青春期過早

性早熟（PPP） - 女孩的或違反，由一個表現性成熟，這是2.5或更多的標準差（或SD 2.5σ）比他們發生在健康兒童的人口平均年齡較低的種種跡象。現在，在世界上大多數國家，青春期在7歲以下的白人女孩和6歲以下的黑人女孩出現任何跡象時都被認為是不成熟的。

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流行病學

0.5％的女孩在人群中發生青春期過早。在整個兒童婦科病理中，青春期早產率為2.5-3.0％。在90％的女孩中，青春期過早的完整形式是由於中樞神經系統（CNS）的病理狀態，包括腦部體積形成的背景（45％）。McCune-Albright-Breitsev綜合徵在5％的產生雌激素的卵巢腫瘤中發現，2.6％的女孩青春期過早。在3歲以下的女孩中有1％發生早產身體發育，比真性青春期發育的頻率高2-3倍。8歲以下兒童人群中21-羥化酶缺乏的腎上腺皮質先天性增生髮生率為0.3％。

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原因 青春期過早

HT依賴性青春期早產可由下丘腦 - 垂體區域（腦變體）中的家族傾向（特發性變體），腫瘤或其他病理過程引起。HT依賴性青春期過早的罕見原因是繼承的Russell-Silver綜合徵，伴隨著從幼兒時期開始的適度過量的促性腺激素產生。

過早pubarhe可通過腎上腺雄激素的非經典先天性腎上腺增生症的形式分泌過多，雄激素卵巢腫瘤（arrhenoblastoma，lipidokletochnaya腫瘤性腺，無性細胞瘤，畸胎瘤，絨毛膜癌）或腎上腺（腺瘤，androblastoma）引起的。腎上腺和卵巢的產生雄激素的腫瘤很少影響女孩。

過早thelarche和初潮（非常罕見）可以在背景持久濾泡囊腫發生，顆粒卵巢腫瘤，先天性和/或未經處理的甲狀腺功能減退（範威克-Grombaha綜合徵），產生腫瘤的雌激素，人絨毛膜促性腺激素和促性腺素和當外源在製劑或食品的形式雌激素和雌激素樣化合物的給藥。Izoseksualnoe HT-獨立性早熟症發生在MAC-京奧爾布賴特Braitseva時過早thelarche初潮和發展為先天性基因突變受體蛋白質（的Gsα蛋白）的結果，使雌激素合成的不受控制的活化。

在青春期部分青春期的女孩中，可能會出現第二性徵的自發消退，並根據年齡標准進一步發展兒童。另一方面，導致出現第二性徵的背景狀態可能通過反饋激活下丘腦結構並導致完全性青春期。

形式

沒有正式接受的青春期早熟分類。目前，分離了促性腺激素依賴性（中樞或真性）和促性腺激素依賴性（外周或假性）青春期早產。根據ICD-10，促性腺激素依賴性（HT-依賴性）青春期早產被認為是中樞性早產青春期。GT-依賴性性早熟總是完全，其表現性成熟，並在女孩8歲以下的生長區的加速閉合，同時保持其他器官和系統的生理成熟的速度，所有的跡象。

患者按照疾病的原因HT-自主性早熟有izoseksualnye異性或表現。部分HT-獨立性早熟的特徵在於過早青春期標誌的發展 - 乳房（過早thelarche），陰毛分佈（過早pubarhe），月經（過早初潮），至少 - 兩個特徵（thelarche和初潮）。

早產兒telaphae - 由Tanner單側或雙側乳腺增大為Ma2，更常見於左側乳房。在這種情況下，通常沒有乳頭乳暈的色素沉著，沒有性毛髮和內外生殖器官的雌激素化跡象。

早產兒 - 6-8歲女孩的恥骨頭髮，並未結合其他青春期徵象的發展。如果過早pubarhe出現在與外生殖器的男性化女孩，那麼它屬於異性性腺-調理素釋放激素非依賴性性早熟（GnRH一獨立的）。

過早的月經初潮 - 在沒有其他第二性徵的情況下，10歲以下女孩出現循環性子宮出血。

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診斷 青春期過早

診斷青春期過早的主要目標：

• 疾病形式的定義（完整，部分）;
• 揭示青春期過早激活的性質（GT依賴性和GT非依賴性）;
• 確定促性腺激素和類固醇激素過度分泌的來源。

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病歷和身體檢查

對於任何有青春期早熟症狀的女孩都必須提供：

• 病歷收集;
• 根據Tanner的年齡標準，對身體和性成熟程度進行體格檢查和比較;
• 測量異性性早熟女孩的血壓;
• 澄清病人的心理特徵。

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實驗室方法

確定FSH，LH，催乳激素，促甲狀腺激素，雌二醇，睾酮，17-羥（17-OP），脫氫表雄酮硫酸鹽（DHEAS），皮質醇，游離T4和游離T3的水平。LH和FSH水平的單一測定在診斷青春期過早時沒有多少信息。

