沙門氏菌 - 傷寒和副傷寒的病原體

傷寒-嚴重急性傳染病，其特徵在於一般深中毒，菌血症和特定淋巴腸裝置。中毒表現為嚴重頭痛，困惑，deli妄（來自希臘typhos的斑疹傷寒 - 霧）。傷寒作為首次獨立的疾病分類單元試圖俄羅斯醫生AG Pyatnitskii在1804隔離回來，但最終在1822年R.布列塔尼，其區分腸結核這種疾病，並建議傷寒傳染性一樣。

傷寒沙門氏菌- -傷寒的病原體在1880年被發現由K.埃伯特，和由K. Gaffki在純培養物中分離在1884年。副傷寒A和很快已經分離並研究病原體乙-副傷寒沙門氏菌A和副傷寒沙門氏菌B.沙門氏菌屬包括一大組的細菌，但只有它們中的3 -傷寒沙門氏菌，副傷寒沙門氏菌A和副傷寒沙門氏菌乙-在有傷寒臨床照片的人身上引起疾病。在形態上它們是難以區分的：具有圓形末端的短革蘭氏陰性棒，長1-3.5微米，直徑0.5-0.8微米; 孢子和膠囊不形成，具有積極的流動性（peritrichi）。DNA中G + C的含量為50-52摩爾％。

傷寒和副傷寒的病原體是兼性厭氧菌，最適生長溫度為37℃（但可在10至41℃範圍內生長），pH為6.8-7.2; 對營養物質並不苛求。肉湯上的生長伴隨著濁度，在MPA上，形成直徑為2-4mm的圓嫩，光滑，半透明的菌落。然而，具有Vi抗原的傷寒沙門氏菌菌落是混濁的。殖民地S. Paratyphi在更加粗糙，幾天后，他們沿著他們的周邊特別路輾形成。在Endomo環境中，所有三種沙門氏菌的菌落都是無色的，在鉍硫硫鐵礦 - 黑色上。在密集培養基上解離的情況下，R型菌落生長。傷寒和副傷寒病原體的選擇性環境是膽汁或膽汁肉湯。

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傷寒和副傷寒病原體的生化特性

病原體傷寒和副傷寒得到具有MR陽性反應，不形成吲哚不液化明膠，還原硝酸鹽到亞硝酸鹽，不形成乙偶姻。傷寒沙門氏菌不會在含檸檬酸鹽的飢餓瓊脂上生長。病原體傷寒和副傷寒之間的主要生化特性差異的結論是傷寒沙門氏菌一些發酵葡萄糖和其他碳水化合物轉化為僅形成酸，副傷寒沙門氏菌A，和副傷寒沙門氏菌乙 - 並形成酸和氣體。

傷寒沙門氏菌發酵木糖和阿拉伯糖的能力分為四種生化類型：I，II，III，IV。

木糖+ - + -

阿拉伯糖 - - + +

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傷寒和副傷寒病原體的抗原結構

沙門氏菌具有O和H抗原。對於O-抗原，它們被分成大量的血清群，根據H-抗原 - 分為血清型（關於沙門氏菌血清學分類的更多細節，請參見下一節）。傷寒沙門氏菌，傷寒沙門氏菌A和傷寒沙門氏菌B在O-抗原（屬於不同的血清群）和H-抗原方面彼此不同。

1934年，A. Felix和R. Pitt確定，除了O和H抗原外，傷寒沙門氏菌還有另一種表面抗原，他們稱之為毒力抗原（Vi抗原）。根據其化學性質，Vi抗原不同於O-和H-抗原，它由三種不同的組分組成，但其基礎是具有10MD質量的複合聚合物N-乙酰半乳糖胺醣醛酸。Vi抗原通常存在於新鮮分離的培養物中，但在各種因素的影響下很容易失去（特別是在40°C以上和20°C以下的溫度下，在含有碳酸的培養基等中生長時）在長期儲存的文化中，在10分鐘內在100°C的溫度下被破壞。由於它位於比O-抗原較表淺，其存在防止凝集培養傷寒沙門氏菌O-特異性血清，所以培養與VI-血清凝集一定檢查。相反，Vi抗原的喪失導致O-抗原的釋放和O-凝集的恢復，但是Vi聚集喪失。傷寒沙門氏菌Vi抗原的定量含量變化很大，因此F.Kauffmann提出根據Vi抗原的含量將傷寒沙門氏菌分為三組：

