繼發性免疫缺陷

慢性傳染病和炎症性疾病人群中的顯著流行病，在一般治療和伴隨許多軀體疾病中表現不佳; 急性傳染病的嚴重過程，有時會終止致命的; 手術干預後的敗血症並發症，重傷，壓力，燒傷; 在放化治療的背景下感染並發症; 經常和長期患病的人流行率高，佔所有勞動力損失的40％; 像艾滋病這樣的免疫系統這種傳染性疾病的出現決定了術後繼發性免疫缺陷的出現。

繼發性免疫缺陷表現為在成人和兒童出生後期發展的免疫系統紊亂，並不是某些遺傳缺陷的結果。它們具有不同的起源機制，導致傳染病發病率增加; 不典型病程的感染性和炎症過程不同，定位及病因學選擇不當，以充分選擇病理性治療。繼發性免疫缺陷的特徵是必須存在膿性炎症過程的感染。應該指出的是，感染本身可能是侵犯免疫反應的表現和原因。

下的各種因素的影響（感染，藥物治療，放射治療，高應力，外傷，和其他。）可以形成的免疫應答的不足，導致在免疫應答瞬態和不可逆轉的發展變化。這些變化可能是抗感染保護能力減弱的原因。

[1], [2]

什麼導致繼發性免疫缺陷？

PM Haiton提出了最常見和可接受的繼發性免疫缺陷分類。他們區分三種形式的繼發性免疫缺陷。

1. 獲得性繼發性免疫缺陷（艾滋病）;
2. 引起;
3. 自發的。

誘導的繼發性免疫缺陷的出現是由於其外觀的外部原因：感染，x射線輻射，細胞生長抑制處理後，使用糖皮質激素，損傷和外科手術的。對於誘導形式還包括繼發於潛在疾病（糖尿病，肝臟疾病，腎臟，惡性腫瘤）的免疫性疾病。如果存在導致免疫系統不可逆轉的缺陷的特定原因，則形成具有特徵性臨床表現和治療原則的繼發性免疫缺陷。例如，在放射療法和化學療法的背景可能是不可逆的細胞損傷池，負責抗體的合成，然後將這些患者在他們的臨床過程和治療原則是讓人聯想到患者PID與體液免疫的失敗。在二十世紀，人類首次面對病毒感染艾滋病毒時，病毒不可逆的損害，導致越來越多的重傳染病艾滋病的免疫系統的細胞。這種疾病的特點是死亡率高，流行病學特徵，臨床表現複雜，治療原則復雜。在這種情況下，免疫缺陷發展的誘導劑是免疫性病毒，其不可逆地破壞淋巴細胞，引起繼發性免疫缺陷。考慮直接不可逆轉的損害病毒的免疫細胞（T淋巴細胞），以及嚴重程度和流行性特定疾病，當然其在非遺傳免疫缺陷確定性，即二次獲得性免疫缺陷綜合症的一個單獨的組分配 - 艾滋病。

在免疫系統中的可逆的缺陷並不存在獨立的疾病，並且對主要病害的背景增加了傳染病（糖尿病，腎臟，肝臟，惡性腫瘤，和其他人。）或者到後台電感作用（感染，應激，藥物，以及其他。 ）。這種繼發性免疫缺陷通常可以通過消除導致它的原因以及對潛在疾病的充分選擇的基本治療來消除。此類患者治療主要是基於正確的診斷，合併症的修正，旨在消除導致免疫藥物的賬戶副作用。