進行刺激和抑制類固醇激素產生的樣品

合成類似物GnRH的樣品在完全睡眠後的早晨進行。由於促性腺激素的分泌具有脈衝字符，LH和FSH的初始值應該被確定兩次- 15分鐘，並立即的GnRH的給藥前。基礎濃度計算為2次測量的算術平均值。包含GnRH類似物日常使用（曲普瑞林）的製備以單一劑量施用快速/劑量的25-50毫克/米²（典型地為100克），然後在基線，15，30，45，60和90分鐘的靜脈血液柵欄。將基線與任何3個最高刺激值進行比較。通常在給藥後30分鐘，即60-90分鐘後，確定LH水平的最大增加。LH和FSH的水平從最初的或增加到青春期的特徵值的10倍以上即 超過5-10國際單位/升，表明發展為全GT依賴性青春期。響應於與患者過早thelarche曲普瑞林測試提高與LH的濃度最低FSH水平指示GT依賴性性早熟的發展的可能性很低。在患有其他部分性早熟的兒童中，測試後的LH和FSH水平與8歲以下的兒童相同。

如果17-OP和/或DHEAS和睾酮在靜脈血中的含量增加，則應在具有糖皮質激素的小女孩中進行早產性帕爾塔女孩。含有糖皮質激素（地塞米松，潑尼松龍）的製劑應口服2天。地塞米鬆的每日劑量應為40μg/ kg，5歲以下女孩的潑尼松龍為10 mg / kg，5-8歲至15 mg / kg。在進行樣本檢測時，必須在服藥前夕和第三天早上（入院後第二天）早晨服用靜脈血。通常，服用該藥物後，17-OP，DHEAS和睾酮水平降低50％或更多。缺乏激素濃度的動力學表明存在產生雄激素的腫瘤。

用合成ACTH短或長效（tetrakozaktidom）將試樣在檢測到高血漿17-OP的情況下進行，和DHEAS為了排除CAH的非經典形式降低或正常皮質醇水平。樣本應該在醫院環境下進行，因為血壓的急劇升高和給藥後發生過敏反應是可能的。在早上8點到9點靜脈採血後立即以0.25-1mg p / c或IV給予Tetrakosaktid [α-（1-24） - 促腎上腺皮質激素）。當給予短暫的藥物時，在30和60分鐘後評估樣品。後引入tetrakozaktidom倉庫重複的靜脈血液取樣通過產生至少9小時。當評估必須被測量的樣品和皮質醇和OP的初始17刺激的水平。在早產兒患者中，HBPH的非經典形式可以假定初始17-OP水平從基線水平增加20-30％或超過6 SD。受刺激的17-OP水平超過51 nmol / l，是非經典形式CGNA的最重要標誌。在進行長時間行為測試時，您可以關注歧視指數：

D = [0.052×（17-OP2）] + [0.005×（K1）/（17-OP1）] - [0.018×（K2）/（17-OP2）

D是歧視指數; K1和17-OP1--皮質醇和17-OP-孕酮的基線水平; K2和17-OP2 - 施用二十四烷後9小時的激素水平。21-羥化酶非典型缺陷的診斷被認為具有超過0.069的鑑別指數。

儀器方法

• 評估子宮和卵巢，乳腺，甲狀腺和腎上腺成熟程度的內生殖器官的聲像圖檢查。
• 用左手腕和腕關節的X線攝影術來定義孩子的骨骼分化程度（生物學年齡）。生物和年代的比較。
• 腦電圖和ehoentsefalograficheskoe研究識別的非特異性的改變（病理節奏的外觀，皮層下結構的刺激，發作增加），最通常伴有對CNS的有機和功能性紊亂的背景性早熟。
• 在T 2加權模式的腦MRI顯示了所有與乳腺的發展到8年，性pilosis的，以避免錯構瘤和其他佔位性病變III心室和到來至6歲的在高於110皮摩爾/ L血清雌二醇水平女孩腦下垂體。MRI腹膜後或腎上腺所示女孩過早pubarhe。
• 異性性早熟患者靜脈血中鈉，鉀，氯含量的生化研究。

其他方法

• 細胞遺傳學研究（核型定義）。
• 分子遺傳學檢查鑑定類固醇生成酶（21-羥化酶）激活子基因的特異性缺陷，即異性性早熟青春期女孩的HLA系統。
• 眼科檢查，包括檢查眼底，在存在McCune-Albright-Breitsev綜合徵特徵徵象時確定視力和視野。