• 純v形式（德語viel - 許多）;
• 純粹的w形式（德國wenig - 很少）;
• 中間vw形式。

發現三種不尋常的傷寒沙門氏菌突變體：Vi-I-R形式，細胞缺乏H-和O-抗原，但它們持續保留Vi抗原; O-901 - 缺乏H-和Vi-抗原; H-901 - 含有O-和H-抗原，但沒有Vi-抗原。所有三種抗原：O-，H-和Vi-都具有顯著的免疫原性。Vi抗原的存在使傷寒沙門氏菌的培養成為噬菌體型。有兩種類型的噬菌體僅裂解那些含有Vi抗原的培養物：Vi-I是通用噬菌體，溶解大部分含Vi的傷寒沙門氏菌培養物; 和一組選擇性溶解傷寒沙門氏菌培養物的Vi-II噬菌體。這是1938年由J. Craig和K. Ian首次展示的。在II型Vi噬菌體的幫助下，他們將傷寒沙門氏菌分為11種噬菌體類型。到1987年，已鑑定出106種不同的Vi-噬菌體類型的傷寒沙門氏菌。它們對相應噬菌體的敏感性是一個穩定的標誌，因此phagotyping具有重要的流行病學意義。

甲型副傷寒沙門氏菌和甲型副傷寒沙門氏菌的分化方案也有所發展，據此將其劃分為數十種相剋型。重要的是，沙門氏菌吞噬型不能以任何其他方式彼此不同。

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傷寒和副傷寒病原體的耐藥性

外部環境中的傷寒和副傷寒（水，土壤，塵埃）的病原體根據條件持續數天至數月不等。流動的水可存活長達10天，充血性 - 長達4週的蔬菜和水果 - 5-10天的菜 - 長達2週，在黃油，奶酪 - 3月，在冰 - 長達3個月。和更多; 在30分鐘內殺死60°C的溫度並立即沸騰。常規化學消毒劑在幾分鐘內殺死它們。在劑量為0.5-1.0毫克/升或水的臭氧化挖掘含氯水確保沙門氏菌和其它致病腸道細菌的其可靠消毒。

傷寒，副傷寒病原體的致病因素

傷寒和副傷寒A和B的病原體的最重要的生物學特徵是其抵抗淋巴系統細胞中的吞噬和繁殖的能力。它們不會形成外毒素。除Vi抗原外，其致病性的主要因素是內毒素，其特徵在於異常高的毒性。在傷寒和副傷寒感染的病原體中很少發現纖維蛋白溶酶，血纖維蛋白溶酶，透明質酸酶，卵磷脂酶等致病因子。在DNA-酶中發現的頻率最高（研究中的傷寒沙門氏菌和副傷寒沙門氏菌B培養物的75-85％）。已經證實具有m.6MD質粒的傷寒沙門氏菌菌株具有較高的毒力。因此，這些沙門氏菌的致病因素問題仍有待研究。

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感染後免疫

傷寒和副傷寒的持久，長期，重複性疾病很少見。免疫是由抗Vi-，O-和H-抗原的抗體，免疫記憶細胞和吞噬細胞活性增加所引起的。與感染後不同，postvaccinal免疫是短暫的（約12個月）。

傷寒和副傷寒的流行病學

傷寒和副傷寒A的來源只是一個人，一個病人或一個攜帶者。除人類外，副傷寒B的來源可以是動物，包括鳥類。感染的機制是糞口。傷寒沙門氏菌感染劑量為105個細胞（引起50％的志願者疾病），感染劑量為副傷寒A和B的沙門氏菌高得多。感染主要是由於直接或間接的接觸，以及通過水或食物，特別是牛奶。最大的流行病導致了病原體感染（流行性感冒）。

