佝偻病的发病机理

维生素D随食物进入体内，与_α2-球蛋白结合并进入肝脏，在25-羟化酶的作用下转化为具有生物活性的代谢物-25-羟基胆钙化醇（25-OH-D3）（骨化二醇）。该代谢物从肝脏进入肾脏，在α1-羟化酶的作用下，合成2种代谢物：

• 1,25-二羟基胆钙化醇[l,25-(OH) ₂ -D3（骨化三醇）]，其活性比维生素D高5-10倍，是一种速效活性化合物，在调节肠道对钙的吸收及其向器官和组织的输送中起关键作用。
• 24,25-二羟基胆钙化醇[24,25-(OH) ₂ -D3]能够确保钙和磷酸盐在骨组织中的固定，并抑制甲状旁腺激素的分泌。这是一种长效化合物，能够控制骨矿化，并将充足的钙输送到骨矿化部位。

血清中的钙浓度是一个恒定值，为2.25-2.7毫摩尔/升。正常情况下，钙和磷的浓度比例保持在2:1，这对于骨骼的正常形成至关重要。血液中的钙有两种形式：离子化钙和与蛋白质结合的钙。

钙离子的吸收由小肠上皮在钙结合蛋白的参与下进行，而维生素D的活性代谢物l,25-(OH) ₂ -D ₃可刺激钙结合蛋白的合成。维生素D与甲状腺激素和甲状旁腺激素一起，是骨骼正常骨化和生长所必需的。维生素D缺乏会导致血清中活性代谢物水平降低，从而干扰肠道对钙离子的吸收和肾小管对其的重吸收，并降低骨骼对钙和磷的重吸收活性，从而导致低钙血症。

血浆中离子钙水平下降会刺激甲状旁腺受体，从而刺激甲状旁腺激素的产生。甲状旁腺激素的主要作用是激活破骨细胞，使其溶解骨组织，并抑制成骨细胞中胶原蛋白的合成。结果，钙从骨组织动员到血液中（低钙血症的代偿），形成未钙化的骨，从而导致骨质疏松症，进而引发骨软化症。同时，甲状旁腺激素会降低肾小管对磷酸盐的重吸收，导致磷随尿液排出，从而出现高磷酸尿和低磷血症（比低钙血症更早出现的症状）。血浆中磷含量下降会导致体内氧化过程减慢，并伴有氧化不足的代谢物的积累和酸中毒的发生。酸中毒还会通过维持磷钾盐的溶解状态来阻止骨骼的钙化。佝偻病的主要病理变化发生在骨骼的干骨骺区。这些区域软化、弯曲、变薄。此外，还会出现缺损（未钙化）的类骨质组织的过度生长。

降钙素是一种强效的甲状旁腺激素拮抗剂。它能减少破骨细胞的数量和活性，抑制骨吸收，确保钙离子回流至骨组织，并抑制甲状旁腺激素的分泌。降钙素的分泌量随血钙浓度升高而增加，随血钙浓度降低而减少。

在佝偻病的发生发展中，除了矿物质代谢紊乱外，脂肪和碳水化合物代谢紊乱也起着重要作用，尤其是丙酮酸形成柠檬酸盐的减少，因为柠檬酸浓度的降低会干扰钙离子进入血液的运输。此外，佝偻病还会导致肾脏对氨基酸的重吸收减少，从而出现氨基酸尿症；蛋白质代谢紊乱也会影响钙和磷酸盐的吸收。

佝偻病发病机制中最重要的环节被认为是：

• 皮肤中胆钙化醇形成的破坏；
• 肝脏和肾脏的磷钙代谢受到破坏；
• 维生素 D 摄入不足。

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