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鑑別診斷

HT依賴性青春期

• 該疾病的特發性（散發性或家族性）變體。在家族史中，這些孩子有親屬早期或過早性發育的跡象。性成熟開始於接近生理的時候，乳腺的生長和發育有一個早期的跳躍。LH，FSH，雌二醇或青春期對刺激促性腺激素釋放激素在沒有有機和功能性中樞神經系統病理學中的反應的青春期值。
• 發生誰患者的創傷後指令（包括產傷），炎症後或先天性中樞神經系統變化的歷史非腫瘤實施疾病; 期間，嬰兒和幼兒（腦膜炎，蛛網膜炎，腦炎，膿腫或炎症後肉芽腫過程）生活（tsitomegalo-和皰疹病毒感染，弓形體病，梅毒，結核，結節病）的產前既往感染。在心理神經狀態有有機psihosindroma的跡象：煩躁不安，情緒失控。神經系統檢查揭示了非特異性CNS病變的症狀。
• 腫瘤疾病實施例被形成為生長丘腦錯構瘤，神經膠質瘤，室管膜瘤，蛛網膜囊腫底部或寄生III心室，和垂體腺瘤囊腫，松果體瘤，很少的結果 - 際顱咽管瘤發展。大多數腫瘤的顯著特點是在與該III心室的壁為窄腿有限接觸心室腔良性和生長緩慢。相同類型的腫瘤的發展過程中發生的症狀，並且由於安裝位置，尺寸和CSF流出的干擾的程度。小尺寸的腫瘤，除了青春期提前，可能與大光間隔頭痛的臨床表現只較量。在頭痛的攻擊的高度的兒童有時觀察到全身無力，造作姿勢由於去腦強直，暴力笑聲（在腫瘤的位置靠近場，進行馬達調節笑聲）。更很少與血管收縮障礙和敏感刺激（ - 無意識和強直性驚厥oznobopodobnoe抖動短發作，大量出汗，發熱從subfebrile至38-39℃，小於）觀察到癲癇樣發作。精神障礙代表僵硬和冷漠，但運動焦慮發作的發展是可能的。

腦積水高血壓綜合徵的直接後果是損失由於乳頭水腫視交叉病變或病理顱刺激各種症狀，主要是動眼神經（瞳孔不等，輕癱凝視向上等人）中。多個神經膠質瘤，包括來自下丘腦核發出，可引起患者的神經纖維瘤病性早熟（雷克林豪森氏病）。這種疾病是常染色體顯性方式遺傳，其特徵在於，神經膠質和纖維組織元件的累積的多個焦點過生長（在皮膚上出現平滑咖啡色塊或皮下斑塊）。當在陰蒂的神經膠質細胞的許多中的一個的位置可以得到外生殖器男性化，即假象 關於異性性早熟青春期。由於特徵記錄了腋窩的斑點和內臟損傷的多樣性。自從生命的第一年以來，已經確定了骨骼缺陷（囊腫，曲度）。啞鈴狀脊柱神經根部的增厚會引起強烈的疼痛，限制兒童的運動。痙攣，視力障礙，智力低下都是可能的。神經纖維瘤病兒童青春期過早發育為生命初期真正的完全性青春期。

在器質性腦病理學中，青春期過早的症狀通常出現在神經系統症狀的後期或同時出現。通常，乳腺和初潮HT依賴性性早熟生長初期的重合伴隨的第二性徵（Ma4-5 / R4-5唐納）完全形成外觀並且總是完成過早初潮。該疾病的臨床初次年齡範圍從8個月至6。5年不等。在HT依賴性青春期的所有女孩中，只有1/3保留了青春期的順序和速率。在臨床症狀發展的頭幾年，在沒有雄激素依賴症狀（同性戀形式）的情況下，雌激素依賴性青春期症狀占主導地位。一般來說，中等程度成熟的乳腺（Tanner的Ma2）在兩側同時出現在1-3歲的女孩身上。第二性徵的早發和快速進展是下丘腦錯構瘤的特徵。許多女孩的疾病，它與乳房（過早thelarche）的外觀開始，可能很長一段時間沒有表現出青春期的其他跡象。不完整的表格HT依賴性性早熟常常持續到腎上腺皮質（6-8歲），然後迅速（1-2歲）出現pubarhe和月經初潮。當對凸起的源雌激素曲普瑞林激素檢查筆記增加刺激促性腺激素水平（LH，FSH）。當HT依賴性性早熟，子宮和卵巢大小（體積超過3毫米multifollikulyarnye結構變化 - 超過6卵泡的外觀與直徑大於4mm）對應於青春期的女孩。在月經過早青春期的女孩中，卵巢的體積和子宮的大小對應於性成熟指數。在所有患者HT依賴性性早熟加速骨的發展導致超過日曆年齡骨齡2年或以上，和增長區的快速隨後關閉。在青春期開始，這些女孩都顯著領先於同年齡的身體發育，但在青春期發育異常有身形由於四肢短而寬骨骨盆，脊柱長而窄肩帶。在拉塞爾 - 白銀綜合徵中，GT依賴性青春期的女孩是個例外。它是一種遺傳性疾病，其特徵宮內生長遲緩，違反了頭骨的形成（三角面）和骨架在幼兒期（軀幹和與低增長四肢明顯不對稱）的。該疾病發生在適度過量的促性腺激素產生。具有這種病理的女性化新生兒的體長和體重不足（通常小於2000克），並且在生命的各個階段都落後於同齡人的成長。但是，這些孩子的骨骼和日曆年齡是相同的。患有Russell-Silver綜合徵的女孩發展到青春期的完整形式至5-6歲。

