疱疹病毒感染

疱疹病毒感染是由疱疹病毒科病毒引起的一组广泛传播的人源性传染病，其特点是慢性复发性病程和病原体在体内终身存在。

ICD-10 代码

• B00.单纯疱疹病毒引起的感染（疱疹感染）。
• B01.水痘（水痘带状疱疹）。
• B02.带状疱疹。
• B08.2. 突发性皮疹（第六种疾病）。
• B25.巨细胞病毒疾病。
• B27.传染性单核细胞增多症。

疱疹病毒感染的流行病学

疱疹病毒的来源是急性疾病（口腔炎、生殖器疱疹、水痘等）的患者和感染相应病毒的健康个体，他们会定期通过唾液、鼻咽分泌物和生殖器黏膜分泌物将病毒释放到环境中。已确定，到 18 岁时，超过 90% 的城市居民感染了七种临床上重要的疱疹病毒（HSV 1 型和 2 型、水痘带状疱疹病毒、CMV、EBV、HHV-6 和 -8）中的一种或多种。在大多数情况下，原发性和反复感染是通过空气飞沫、直接接触或通过家庭和卫生用品（共用毛巾、手帕等）发生的。口腔、生殖器、口生殖道、垂直、输血和移植途径也已证实可传播感染。

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什么原因导致疱疹病毒感染？

疱疹病毒可以在免疫系统正常的人体中传播，且不会出现任何症状；但在免疫力低下的人体内，疱疹病毒可引发严重疾病，甚至危及生命。疱疹病毒具有致癌活性，并在某些类型的淋巴瘤、宫颈癌、卡波西肉瘤等疾病的发生发展中发挥重要作用。

疱疹病毒属于疱疹病毒科（Herpesviridae），该科包含100多种病毒，其中8种疱疹病毒可致病于人类，即人类疱疹病毒（ HHV）。疱疹病毒是一个系统发育古老的大型DNA病毒家族；根据感染细胞的类型、病毒繁殖的性质、基因组的结构、分子生物学和免疫学特征，它们可分为三个亚科：α、β和γ。

不同类型的疱疹

姓名	缩写	代名词	症状
HSV 1 型（单纯疱疹 1 型）	HSV-1、HHV-1/HSV-1、HHV-1（α-疱疹病毒）	水疱性地衣病毒	口面部病变、口疮性溃疡性口炎、唇疱疹、疱疹性皮炎、疱疹样湿疹、角膜炎、结膜炎、脑炎
HSV 2 型（单纯疱疹 2 型）	HSV-2、HHV-2/HSV-2、HHV-2（α-疱疹病毒）	生殖器疱疹病毒	生殖器粘膜病变、脑膜炎
水痘带状疱疹病毒、人类疱疹病毒3型	HSV-3、HHV-3、水痘带状疱疹病毒、HZV、HHV-3（α-疱疹病毒）	带状疱疹病毒	水痘、感觉神经末梢带状疱疹、产前和围产期感染
EBV，人类疱疹病毒4型（Epstein-Barr病毒，人类疱疹病毒4型）	EB病毒。 HHV-4 EBV、HHV-4（γ-疱疹病毒）	传染性单核细胞增多症病毒	传染性单核细胞增多症、伯基特淋巴瘤、鼻咽癌、唾液腺淋巴上皮瘤、肝炎
CMV，人类疱疹病毒 5 型	CMV、HHV-5'CMV、HHVβ-疱疹病毒）	巨细胞病毒	产前及围产期感染、致畸作用、免疫缺陷、肝、肾、肺、眼、淋巴结、中枢神经系统损害。感染有扩散趋势
人类疱疹病毒6型	HHV-6，HHV-6（β-疱疹病毒）	人类B淋巴细胞病毒	儿童突发性皮疹、单核细胞增多症样综合征、慢性疲劳综合征、脑脊髓炎、艾滋病毒感染的辅助因素、口腔癌和宫颈癌
人类疱疹病毒7型	HHV-7，HHV-7（β-疱疹病毒）		儿童突发性皮疹、慢性疲劳综合征
卡波西肉瘤相关疱疹病毒、人类疱疹病毒8型	HFCV、HHV-8、KSHV、HHV-8（γ-疱疹病毒）		卡波西肉瘤、原发性播散性淋巴瘤

α-疱疹病毒，包括HHV-1、HHV-2和水痘带状疱疹病毒，其特征是病毒复制迅速，并对受感染的细胞培养物产生细胞病变。α-疱疹病毒可在多种细胞类型中繁殖；病毒可以潜伏形式存在，主要存在于神经节中。

β-疱疹病毒具有种属特异性，可感染各种类型的细胞，导致细胞体积增大（细胞巨化）。它们可导致免疫抑制。感染可呈全身性或潜伏性形式；在细胞培养中易发生持续性感染。这类病毒包括CMV、HHV-6和HHV-7。

Γ-疱疹病毒的特征是具有淋巴细胞（T淋巴细胞和B淋巴细胞）的趋向性，它们可以在淋巴细胞中长期存活并发生转化，从而引发淋巴瘤和肉瘤。这类病毒包括与卡波西肉瘤相关的EBV和HHV-8疱疹病毒。

所有疱疹病毒在形态特征、大小、核酸类型（双链 DNA）、二十面体衣壳（其组装发生在受感染细胞的细胞核中）、膜、繁殖类型以及在人类中引起慢性和潜伏感染的能力方面都是相似的。