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傷寒和副傷寒的症狀

傷寒的潛伏期為15天，但可以從7天到25天不等。它取決於感染劑量，病原體的毒力和病人的免疫狀態。傷寒和副傷寒A和B的發病機制和臨床表現非常相似。在該疾病的發展中，清楚地顯示了以下階段：

• 入侵階段。致病因子通過口進入小腸;
• 通過淋巴途徑進入沙門氏菌淋巴結構小腸黏膜下層（淋巴集結和孤立毛囊），並再現它們，導致淋巴管炎和淋巴結炎（原腹部傷寒顆粒）;
• 菌血症 - 病原體大量流入血液中。菌血症階段始於潛伏期結束，並且可以（在缺乏有效治療的情況下）在整個疾病中繼續;
• 中毒階段是由於細菌在血液的殺菌特性和內毒素釋放的作用下發生衰變而發生的;
• 實質擴散階段。從血液中，沙門氏菌被骨髓，脾臟，淋巴結，肝臟等器官的巨噬細胞吸收。大量傷寒病原體積聚在肝和膽，其中，它找到它們的繁殖有利的條件的膽管和其中的血液的殺菌性能削弱了膽汁的影響;
• 排泄過敏階段。隨著免疫的形成開始從病原體釋放的過程。這個過程是由所有的腺體執行的：唾液，腸，汗液，奶製品（在餵養兒童期間），泌尿系統，尤其是積極的 - 肝臟和膽囊。從膽囊中分離出來，沙門氏菌再次進入小腸，其中一部分與糞便排泄，並且一些再次侵入淋巴結。二次引入已經致敏的淋巴結引起其中的過度反應，其表現為壞死和潰瘍形成。由於腸壁穿孔（潰瘍），內出血和腹膜炎發展的可能性，這個階段是危險的;
• 恢復階段。潰瘍的癒合過程沒有在地面上出現毀容傷痕，清除了壞死性突襲。

反過來，在疾病的臨床情況中，以下幾個時期是有區別的：

• 我的初始階段 - 運動場（第1週）：溫度逐漸升高至40-42°C，中毒和其他疾病表現增加。
• II - 所有症狀的最大發展階段 - 體育場的極致（2-3週的疾病）：溫度保持在高水平;
• III--疾病衰退的階段 - 第四次（疾病的第四周）：溫度逐漸降低，其他症狀表現減少;
• IV - 恢復階段。

8-9天病，有時後，許多患者出現上腹部，胸部和背部皮膚roseolous皮疹。皮疹（小紅色斑點）是在周圍淋巴管的皮膚的表面層，其含有豐富的病原體過敏性質的地方生產和炎性過程的結果。臨床恢復並不總是與細菌學一致。大約5％的患者成為傷寒沙門氏菌或副傷寒的慢性攜帶者。造成長期（超過3個月，有時多年）運輸沙門氏菌的原因尚不清楚。在形成載體的已知值由局部炎症在膽汁中（有時尿）道，其經常出現在與傷寒，副傷寒感染連接或加劇的，因為這些感染的結果播放。然而，在長載體沙門氏菌傷寒和副傷寒A和B的形成同樣重要的作用播放它們的L-轉化。L形沙門氏菌失去H-，和部分0-VI-抗原通常位於，在細胞內（在骨髓巨噬細胞），並因此不能用於化療或抗體，並在體內長期過病人可能持續。返回到原來的形狀並完全恢復其抗原結構沙門氏菌再次成為致命的再次滲入膽管，加劇細菌的過程中，被排出糞便等載體成為感染的他人的來源。細菌運輸的形成也可能取決於免疫系統的一些缺陷。

傷寒和副傷寒的實驗室診斷

診斷傷寒和副傷寒的最早基本方法是細菌學獲得血液培養或骨髓培養。為此，檢查血液或點狀骨髓。血液最好以1:10的比例（每10ml 1ml血液）在Rapoport（加入葡萄糖，指示劑和玻璃浮子的膽汁培養基）培養基中播種。播種應在37℃下孵育至少8天，並考慮到可能存在的L-形式 - 長達3-4週。對於使用分離的沙門氏菌培養物的識別（基於它們的生化性質）的含抗體的抗原02（副傷寒沙門氏菌A），04（副傷寒沙門氏菌B）和09（傷寒沙門氏菌）診斷吸附血清。如果單獨培養的傷寒沙門氏菌不與09血清發生凝集，則必須用Vi血清進行檢查。