在伴有完全形式的HT依賴性青春期的女孩中，儘管外部成年，精神，情緒和智力發育與日曆年齡相對應。

完全形式可以發生於不依賴HT的青春期前，以及放療和化療後或顱內腦腫瘤手術治療後的女孩。

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不依賴青春期的青春期（異性）

過早的身體。選擇性乳房增大在3歲以下和6歲以上的女孩中最常見。通常，乳頭的乳暈沒有色素沉著，性毛髮和內外生殖器官雌激素化的跡象。一般來說，對於有早產下垂的女孩，在產前和產後階段沒有嚴重的病理證據。身體發育對應於年齡。骨骼系統成熟的進展不超過1.5-2年，並且不會進一步發展。在許多情況下，在LH可接受水平的背景下，具有早產兒的女孩有FSH和雌二醇分泌的陣發性陣發。與隔離過早thelarche女孩卵泡的情況下60-70％滿足，有時達到一個直徑為0.5-1.5厘米。從標準費率孩子偏差為LH，FSH，經常缺席時代的激素狀態。當用GnRH對具有早產幼崽的女孩進行測試時，發現與健康同時代人相比，FSH反應水平有所增加。答案是LH是aduabatic。過早的telarche不伴隨身體發育的加速。通常，乳腺在全年獨立地減少到正常大小，但在某些情況下，直到青春期之前，它們都會變大。促性腺素調節的不穩定性可導致10％患者性發育的進展。

過早月經初潮 - 10歲以下女孩出現週期性月經出血，沒有其他次要性徵。沒有指定這種情況的原因。對病史的研究（使用激素藥物，攝取大量植物雌激素）有助於診斷。女孩的成長和骨齡與日曆相符。在檢查期間，在從生殖道非循環血液排出期間經常檢測到雌激素水平的短暫增加。

在6-8歲的女孩中，青春期過早更常見。女孩過早分離的pu banga的原因可能是睾酮（即使在正常值）過度轉化為外周血中的活性代謝物脫氫睾酮。脫氫睾酮打破了皮脂腺毛囊發育的自然節律，使其處於生長階段。具有增加的5α-還原酶活性的女孩的性和身體發育與年齡標準沒有差異。因此，在很長一段時間內，這種形式的早熟型puartha可能會適度增加陰蒂，因此被認為是特發性或者合乎性的。由於腎上腺雄激素分泌過早增強的背景，睾酮周圍形成的增加可引起陰毛的過早生長。早發性puartha的標誌是DHEAS到青春期水平的增加。早產兒被稱為非進行性條件，不影響正常青春期的發病率。骨齡和生長幾乎總是與日曆年齡相對應，如果他們超前，則不超過2年。女孩沒有雌激素影響的跡象：乳腺的腺體組織，內生殖器的大小對應於年齡。激素參數（促性腺激素，雌二醇）對應於青春期前兒童的那些，通常血清中DHEAS的水平增加至青春期值。當檢查患有早產兒的兒童時，發現所謂的非經典（晚產，產後，擦除或青春期）形式的CCHD。早熟的puerbera通常作為導致性成熟女性代謝綜合徵發展的許多代謝紊亂的第一標記。

範·威克- Grombaha綜合徵發生失代償原發性甲狀腺功能減退的兒童。既甲狀腺激素（甲狀腺素和三碘甲狀腺氨酸）的嚴重主要不足是經濟增長放緩，不成比例體的出現和滯後的面部骨骼的發育（鼻寬的凹陷橋，下頜骨發育不全，大額頭，小增加囟門）。在患者的病史中，記錄了晚期外觀和延遲的牙齒變化。早期症狀為非特異性疾病，孩子不吃飯，哭泣罕見，在新生兒期持續時間較長黃疸指出肌張力低下，巨舌症，臍疝，便秘，嗜睡。後來臨床疾病在未經治療的患者有嗜睡腱反射及肌力下降，皮膚乾燥，心動過緩，低血壓，低刺耳的聲音，精神運動發育遲緩和智力表示偏差高達呆小病，肥胖，粘液性水腫。骨齡提前歷2年或以上的，注意第二性徵提早出現。當檢查發現的激素增加催乳素的分泌，而多囊卵巢經常發現改變或個別卵泡囊腫的外觀。更不用說頻繁地發生性行為的體毛，性早熟是完整的。

