慢性支气管炎的病因是什么？

该疾病与各种有害因素（吸烟、吸入含有粉尘、烟雾、一氧化碳、二氧化硫、氮氧化物和其他化学物质的污染空气）对支气管的长期刺激以及反复呼吸道感染（呼吸道病毒、普氏杆菌、肺炎球菌）有关，较少见的是囊性纤维化和α1-抗胰蛋白酶缺乏症。诱发因素包括肺部和上呼吸道的慢性炎症和化脓性病变、身体抵抗力下降以及遗传性呼吸系统疾病倾向。

吸烟

吸烟是慢性支气管炎最重要的病因，因为吸烟在人群中十分普遍，并且对呼吸系统和其他器官和系统的损害十分明显。

10岁以上男性吸烟率为35%-80%（根据多种来源），女性吸烟率为10%-20%。吸烟现象在年轻人中十分普遍，尤其是青少年。

根据1990年第七届世界吸烟与健康大会的统计，吸烟是导致300万人死亡的原因。

烟草烟雾中已发现有1900多种具有毒性、致突变性和致癌作用的成分（尼古丁；由具有致癌作用的多环芳烃组成的“焦油”——苯并芘、甲酚、苯酚；放射性物质——钋等；一氧化碳；氮氧化物；氨基甲酸酯；氯乙烯；氢氰酸；镉；甲醛等）。

吸烟对支气管肺系统的影响有以下负面影响：

• 尼古丁与一氧化氮相互作用，形成N-亚硝亚胺，导致癌症的发展；
• 氨基甲酸酯、苯并芘、氯乙烯——均为致癌物。在所有列出的物质中，苯并芘的生物转化过程研究得最多——它在呼吸道中被P450系统代谢为环氧化合物，环氧化合物进一步转化生成环氧二氢二醇和环氧二醇；这些物质也具有致癌作用；
• 镉是一种重金属，会对支气管肺系统细胞造成严重损害；
• 钋-210促进癌症发展；目前认为钋从大气中吸附到烟草中，其半衰期超过138天；
• 支气管纤毛上皮和黏液纤毛运输功能受损，即支气管的引流功能急剧降低；每天吸烟15支后，纤毛上皮纤毛的运动活动完全麻痹；黏液纤毛清除功能受损导致支气管树感染的发展；
• 在烟草烟雾成分的影响下，中性粒细胞和巨噬细胞的吞噬功能下降；
• 烟草烟雾中的化学成分会刺激支气管内容物的蛋白水解活性，导致中性粒细胞含量比正常水平增加2-3倍。中性粒细胞会产生大量的蛋白水解酶——中性粒细胞弹性蛋白酶，这种酶会促进肺弹性纤维的破坏，从而导致肺气肿的发生。此外，支气管黏液的高蛋白水解活性会损害支气管纤毛上皮；
• 在烟草烟雾的影响下，纤毛上皮细胞和克拉拉细胞（非纤毛上皮细胞）发生化生，转变为杯状的粘液形成细胞。化生细胞可能成为癌细胞的前体；
• 吸烟会导致中性粒细胞和肺泡巨噬细胞的吞噬功能下降，巨噬细胞的抗菌系统活性也会降低。肺泡巨噬细胞吞噬烟草烟雾中的不溶性颗粒（镉、钋等），其细胞质呈现特征性的沙色，团块则呈现更深的黄色。肺泡巨噬细胞的这些特征性形态变化被认为是吸烟者的生物学标志；由于干扰素和抗肿瘤细胞因子的合成受到抑制，肺泡巨噬细胞对肿瘤细胞的细胞毒活性降低；
• 吸烟会扰乱表面活性剂的合成和功能；
• 免疫系统（包括局部支气管肺部免疫系统）的保护功能降低；T淋巴细胞杀伤细胞（通常用于杀死循环中的肿瘤细胞并阻止其转移）的数量和功能显著降低。由于这些变化，患支气管癌的可能性急剧增加。目前有数据显示，吸烟者体内会产生针对某些烟草烟雾成分的抗体，并形成免疫复合物，这可能导致对T细胞和B细胞依赖性抗原的免疫应答受到抑制，并损害细胞毒性淋巴细胞和自然杀伤细胞；
• 已知肺泡巨噬细胞含有血管紧张素转换酶，该酶将血管紧张素I转化为血管紧张素II。吸烟会导致肺泡巨噬细胞中该酶的活性增加，从而导致具有强大血管收缩作用的血管紧张素II合成增加，并导致肺动脉高压的形成；
• 尼古丁会导致过敏反应。目前，烟草烟雾被认为是一种过敏原，它会导致免疫球蛋白E（IgE）合成增加，从而引发无力反应。吸烟者血清中IgE含量升高，这与对外来过敏原的致敏有关。已证实，吸烟者痰液中组胺含量显著升高，这与上皮细胞中肥大细胞数量的增加相关。吸烟期间肥大细胞脱颗粒过程显著增强，导致组胺和其他过敏和炎症介质的释放，并易导致支气管痉挛。

现已可靠地确定，吸烟会导致各种支气管肺部疾病：慢性支气管炎（包括阻塞性）、闭塞性细支气管炎、肺气肿、支气管哮喘、肺癌和儿童肺部异常。

流行病学研究表明，吸烟15-20年后会出现慢性支气管炎的特征性症状，吸烟20-25年后会出现慢性阻塞性支气管炎的并发症——肺心病和呼吸衰竭。吸烟者患慢性支气管炎的几率是不吸烟者的2-5倍。吸烟对心血管系统有巨大的负面影响。每吸一支烟会使人的寿命缩短5.5分钟，吸烟者的平均预期寿命比不吸烟者短15年。