自發性繼發性免疫缺陷的特徵是沒有明顯的原因，導致免疫系統中的侵害。這種形式的臨床表現 - 慢性，復發性往往在支氣管肺系統的傳染性炎性疾病，鼻竇，泌尿系統和消化系統，眼睛，皮膚和軟組織通過機會或條件致病菌引起的。患者繼發性免疫缺陷的自發形式 - 一組異質性，許多人認為這些疾病的基礎上，應根據目前我們沒有定義的一些原因。它可以假設次級免疫缺陷引起免疫系統，補償到一定時間的組分的先天性缺陷，由於該系統的其它單元的它們的高正常功能活性。這種故障識別是不可能的，由於各種原因：方式方法不當，使用不合適的材料用於研究，或不能在這個階段科學發展的識別違反。如果在免疫系統中檢測到缺陷，一些患者可能以後會發現自己處於PID組中。因此，初級和次級免疫缺陷（特別是自發形式）概念之間的界限可以是有條件的。決定免疫缺陷形式的決定性作用是由遺傳因素和誘導效應所決定的。另一方面，患者經常接受不充分的研究，因此免疫缺陷發展的原因仍未明確。自發形式的繼發性免疫缺陷患者進行的檢查越仔細，這個組就越少。

在數量上，誘導的繼發性免疫缺陷占主導地位。這是必要的，以避免在病人和醫療實踐的主要管理錯誤，其中重鏈和麻痺引起的不是缺陷的免疫系統的感染性炎性疾病，但不正確rasstanovlennymi口音原因和影響，和誤差診斷。

由於在目前階段，在臨床免疫學診斷基礎所在的情況下，確定免疫缺陷病症的實驗室標誌物並不總是可能的，“繼發性免疫缺陷症”的診斷主要是臨床概念。繼發性免疫缺陷的主要臨床徵兆是急性和慢性感染性炎症過程的非典型病程，對治療的適當性不夠。

什麼時候可以懷疑繼發性免疫缺陷？

伴隨先天性和後天性免疫缺陷並需要進行強制性免疫檢查的最常見疾病：

• 全身感染：敗血症，化膿性腦膜炎等;
• 與ENT器官疾病（膿性鼻竇炎，中耳炎，淋巴結炎）相結合的慢性支氣管炎伴有頻繁的複發和肺炎，對標準療法無效;
• 經常反復發作肺炎和支氣管肺血管炎;
• 支氣管擴張症;
• 皮膚和皮下組織的慢性細菌感染（膿皮病，fur瘡，膿腫，phlegmon，膿毒性肉芽腫，成人中的複發性paraproctitis）;
• 皮膚和粘膜慢性真菌病變，念珠菌病，寄生蟲病;
• 復發性阿弗他性口炎與ARVI發病率增加相結合;
• 復發性皰疹病毒感染的不同定位;
• 伴有不明原因的慢性腹瀉的腸胃病，腸道生態失調;
• 淋巴結腫大，反复淋巴結炎;
• 長時間低溫狀態，液化天然氣。

可針對已經可用的體細胞病理學的背景，並且在治療期間易患具有降低的耐受性感染免疫缺陷的形成，會出現這些疾病（糖尿病，自身免疫性，腫瘤疾病等。）。

繼發性免疫缺陷是如何表現的？

繼發性免疫缺陷症狀非特異性和多方面。在ICD-10中，除了獲得性免疫缺陷（艾滋病）外，沒有“繼發性免疫缺陷”的診斷。在成人的相同分類中，沒有PID的診斷（與嬰兒的疾病分類相反）。因此，出現一個合理的問題，即與ICD-10協調診斷“繼發性免疫缺陷”。下面的一些選項來解決這一問題：當在免疫狀態的改變是不可逆的，並導致疾病的形成，診斷應使揭示免疫缺陷，因為它涉及治療性干預，如艾滋病的一個特定的和固定的範圍; AO與違反和補充制度; 主要診斷是腦瘤; 放射治療和化療後的狀況 - 低丙種球蛋白血症; 慢性化膿性上頜竇炎

當它們的變化和免疫狀態是可逆的並且伴有軀體疾病或可能是藥理學或其他治療方法的結果時，所識別的暫時性實驗室病症不能被診斷。診斷基礎疾病和相關病理，例如：主要診斷為II型糖尿病，嚴重病程，胰島素依賴性變異，失代償期; 並發症 - 慢性複發性fur ulosis病，惡化。

