染色體斷裂綜合徵

免疫缺陷和染色體不穩定性是標記共濟失調毛細血管擴張症（A-T）和奈梅亨斷裂綜合徵染色體 - 奈梅亨斷裂綜合徵（NBS），其與布盧姆氏綜合症在一起，包括在與染色體不穩定綜合徵著色性幹皮組。基因，其中突變可導致A-T和NBS的發展分別ATM（共濟失調Teleangiectasia突變）和NBSL。ATM編碼同名激酶和NBS1-nibrin的合成。兩種蛋白質都參與修復雙鏈DNA破裂和細胞週期的調節。患者的A-T和NBS細胞具有相似的表型，並通過對輻射的敏感性增加的特徵在於，所述細胞週期的缺陷，臨床相同表現和免疫學病症具有顯著差異，雖然這兩種疾病具有增加的惡性腫瘤和自發染色體不穩定和染色體斷裂的發生率，主要涉及7和14條染色體。

已知細胞週期分為4個階段：有絲分裂（M）和DNA合成（S），由G1和G2的兩次中斷分開。細胞週期的順序如下：G1-S-G2-M。電離輻射作用後，DNA發生雙鏈斷裂。如果存在DNA修復，則細胞週期恢復，否則細胞被死亡細胞死亡或發生突變體克隆。通常，在輻射作用下的細胞週期可以在兩個臨界點處被阻斷 - 從G1到S和/或從G2到M階段的轉變。在A-T和NBS，臨界點處細胞週期的控制受損。ATM蛋白在激活在G1期和G2期實現的調節細胞週期的方式中起關鍵作用。NBS1基因編碼一種nibrin蛋白，它像ATM一樣參與細胞週期的調節。

通常，在免疫球蛋白和T細胞受體基因的V（D）J重組期間，雙鏈DNA斷裂發生在與減數分裂交換期間。讓人想起免疫球蛋白基因重組的過程發生在大腦神經元成熟期間。顯然，DNA修復缺陷在於NBS和A-T患者的許多臨床和免疫表現與這些病例相關，如免疫球蛋白合成，生殖器官功能和神經系統。

將AT的典型表型與小頭畸形和ATM突變結合是非常罕見的，並且該綜合徵被稱為“AT-Fresno”。事實上，AT-Fresno是反映AT與奈梅亨氏綜合徵相關聯的表型。