在綜合症MC-炅奧爾布賴特Braitseva性早熟通常開始子宮出血早（平均3年）和長期thelarche和pubarhe出庭。對於患者的特點是不對稱的色素斑上，類似於一個地圖燈咖色，長骨的多纖維囊性發育不良和顱腔的骨骼皮膚的存在。通常在這種綜合徵甲狀腺功能受損（結節性甲狀腺腫），更談不上滿足肢端肥大症和皮質醇增多症。所述PPP對綜合徵了Mc京奧爾布賴特-Braitseva的背景一個特徵認識疾病的起伏過程中在促性腺素的低（dopubertatnogo）性能（LH，FSH）在血清中的雌激素，以青春期值的瞬時增加。

Estrogenprodutsiruyuschie腫瘤（folliculoma，lyuteoma），卵泡囊腫卵巢和腎上腺。作為一個孩子，最常見的卵泡卵巢囊腫。這些囊腫的直徑從2.5至7厘米而不同，但更常見的是3-4厘米。在卵泡囊腫的背景臨床症狀迅速發展。女孩出現色素乳暈和乳頭，促進乳腺和子宮的增長，隨之而來的血流量從生殖道外觀無性體毛的發展。經常觀察到身體發育明顯加速。卵泡囊腫可以1.5-2個月內經歷的自我回歸。當自發消退或去除孢囊後，觀察到在乳房和子宮的逐漸降低。然而，在復發性或較大的囊腫擺動雌激素效應可能會導致下丘腦-垂體區域的激活性早熟的完整形式的發展。相比之下性早熟，多發生於卵巢濾泡囊腫的自主發展，在真性性早熟囊腫切除的背景不允許你到生殖系統的活動恢復到相應的日曆年齡的水平。顆粒細胞-間質腫瘤和間質增生gipertekoz，teratoblastomy與元件激素活性組織chorionepithelioma，lipidokletochnye卵巢腫瘤中的女孩很少滿足，但它們已成為雌激素能引起過早青春期的跡象的外觀的分泌電池的第二最常見的原因。在一些情況下，雌激素可分泌設置在卵巢tyazhevidnyh性腺，囊腺瘤和囊腺癌gonadoblastomy。常的扭曲第二性徵出現的序列（過早初潮之前thelarche及時pubarhe）。子宮優選無環，性毛羽離線出血（在早期階段）或低表達。在臨床實驗室檢查，並確定與外圍血清背景值dopubertatnogo促性腺激素高電平雌二醇子宮的大小成熟，增加單側卵巢或腎上腺尺寸的增加。性早熟的所出現的背景下，estrogenprodutsiruyuschih腫瘤的特點是沒有或輕微提前生物（骨）日曆年齡（不超過2年）。

不依賴青春期的青春期（異性戀）

CGNA背景下的青春期過早。過量產生雄激素，雄烯二酮特別是導致在子宮內的男性化女孩-形成從尿道開口到陰蒂/陰莖頭陰莖（V步驟由普拉德）之前陰蒂（普拉德的予工序）的肥厚。女孩獲得異性戀特徵。泌尿生殖竇的存在下，橋接深度前庭，高襠，小的和大陰唇的不發達可導致出生孩子有時錯誤地記錄為尿道下裂和隱睾男性。即使在孩子設定CAH嚴重男性化染色體-染色體46 XX -子宮和卵巢發育發生在根據遺傳性。在3 - 5年的年齡，異性性早熟症狀與先天性男性化的徵兆相關。出現面部和背部皮膚上的性發育和痤瘡。在過量雄激素類固醇，特別是DHEA，在女孩發生井噴式增長，青春期生長突增的相應值，但10歲時，患者不再因完成骨骺閉合縫隙增長的影響。身體發育的不均衡表現為短身材的短身材。不像GT-依賴PPP女孩，也有在後台患者的性早熟患兒CAH身材矮小顯示男性特徵建（寬肩窄臀漏斗形）。DHEAS和雄烯二酮的合成代謝作用導致脂肪組織和肌肉肥大的緻密化。女孩看起來像“小力士”。伴隨著發於面部和四肢的增長，腹部和背部的中線進步男性化，聲音變得粗糙，環狀增加。乳腺不發達，內生殖器保持穩定的青春期大小。臨床表現以雄激素依賴性青春期徵象為主。與新生兒期外生殖器的男性化的在家庭性早熟或男性化的臨床表現護士兄弟的存在，以及指示表明CAH。在過早性體毛與與異性性早熟女孩男性化等徵象結合事件是必要的，以指定的酶缺陷的類型。在涉及21-羥化酶缺陷古典形式CAH，增加的OP-17和腎上腺雄激素的基礎水平，尤其是雄烯二酮，在睾酮和脫氫表雄酮和皮質醇水平低的正常或升高的水平。表達21-羥化酶缺乏導致融合的實質限制脫氧皮質醇和脫氧皮質酮，這又導致醛固酮的不足的臨床表現的發展。鹽皮質激素缺乏引起早期發展solteryayuschey形成CAH引起顯著21-羥化酶缺乏症（德勃雷菲比格綜合徵）。