如何識別繼發性免疫缺陷？

篩查免疫學實驗室檢測（1級）是可用的，適當的，可以在有臨床診斷實驗室的許多醫院和診所進行。這些測試包括對以下指標的研究：

• 白細胞，嗜中性粒細胞，淋巴細胞和血小板的絕對數量;
• 蛋白質水平和y分數;
• 血清免疫球蛋白IgG，IgA，IgM，IgE水平;
• 補體的溶血活性;
• 延遲型超敏反應（皮膚試驗）。

只有在具有臨床免疫學現代化實驗室的專業治療和預防機構中才能進行深入分析。

調查免疫缺陷的免疫狀態應包括研究免疫系統主要成分的量和功能活性，這些成分在機體的抗感染保護中發揮重要作用。它們包括吞噬系統，補體系統，T-和B-淋巴細胞的亞群。用於評估免疫系統功能的方法有條件地除以RV。彼得羅夫和同事。在1984年進行了第一和第二級的測試。第一級的測試是指示性的; 它們旨在確定免疫系統中的嚴重缺陷，這決定了抗感染保護的減少。

第二級測試 - 另外，旨在確定免疫系統中的特定違規情況。它們充分補充了相應豁免制度運作的信息

第一級吞噬評估測試：

• 確定嗜中性粒細胞和單核細胞的絕對數量;
• 建立中性粒細胞和單核細胞中和微生物的強度;
• 活性氧含量的測定。

B系統免疫的第一級評估測試：

• 血清中IgG，IgA，IgM和IgE水平的測定;
• 設定外周血中B淋巴細胞（CD19，CD20）的百分比和絕對數量。

確定免疫球蛋白的水平是一種重要且可靠的方法，其允許評估免疫B系統的功能。它可以被認為是診斷與違反抗體合成相關的所有形式的免疫缺陷的主要方法。這種違規行為最常見。它可伴隨許多軀體疾病和與分解代謝增加或免疫球蛋白合成受損相關的急性病症。

T系統抗擾度評估的第一級測試：

• 確定淋巴細胞總數;
• 確定成熟T淋巴細胞（CD3及其兩個主要亞群：輔助細胞（CD4和殺傷細胞（CD8））的百分比和絕對數量;
• 揭示T淋巴細胞對促細胞分裂素（植物凝集素和伴刀豆球蛋白A）的增殖反應。

第二級的測試旨在深入研究免疫狀態，確定導致細胞，分子和分子遺傳水平的免疫系統紊亂和缺陷的原因。

第二級吞噬作用評估試驗：

• 吞噬細胞趨化強度的測定：
• 在嗜中性粒細胞的表面膜上建立粘附分子（CD11a，CD11b，CD11c，CD18）的表達;
• 通過接種或流式細胞術確定吞噬作用的完整性。

第二級免疫B系統評估測試：

• 確定免疫球蛋白（特別是IgG）亞類的含量：
• 分泌型IgA的測定;
• 確定卡帕和燈鏈的比例：
• 確定蛋白質和多醣抗原的特異性抗體的含量;
• 通過促分裂原建立淋巴細胞對增殖反應的能力：B細胞 - 葡萄球菌，脂多醣腸桿菌; T和B細胞有絲分裂原的lakonos。

IgG的亞類的確定具有明確的診斷價值，因為在IgG的正常水平下，免疫球蛋白的亞類中可能出現缺陷。亞類的IgG，其優選包含針對多醣莢膜的細菌的抗體（嗜血influlenzae，肺炎鏈球菌） - 這些人在某些情況下繼發性免疫缺陷的防松保護IgG2的形式觀察到。關於體液免疫的狀態的重要信息使得抗體對細菌蛋白質和多醣抗原的水平的測定，因為針對該特定感染生物體的保護程度取決於免疫球蛋白的總體水平和抗體與其病原體的量。因此，轉移感染缺乏特異性IgG抗體始終是預後良好的信號。通過研究它們的功能特性也可以獲得關於體液免疫狀態的寶貴信息。首先，他們應該將抗體的性質歸因於親和力，抗體與抗原相互作用的強度在很大程度上取決於抗體的親和力。低親和力抗體的產生可能導致對感染的保護不足。