烟草烟雾的负面影响不仅表现在主动吸烟中，也表现在被动吸烟中（即在烟雾弥漫的房间里被动地吸入烟草烟雾）。

吸入污染的空气

已证实，居住在空气污染严重地区的人群，其慢性支气管炎发病率高于居住在生态清洁地区的人群。这是因为，当人们吸入污染的空气时，会吸入各种污染物——这些具有不同性质和化学结构的腐蚀性物质，会刺激和损害支气管肺部系统。空气污染通常是由于现代工业生产产生的废物、各种燃料的燃烧产物以及“废气”排放到大气中造成的。

空气污染的主要指标被认为是高浓度的二氧化硫和二氧化氮（SO2、NO2）以及烟雾。但此外，污染的空气可能含有碳氢化合物、氮氧化物、醛、硝酸盐和其他污染物。急性大规模空气污染——烟雾——会导致慢性支气管炎严重恶化。烟雾是由于燃料燃烧产物快速污染空气而形成的，在无风天气，这些产物积聚在一层暖空气之下，而在低洼处，暖空气层位于一层冷空气之上。空气中的氮和硫氧化物与水结合形成硫酸和硝酸蒸汽，吸入这些蒸汽会严重损害支气管肺系统。

职业危害的影响

导致慢性支气管炎的职业危害包括：

• 接触各种类型的灰尘（棉花、面粉、煤、水泥、石英、木材等）——会患上所谓的“灰尘”支气管炎；
• 有毒蒸气和气体的影响（氨、氯、酸、二氧化硫、一氧化碳、光气、臭氧；气焊和电焊过程中产生的蒸气和气体）；
• 生产设施和车间内高或低的气温、气流和其它不利的小气候特征。

气候因素

潮湿、寒冷的气候有利于慢性支气管炎的发生发展和加重，常在秋、冬、初春等季节发作。

感染

大多数肺科医生认为，感染因素是次要的，是在上述病因的影响下，支气管树感染的条件已经形成后才出现的。因此，感染会导致慢性支气管炎的加重和持续，但很少是其发展的原发病因。

Yu. B. Belousov 等人（1996 年）提供了有关慢性支气管炎急性发作和加重病因的以下数据（美国，1989 年）：

• 流感嗜血杆菌50%；
• 肺炎链球菌 - 14%；
• 铜绿假单胞菌——14%；
• 卡他莫拉菌（奈瑟菌或布兰汉菌）——17%；
• 金黄色葡萄球菌——2%；
• 其他——占3%。

根据Yu. Novikov（1995）的研究，慢性支气管炎发作的主要病原体是：

• 肺炎链球菌 - 30.7%；
• 流感嗜血杆菌——21%；
• 溶血性链球菌——11%；
• 金黄色葡萄球菌13.4%；
• 铜绿假单胞菌5%；
• 支原体——4.9%；
• 未检测到的病原体——占病例的14%

从所提供的数据可以看出，肺炎球菌和流感嗜血杆菌在慢性支气管炎的加重中起着主导作用。根据ZV Bulatova（1980）的研究，慢性支气管炎加重的原因有：

• 单病毒感染——15%；
• 混合病毒感染——7%；
• 支原体占35%；
• 病毒+支原体——13%；
• 细菌——占30%

因此，病毒或支原体感染起着主要作用。在化脓性支气管炎加重的情况下，微生物共生起着重要作用。病毒性支气管炎发作后，患者支气管分泌物中流感嗜血杆菌菌落数量急剧增加。

感染性病原体会分泌多种毒素，损害支气管纤毛上皮。例如，流感嗜血杆菌会产生低分子量肽聚糖，减缓纤毛的摆动，以及脂寡糖，促进纤毛上皮的脱落。肺炎链球菌会分泌肺炎球菌溶血素，这种物质会减缓纤毛的摆动，导致细胞坏死，并在细胞膜上形成孔洞。铜绿假单胞菌会产生绿脓菌素（L-羟基吩嗪），这种物质会减缓纤毛的摆动，并通过产生活性羟基胺类物质导致细胞死亡；此外，它还会产生鼠李糖脂，破坏细胞膜，导致细胞死亡。

急性支气管炎

未经治疗的急性、迁延性和复发性支气管炎可能导致将来发展为慢性支气管炎，尤其是在易患慢性支气管炎和存在诱发因素的人群中。

遗传因素、体质倾向

遗传因素和体质在慢性支气管炎的发病中起着重要作用。在上述病因的影响下，以及在身体过敏反应发生改变的情况下，遗传因素和体质都可能促使疾病的发生。如果存在慢性支气管炎遗传，其后代（尤其是女性）患此病的风险会显著增加，尤其是在母亲患有慢性支气管炎的情况下。有报道称，I型结合珠蛋白、B(III)血型、Rh吞噬功能亢进的人群更容易患慢性支气管炎。

导致慢性支气管炎发生的因素

以下因素容易导致慢性支气管炎：

• 慢性扁桃体炎、鼻炎、鼻窦炎、咽炎、龋齿；
• 任何性质的鼻呼吸中断（例如，存在鼻息肉等）；
• 任何原因引起的肺部充血；
• 酗酒（口服酒精会由支气管粘膜分泌并对其产生损害作用）；
• 慢性肾衰竭（支气管粘膜分泌的氮代谢产物造成其损害）。