早期檢測的女孩這樣的形式與CAH異性HT-獨立性早熟所需血壓測量，以及用於改善它 - 在血漿中的鉀，鈉和氯化物的調查。CCHP非經典變體的首要臨床症狀之一是加速產褥期。超聲檢查可以檢測到雙側腎上腺腫大，非經典形式無關緊要，或經典形式的基本檢查超出年齡標準。當在類固醇激素的患者疑似非經典CAH一個樣本的基礎水平（適度增加OP-17和血清DHEA的電平）的解釋的困難與合成ACTH（tetrakozaktidom）進行。與HLA分型進行了深入的基因檢測，可以指定兒童的遺傳性，以確認CAH的診斷，找出屬於缺陷的雜合子或純合子攜帶者的女孩和預測疾病在後代復發的風險。

在卵巢腫瘤（arrhenoma，畸胎瘤）或腎上腺的背景性早熟雄激素。這種形式的性早熟的一個特點認識高雄激素血症的症狀的穩定發展（腎上腺功能過早，皮膚和頭皮，多簡單的青春痘在臉上的油膩，背部，barifoniya表示汗水氣味）。雄激素卵巢或腎上腺腫瘤，主要應排除患者性早熟，具有在出生時不存在的男性化症狀陰蒂的快速擴大。第二性徵的出現順序受到干擾，初潮通常不存在。超聲波和MRI腹膜後和骨盆檢測卵巢或腎上腺中的一個的增加。類固醇的分泌的保存晝夜節律（皮質醇，17-OP，睾酮，脫氫表雄酮）在血清中確定（在8小時和23小時），允許消除所述自主生產腎上腺類固醇。激素的研究表明，雄性激素（睾酮，雄烯二酮，17羥孕酮，DHEAS）的水平比年齡規範高出十倍。

治療 青春期過早

治療HT依賴性青春期的目標：

• 第二性徵回歸，抑製女孩月經功能。
• 抑制骨成熟加速和改善生長預後。

用HT-獨立性早熟形式由於持續3個月以上濾泡囊腫或激素產生卵巢或腎上腺，以及顱內腫瘤（除丘腦錯構瘤）的腫瘤藥物療法尚未開發。治療的主要方法是手術治療。

適應症住院治療

• 在神經外科專科醫院進行手術治療體積大腦的形成。
• 用於腎上腺大塊形成的手術治療，卵巢和肝臟的激素活性形成。
• 用tetracosactide（ACTH）進行樣品。

非藥物治療

數據確認非藥物治療CNS檢測體積地層的可行性（除丘腦錯構瘤-nomic），激素活性腎上腺腫瘤，卵巢癌和濾泡囊腫，卵巢癌，持續超過3個月，沒有。

藥物治療

藥物治療GT依賴性性早熟的主要發病合理的看法認識到使用長效GnRH類似物有助於快速脫敏gonadotrofov垂體促性腺激素水平的降低，最終降低性激素的水平。在兒童與臨床疾病的快速進展（骨2歲的加速度和加速超過2 SD的生長速率）HT依賴性性早熟進行治療GnRH類似物，具有的性成熟的其他跡象兒童外觀的局部形式HT-獨立過早青春期，7歲以下女童反復月經。

使用GnRH激動劑改善生長的最終預後對於年齡不超過11.5-12歲的骨齡是適宜的。生長區骨化（12-12。5年）後激動劑治療的效果不僅弱表達，而且可能不利。

在體重超過30公斤的兒童中，使用3.75毫克的全量，體重低於30公斤，半劑量的曲普瑞林或布舍瑞林。該藥每28天施用一次，直至8-9歲。也許是短暫使用GnRH - 布舍瑞林的短暫類似物。體重超過30公斤的兒童每日劑量為900微克，或體重低於30公斤的450微克（1次注射，每日3次）; 如果青春期過早的症狀沒有停止，那麼根據兒童身體的重量，可以將每日劑量增加到1350微克或900微克（每天3次，每次2次）。在治療的前6個月期間注意到疾病臨床症狀的可靠積極動態。治療效果的控制在開始後3-4個月用GnRH激動劑重複測試進行。治療是可逆的。在最後一次注射後3至12個月，促性腺激素和性激素水平升高至基線值，女孩的月經功能恢復 - 停止治療後0.5-2年。在極少數情況下長期使用，可能會損害股骨的骨骺。