免疫系統可以通過水平和抗體的功能活性的質量被測量，因為它們是 - 這些細胞的主要最終產物。這種方法是很難相對於T細胞群體來實現，因為T淋巴細胞活化因子的主要終端產品，並為他們定義系統仍然在醫療實踐中尚未得到廣泛應用。然而，T細胞群的功能活性的評價是非常重要的，因為這活動可能在正常數量的T細胞亞群，它們的關係被顯著降低。T淋巴細胞的功能活動的評價方法相當複雜。 - 其中最簡單的使用兩個主要有絲分裂原Ťblasttransformation反應：T limfotsitoi的對絲裂原植物凝集素伴刀豆球蛋白和A.增殖反應降低感染性，惡性疾病（特別是造血系統）的幾乎所有的慢性炎性過程; 在所有類型的免疫抑制治療，艾滋病，和所有種類的原的T細胞免疫缺陷的。

淋巴細胞和巨噬細胞產生細胞因子的確定仍然非常重要。TNF，IL-1和IF-y等細胞因子在各種急性和慢性炎症過程的發病機制中的作用不僅是傳染性的，而且也是自身免疫性的。他們受教育的增加是感染性休克的主要原因。

應該指出，細胞因子是細胞相互作用的介質，它們僅確定傳染性和非傳染性炎症的嚴重程度，

活化分子的表達和淋巴細胞粘附的表面上的分子的研究給出了它們的活化的程度的重要信息。受體對IL-2的表達的違反在許多惡性血液疾病（T細胞白血病，毛細胞白血病，霍奇金等人）和自身免疫性過程（類風濕性關節炎，系統性紅斑狼瘡，再生障礙性貧血，硬皮病，克羅恩氏病，結節病，糖尿病中觀察到和其他）。

根據外國專家的建議並根據世界衛生組織專家的建議，將T細胞免疫缺陷的診斷中的皮膚測試用作篩查測試或第一級測試。皮膚測試 - 最簡單並且同時具有信息量的測試，允許評估T淋巴細胞的功能活性。陽性皮膚吐司與一些微生物抗原很可能排除患者T細胞免疫缺陷的存在。一些西方公司已經開發了皮膚測試配方的標準化系統，其中包括用於測定T細胞免疫的主要抗原。這允許在嚴格控制的條件下評估免疫T系統的功能活性。不幸的是，用於評估俄羅斯免疫力T系統的皮膚測試系統不存在，因此實際上不使用它們。

免疫系統各部分檢查方案

體液免疫：

• 免疫球蛋白的主要類別和亞類：IgG（IgG1，IgG2，IgG3，IgG4）IgA，IgM，IgE; 抗原特異性IgA，IgM，IgG，IgE; 循環免疫複合物;
• 補體系統：СЗ，С4，С5，С1-抑製劑;
• 抗體的親和力。

吞噬：

• 嗜中性粒細胞和單核細胞的吞噬指數;
• 調理指數;
• 細胞內殺菌劑和吞噬殺真菌劑;
• 在魯米諾和依賴於視黃素的自發和誘導化學發光中形成活性氧物質。

免疫：

• CDD-CD3，CD3 CD8，CD3-HLA-DR，CD3-HLA-DR;
• CD3 CD16 / 56。CD4 CD25。

淋巴細胞的功能活性：

• 對T和B有絲分裂原的增殖反應;
• RL細胞的細胞毒活性;
• 測定細胞因子譜（IL 1，IL-2，IL-4，IL-6等）。

干擾素概況：

• 測定由新城疫病毒活化的白細胞的血清和上清液懸浮液中的IFN-α;
• 測定血清和由植物血凝素激活的淋巴細胞懸液的上清液中的IFN-γ。

根據免疫學檢查確診患者的變化性質，繼發性免疫缺陷可分為三組：

• 具有免疫缺陷臨床徵象的患者並且鑑定了免疫狀態參數的變化;
• 僅具有免疫缺陷的臨床體徵和免疫狀態正常指標的患者;
• 缺乏免疫缺陷臨床表現的患者，但隨著免疫狀態參數的變化顯示。

