中斷，並且常常導致其閉鎖，所以在新生兒中發生囊性纖維化。過度膨脹的腸壁內容物可能爆裂，導致發生meconial腹膜炎（通常發生在兒童出生之前）。

粘性增加的腸腺分泌物可以和小牛一起覆蓋兒童和成人腸道的腸腔。最常見的急性，亞急性或慢性阻塞，導致腸梗阻的發展，發生在結腸的小部分和近端部分的遠端部分。囊性纖維化患兒腸梗阻常常是由小腸腸套疊引起的。

囊性纖維化患者的胃食管反流通常是由於胃內容物排出延遲，鹽酸產生增加和胃動力受損所致。某些藥物的使用也有助於胃食管反流的發生。降低食管下括約肌（茶鹼，沙丁胺醇）的口氣或某些類型的理療。胃內容物經常性或永久性地流入食管引起不同程度的食管炎，有時發生Barrett食管。在胃食管反流較高的情況下，胃內容物的吸入和吸入性肺炎的發生是可能的。

皮膚覆蓋

在汗腺分泌的囊性纖維化中，氯化鈉含量超過正常值約5倍。這種汗腺功能的變化可以在孩子出生時檢測到，它們在患者的整個一生中都會持續存在。在炎熱的氣候下，氯化鈉和汗水的過度流失會導致電解質代謝紊亂和代謝性鹼中毒，從而導致熱休克。

生殖系統

由於先天性缺乏男性囊腫性纖維化患者，精索的萎縮或阻塞會導致原發性無精症。在一些男性中也發現類似的性腺結構和功能異常 - 雜合子攜帶者的囊性纖維化跨膜傳導調節基因的突變。

女性生育力下降的原因在於宮頸管子宮粘連的粘滯性增加，這使得難以從陰道移出精子。