孕激素（medroxyprogesterone，cyproterone）用於預防不依賴於進行性HT的早產青春期背景下的子宮出血。其治療效果是由於對子宮內膜的抗雌激素作用，對青春期症狀影響較弱。在治療真性青春期時，療效低。每週給予100-200mg / m ²日劑量的甲孕酮/ m 2次。長時間使用後，有可能出現皮質激素的症狀，這是由於孕激素的一些糖皮質激素活性。環丙孕酮的每日劑量為70-150mg / m ²。長期使用的藥物促進骨成熟只能延緩，而不會影響最後的增長的預測，但可能會導致抗應力如由腎上腺皮質抑制糖皮質激素分泌的結果的弱化。

早熟的孤立的身體

數據證實用早期電報治療藥物的可取性是缺乏的。由於實施後可能會出現乳房增大，因此每年都會觀察並臨時禁用帶有早產兒的女孩接種疫苗。

Van-Vika-Grombach綜合徵在甲狀腺功能減退的背景下進行了孤立性端粒酶治療，顯示了甲狀腺激素的致病性替代療法。按照國際標準，進行每日劑量計算考慮到體表面積（BSA），其由下式計算：PPT = M ^0.425 ×P ^0.725 ×71.84×10 ^-4，

其中M是身體的質量，kg; 的R -高度如果在兒童該計算每日劑量左甲狀腺素鈉的1年15-20克/米之下。²，超過1年- 10-15克/米²。左甲狀腺素鈉在連續操作中使用- TSH的控制和在無血清甲狀腺素（T4）下食用前在早晨空腹30分鐘是不小於1的時間在3-6個月。用於治療的充分性的標準是正常TSH和T4指標生長和骨骼年齡的抑制，從生殖道排血的消失，第二性徵，無便秘，脈衝恢復和智力發育的正常化回歸正常動力學。

過早的puerbha

確認用過早蒲式耳藥物治療的可行性的數據不存在。實施旨在形成健康營養和防止體重增加刻板印象的預防措施：

• 精製碳水化合物和飽和脂肪含量高的食物減少飲食。日糧中脂肪總量不得超過30％;
• 在常規體育鍛煉的幫助下，與乏力和維持正常的大量生長比率進行鬥爭;
• 在夜間排除精神和身體負荷，遵守不晚於8小時的睡眠時間。

McCune-Albright-Breitsev綜合症

病理療法尚未開發。經常出現大量出血，有可能使用環丙孕酮。醋酸順鉑的日劑量為70-150mg / m ²。醋酸環丙孕酮施加在子宮內膜，從而導致月經停止，但並不妨礙卵巢囊腫的形成具有抗增殖作用。用他莫昔芬的每日劑量的10-30毫克，其中能夠結合核受體，並控制雌激素在患者的綜合徵MC-京奧爾布賴特Braitseva內容復發性卵巢濾泡囊腫。製劑的超過12個月的使用促進白細胞減少，血小板減少症，高鈣血症的發展，改變了小血管的基調，因此，視網膜病變的發展。另一種藥物作用是使用第一代睾內酯的芳香酶抑製劑。藥物的作用機制被減少到芳香的抑制，因此，雄烯二酮的轉化降低到雌酮和睾酮雌二醇。該藥物毒性很強，因此它在兒童中的使用是有限的。

不依賴青春期的青春期（異性戀）

在CGPN背景下的異性性早熟青春期沒有失鹽的跡象，在7歲以前開始的治療是最有效的。用CGAP治療兒童時，應避免使用長效藥物（地塞米松），並應計算與氫化可的松相當的藥物劑量。糖皮質激素的初始日劑量應為可的松劑量的2倍，其可完全抑制ACTH產生。對於老化的潑尼松龍2初始日劑量女孩為7.5毫克/米²，在2-6歲- 10-20毫克/米²，超過6年- 20毫克/米²。6歲以下女孩潑尼松龍維持每日劑量為5 mg / m ²，6年以上 - 5-7.5 mg / m ²。目前，氫化可的松是1歲以上女孩治療CGAP病毒形式的首選藥物。它是在一個每日劑量的15毫克/米施用²在2小時內6歲的女孩和10毫克/米²女孩比6年。為了最大限度地抑制ACTH分泌，應該在飯後服用糖皮質激素，其中含有大量液體，早晨每日劑量的2/3和終身服用劑量的1/3。只有在實驗室指標正常化之後，糖皮質激素的劑量才逐漸降低。根據早上8點採血中17-OP和皮質醇的水平以及血液腎素活性對鹽皮質激素的水平進行糖皮質激素的最低有效維持劑量的控制。在封閉的生長區中，氫化可的松應替換為潑尼松龍（4 mg / m ²）或地塞米松（0.3 mg / m ²）。在壓力，急性疾病，手術干預，氣候變化，疲勞，中毒和其他壓力情況下，應該特別注意女孩的親屬，應該服用雙倍劑量的藥物。有必要讓親戚為女孩買一個手鐲，說明氫化可的鬆的診斷和最有效的劑量，這些應該在威脅生命的病例中進行。