對於第1組和第2組，應選擇免疫治療。第三組需要對免疫學家進行觀察和監測，以排除該研究的人為因素，並對引起免疫學變化的原因進行深入的臨床檢查。

治療繼發性免疫缺陷症

治療繼發性免疫缺陷患者的主要工具是免疫治療。它有三個方向：

1. 主動免疫（疫苗接種）;
2. 替代治療（噴灑製劑：血漿，免疫球蛋白，白細胞團等）;
3. 免疫促進劑的製備（免疫刺激劑，粒細胞 - 巨噬細胞集落刺激因子，外源性和內源性免疫調節劑，化學純的和合成的）

免疫治療的選擇取決於傳染性炎症過程的嚴重程度和檢測到的免疫缺陷。

Vaccinotherapy

疫苗療法只用於感染和軀體疾病的緩解期間用於預防目的。所使用的每種藥物都有其自身的適應症，禁忌症和使用模式。

替代治療繼發性免疫缺陷症

可以在傳染性炎症過程的任何階段使用。替代治療藥物是急性情況下選擇的藥物。最常用的靜脈注射免疫球蛋白。這些藥物的主要活性成分是特異性抗體，我從大量的捐助者那裡喝。目前，靜脈注射免疫球蛋白製劑用於預防感染過程並治療體液免疫缺陷發病的疾病。替代治療進行填補抗體缺乏與一些急性和慢性疾病的繼發性免疫缺陷，低丙球蛋白血症伴隨，這是引起或增加免疫球蛋白的分解代謝，或違反其合成。

擴增的免疫球蛋白分解代謝在腎病綜合徵觀察，腸病各種病因，燒傷病，飢餓，副蛋白血症，敗血症和其他條件。發生免疫球蛋白合成的違反時淋巴組織對治療與細胞抑製劑，糖皮質激素，和放射療法背景的原發性腫瘤，以及疾病伴有毒血症（腎功能衰竭，甲狀腺功能亢進症，各種病因的嚴重的全身性感染）。

給藥和劑量靜脈注射免疫球蛋白的多重依賴BR臨床情況，初始IgG水平，感染性炎症過程的嚴重程度和發生率。gabriglobin（正常的人免疫球蛋白），Octagam（正常的人免疫球蛋白）Intraglobin（正常的人免疫球蛋白）：僅含有IgG的最常用的靜脈內免疫球蛋白製劑。靜脈注射免疫球蛋白，包含所有三種類型的免疫球蛋白（IgA的，IgM抗體，IgG抗體）相似，等離子體 - pentaglobin（人正常免疫球蛋白|的lgG +型IgA + IgM的]）的敗血症患者的標準治療輸入。具有更高的IgG滴度特異性抗原，諸如Cytotec的（免疫球蛋白antitsitomegalovirusny）具有增加的抗體滴度的免疫球蛋白來tsitomegelovirusnoy neogepatek和感染（抗人乙型肝炎免疫球蛋白），以B型肝炎，使用少得多的頻繁。必須記住的是含有的IgA（pentaglobin，等離子體）產品在患者選擇性免疫缺陷A.是禁忌