為了分離傷寒沙門氏菌，可以使用通過劃分玫瑰酚 - 玫瑰培養物獲得的滲出物。

的糞便，尿和膽汁細菌學檢查執行，以明確診斷，監測，細菌出院療養和細菌的診斷恢復。用於鑑別診斷介質（ - 在這種情況下，該材料之前在富集培養基（包含媒體的化學品如亞硒酸鹽，其抑制大腸桿菌和腸道菌群的其他代表的生長，但不抑制沙門氏菌的生長），然後用富集培養基接種Endo，硫酸鉍鉍），以分離分離的菌落並從其獲得由上述方案鑑定的純培養物。為了檢測O-和VI-抗原的血清中和患者的糞便可用於DGC TPHA與抗體診斷液，koagglyutinatsii反應單元血凝，IFM。為了加速鑑定傷寒沙門氏菌，很有希望使用帶有Vi抗原基因的DNA片段作為探針（鑑定時間3-4小時）。

由於疾病的第一週的患者血清抗體的端出現，因此，對於傷寒在1896年診斷，F.維達爾提出試管凝集反應被部署。抗傷寒沙門氏菌抗體的動態是獨特的：抗O抗原的抗體首先出現，但它的效價在恢復後迅速降低; H抗體出現較晚，但在疾病和疫苗接種多年後仍然存在。考慮到這一點，將反應放在維達爾同時分離O-和N- diagnosticums（以及副傷寒甲乙diagnosticums），以避免由於免疫先前傳送或疾病可能的錯誤。然而，特異性肥達反應是不夠高，所以優選應用TPHA接通，其中，所述診斷液致敏紅細胞或O-（O-檢測抗體），或VI-抗原（以檢測VI-抗體）。最可靠也是最具特異性的是最後的反應（Vi-hemagglutination）。

診斷傷寒和副傷寒菌的攜帶情況

菌株的唯一證據是從載體中分離傷寒沙門氏菌，副傷寒沙門氏菌和副傷寒沙門氏菌B.培養物的材料是十二指腸內容物，糞便和尿液。問題的複雜性在於這樣一個事實，即攜帶者並不總是與這些底物一起排泄，有暫停和相當長的時間。作為附屬方法，其允許使用受訪血清學測試個體的窄範圍（同時檢測O-，H-，VI-或O，VI-抗體表明所述病原體在體內可能存在），並用VI-Tifina河過敏性皮膚試驗。後者含有Vi抗原，當與Vi抗體相互作用時，以局部過敏反應發生20-30分鐘的變紅和腫脹形式。與Vi-typhin的陽性反應表明體內存在Vi抗體並且傷寒沙門氏菌可能存在。為了鑑定傷寒沙門菌的L型，提出了特殊的免疫熒光抗體（針對病原體的L型抗原）。V.Murom提供了檢測細菌載體的獨特方法。它包括對衛生棉條的研究，同時將其投入整個下水道網絡的下水道艙口。

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治療傷寒和副傷寒

傷寒的治療以使用各種抗生素為基礎，病原體顯示出高度的敏感性（左旋黴素，氨芐西林，四環素等）。抗生素可減輕疾病進程的嚴重程度並縮短其持續時間。然而，將R質粒轉移到來自大腸桿菌或其他腸道細菌的沙門氏菌可導致其中出現危險的流行克隆。

特別預防傷寒和副傷寒

與1978年以前使用的七種不同的傷寒疫苗不同，我國祇生產了一種傷寒疫苗 - 一種化學吸附的傷寒性腹膜傷寒單價疫苗。然而，由於這種病的傷寒疫情搬進零星的類別（這已經成為可能，主要得益於改善供水和衛生系統和提高人口的衛浴文化），需要對他的大規模免疫消失。因此，只有在有流行跡象的情況下才能進行傷寒接種。