異性型性早熟際與鹽的損失在嬰兒期跡象先天性腎上腺增生和solteryayuschey形成CAH建議使用氟氫可的松，合成的糖皮質激素皮質失敗的唯一替換。考慮到腎素血漿的活性進行治療。該藥的最初每日劑量是0.3mg。整個每日劑量應該在一天的前半天服用。然後，在幾個月內，每日劑量減少到0.05-0.1毫克。保養每日劑量為1歲以下兒童是0.1-0.2毫克1年以上 - 0.05-0.1毫克。當疾病是中度和重度聯合建議分配早晨氫化可的松片劑15-20毫克用0.1mg的氟氫可的松，和晚餐後 - 只氫化可的松，劑量為5-10毫克。每天投餵與CAH女孩solteryayuschey形成必須包括2-4克鹽。

曲普瑞林，或布舍瑞林在28天，劑量為3.75毫克肌注1次，直到8-9歲 - 先天性腎上腺增生與下丘腦 - 垂體 - 卵巢系統的二次激活背景性早熟異性類型應用糖皮質激素GnRH類似物相結合。

手術治療

與性早熟患兒的手術治療，制定關於激素活性的腎上腺腫瘤，卵巢癌和散裝CNS結構的背景，但不切除腫瘤導致性早熟的回歸。只有嚴格的神經外科適應證才能消除下丘腦性錯構瘤。持續超過3個月的產生雌激素的卵泡囊腫必須進行強製手術切除。手術治療時，如果需要的話，校正與CAH的背景異性性早熟女孩外生殖器的結構。無論孩子的年齡大小，診斷後應立即將陰莖樣或肥厚性陰蒂切除。泌尿生殖竇的解剖是更快捷的症狀estrogenizatsii陰部出現後進行 - 在10 - 11年。長時間使用糖皮質激素和雌激素的天然效果的向會陰組織，極大的方便生成所述陰道的操作的鬆動。

適應其他專家的諮詢意見

• 在檢測體積CNS形成的情況下諮詢神經外科醫生以決定手術治療的可行性。
• 諮詢內分泌專家，闡明甲狀腺功能減退症，甲狀腺功能亢進症，甲狀腺瀰漫性擴大的臨床體徵患者的甲狀腺功能狀態; 此外，所有患有McCune-Albright-Breitsev綜合徵的患者排除伴隨內分泌系統的病理。
• 在沒有中樞神經系統器質病理學的情況下，諮詢神經科醫師以澄清中樞型青春期患者的神經系統狀態。
• 腫瘤學家懷疑卵巢或腎上腺體積形成惡性腫瘤的諮詢。

進一步管理患者

不管藥物為真或完全中學HT-自主性早熟的成功的治療效果至關重要的類型識別連續性和治療時間的原則，以及取消治療3-4個月，導致促性腺激素抑制消失後，恢復青春期的過程。應該進行治療直到年齡不少於8-9歲。在取消治療後，女孩應在性發育結束之前在兒童婦科醫生處進行登記。所有確診為性早熟的孩子開始之前和整個生理青春期期間需要動態觀察（至少1次在3-6個月）。骨齡的確定是在每年一次的任何形式的青春期女孩中進行的。女孩接收的GnRH，觀看一個每3-4個月才能完成停止青春期（生長速度的歸一化，降低或停止乳腺的發育，LH，FSH的合成的抑制）。GnRH試驗應在觀察動態中進行，3-4個月治療後第一次，然後每年一次。

預防

沒有數據證實已製定的措施可用於預防女孩過早青春期。

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預測

在青春期過早時，腦部，卵巢和腎上腺的惡性腫瘤可能會導致死亡。

注意到治療早期任何形式的青春期早期患者生長預後的顯著改善。遲診斷和治療的開始延遲損害顯著患者的生長預後HT依賴性性早熟和挑釁症的完整形式在部分GT-獨立性早熟的轉化。

在腫瘤患者中，生活預後不利，這是由於惡性生殖細胞腫瘤的百分比高。顱內局部腫瘤的照射可導致垂體功能不全的發展，繼之以需要合適的內分泌康復方法的內分泌失調。

只有10％的早產兒轉化為真正的青春期。

沒有有關青春期早期婦女生育和生殖健康的可靠數據。

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