免疫治療繼發性免疫缺陷症

毫無疑問，在感染和炎症過程的複雜治療中使用各種來源的免疫調節劑可增加抗微生物治療的有效性。免疫調節劑廣泛用於繼發性免疫缺陷患者。

在抗感染保護不足的患者中使用免疫調節劑的一般原則。

• 免疫調節劑與感染性過程的病因治療組合處方。單藥治療僅適用於感染過程緩解階段，
• 免疫調節劑的選擇及其使用方案取決於感染性炎症過程的嚴重程度，其原因，檢測到的免疫缺陷，考慮到軀體疾病和誘導劑效應而確定。
• 指定免疫調節藥物的主要標準 - 免疫缺陷的臨床表現（感染性炎症過程的存在，足以促進適當的個體化治療）。
• 劑量，時間表和治療持續時間應與藥物說明一致; 只有經驗豐富的臨床免疫學家才能糾正藥物的使用情況。
• 如果在醫療和預防機構中有相應的物質和技術基礎，免疫調節劑的使用應該在免疫監測的背景下進行，免疫監測應該獨立於免疫學參數的初始變化進行。
• 在存在任何免疫診斷檢查結果的免疫診斷參數的情況下，不能作為為他開具免疫調節治療的原因。這些患者應接受額外檢查並接受免疫學專家的監督。

儘管免疫調節藥物的作用方向各不相同，但它們各有其優點。當單核 - 巨噬細胞系統的細胞受到影響時，使用多氧化（（azoxime），galavit（氨基二氫tha二嗪二酮鈉），支氣管動脈，ribomunil。在細胞免疫缺陷的情況下，任命或提名多氧化（（azoksimer），激活素（胸腺

提取物）蒂莫西（α-谷氨酰色氨酸），timalin（胸腺提取物）imunofan（α-精氨酰 - 賴氨酰 - 天冬氨酰纈氨酰酪氨酰 - 精氨酸）。當違反B淋巴細胞合成抗體並且抗體對一般抗原決定簇的親和力被破壞時，指示了galavite（氨基二氫酞嗪二酮鈉）和骨髓粒。干擾素狀態指數的變化可通過藥物 - 干擾素誘導劑或使用天然或重組IF的替代治療來糾正。

必須注意在感染過程的急性階段開出免疫調節劑。例如，在此期間不建議使用微生物來源的製劑，以免發生免疫系統細胞的多克隆激活。當使用細胞因子時，必須記住使用它們的適應症是白細胞減少症，淋巴細胞減少症和嗜中性粒細胞的低自發活化; 否則會引發嚴重的全身性炎症反應，導致感染性休克。在這種情況下，最安全的免疫調節劑是多氧化銻，除了免疫調節作用外，還具有解毒，抗氧化和螯合性能。

免疫增強劑

粒細胞 - 巨噬細胞集落刺激因子的製備僅用於臨床血液測試日常控制下的嚴重白細胞減少症和不規則血細胞增多症。

因此，鑑於所涉及的這樣的疾病如繼發性免疫缺陷的形成病因學因素的全面性的，這些病人的治療的成功依賴於免疫學的專業性，其中正確的口音在原因和效果的關係，充分評估免疫學研究的結果，並選擇immunotropic治療，這將降低時間住院治療，延長慢性感染 - 炎症過程中的緩解，並在某些情況下挽救病人的生命。

在全身性免疫調節劑中，使用乾擾素誘導劑製劑（包括Lavomax）包衣片劑（活性成分替羅非酮0.125g）值得關注。Lavomax是所有三種類型的人體干擾素的合成，激活細胞免疫機制，所有這些中斷的病毒和其他細胞內的藥物和感染的細胞增殖或導致死亡，並有助於消除病毒。在服用藥物後20-24小時測定在血液中引入Lavomax的干擾素的合成。一個顯著特點Lavomax作為干擾素誘導劑是使血液中的治療劑量的IFN的，這防止未感染細胞的感染，並創建一個屏障抗病毒狀態，抑制病毒特異性蛋白和HPV細胞內乘法的合成連續循環的能力。而且，內源性IFN的誘導可被認為是IFN-起源的生理機制。申請方法：1片藥片的前兩天，然後每隔一天一片。療程劑量為10-20片。