疱疹病毒的病毒体极不耐热——在50-52°C下30分钟可灭活，在37.5°C下20小时可灭活，在-70°C下稳定；它们耐受冻干，在50%甘油溶液中可在组织中长期保存。疱疹病毒在金属表面（硬币、门把手、水龙头）可存活2小时，在塑料和木材上可存活长达3小时，在湿的医用棉绒和纱布中可在室温下完全干燥（长达6小时）。所有人类疱疹病毒的独特生物学特性是组织向性，即能够在感染者体内持续潜伏。持续性是指疱疹病毒能够在热带组织的受感染细胞中持续或周期性地繁殖（复制），从而持续存在感染的威胁。疱疹病毒的潜伏期是指病毒以形态学和免疫化学改变的形式，终生保存在感觉神经区域（相对于疱疹病毒的传入部位）神经节的神经细胞中。由于其酶系统的特殊性，不同疱疹病毒株的持久性和潜伏期以及对抗疱疹药物的敏感性存在差异。每种疱疹病毒都有其独特的持久性和潜伏期。在已研究的病毒中，单纯疱疹病毒（HSV）在这方面最活跃，而EB病毒（EBV）则最不活跃。

疱疹病毒感染的发病机制

人类感染上述疱疹病毒后，平均不超过50％的人会出现相应急性感染的临床症状，主要见于儿童：突发性皮疹（HHV-6）、口疮性口炎（HSV 1型或2型）、水痘（水痘-带状疱疹病毒）、传染性单核细胞增多症（EBV）、单核细胞增多症样综合征（CMV）。其他患者的感染没有症状，尤其以青少年和成人为常见。除了疱疹病毒株的生物学特性外，急性和复发性疱疹病毒疾病的病程还受到感染者对病毒多种抗原的免疫反应的个体（年龄、性别、系统发育和个体发育）特征的影响。

当人体免疫反应下降时，疱疹病毒会充当机会性病毒，导致原有疾病的病程加重，并出现不寻常的临床表现。由于单纯疱疹病毒 (HSV)、巨细胞病毒 (CMV) 和EB病毒 (EBV) 感染在艾滋病中常见，因此被认为是艾滋病的先兆。

一些疱疹病毒（HHV-8、CMV、EBV等）在许多恶性肿瘤的发展中的作用已被证明：鼻咽癌、伯基特淋巴瘤、B细胞淋巴瘤、乳腺癌、肠腺癌和前列腺腺癌、宫颈管癌、卡波西肉瘤、神经母细胞瘤等。

对健康威胁最大的是疱疹性神经感染（死亡率达20%，致残率达50%）、眼部疱疹（几乎一半的患者导致白内障或青光眼）和生殖器疱疹。

所有已知的疱疹病毒感染都可能复发，但每种疱疹病毒的复发阈值和急性期转为复发期的原因各不相同。例如，单纯疱疹病毒（HSV）感染复发通常发生在应激、非特异性内分泌紊乱、居住地变更、过度日晒等因素的影响下。在儿童时期患过水痘的老年人中，水痘带状疱疹病毒（Varicella zoster virus，VZV）感染会复发，表现为带状疱疹。巨细胞病毒（CMV）的亚临床复发最常见于孕妇和接受免疫抑制剂治疗的患者。EBV感染复发率极低，且仅发生在患有先天性或获得性免疫缺陷的患者中。

疱疹病毒的克隆过程如下：原始“母”病毒自发随机吸附在靶细胞表面，“脱衣”——病毒体膜和衣壳的分裂，病毒DNA渗入靶细胞的细胞核，通过在核膜上出芽形成“子”病毒体并成熟。所有这些转化过程均在病毒自身酶系统的控制下进行。在“子”病毒体成熟过程中，其膜、衣壳和DNA由感染细胞内的氨基酸、蛋白质、脂蛋白和核苷组成。随着细胞内储备的耗尽，这些分子从细胞间质进入感染细胞。大约18小时后，第一代疱疹病毒“子”体开始进入环境（细胞间隙、血液、淋巴和其他生物环境）。疱疹病毒在游离状态下存活的时间很短（1至4小时），这是疱疹病毒感染急性中毒期的典型持续时间。每一代形成并吸附的疱疹病毒的寿命平均为3天。

疱疹病毒感染的症状

出于实际目的，疱疹病毒感染是根据过程、复发和病因的定位进行分类的。

人类急性复发性疱疹病毒疾病

疱疹病毒的类型	原发疾病	复发性疾病
1型单纯疱疹病毒	龈口炎、角结膜炎	口腔疱疹、角膜结膜炎、脑炎
单纯疱疹病毒2型	生殖器疱疹、新生儿疱疹、播散性疱疹	生殖器疱疹
水痘带状疱疹病毒	水痘	免疫缺陷中的带状疱疹、播散性水痘
EB病毒	传染性单核细胞增多症，B细胞增殖	传染性单核细胞增多症、伯基特淋巴瘤、鼻咽癌
巨细胞病毒	先天性异常、免疫缺陷症中的巨细胞病毒	器官移植后患者的巨细胞病毒、视网膜炎、结肠炎或艾滋病患者的神经感染
人类疱疹病毒6型	新生儿红斑	移植后的系统性疾病
人类疱疹病毒7型	新生儿红斑	未知
人类疱疹病毒8	卡波西肉瘤	未知

疱疹病毒感染的诊断

疱疹病毒感染的诊断基于使用 ELISA 方法、免疫荧光抗体方法、IB、PCR 和电子显微镜。

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疱疹病毒感染的治疗

疱疹病毒感染的治疗依然是一项复杂的任务。长期慢性病程会导致机体免疫功能发生负面重组：继发性免疫缺陷的出现、细胞免疫反应的抑制、机体非特异性免疫保护功能下降（表现为白细胞产生α和γ干扰素的能力下降）、低免疫球蛋白血症以及对病毒抗原的致敏。考虑到疱疹病毒感染的病因、发病机制和症状，已提出了多种具有抗病因和免疫矫正作用的药物用于治疗疱疹疾病，这些药物根据作用机制可分为三类。