Ochronosis

褐黄病是一种相对罕见的遗传性疾病，与体内代谢紊乱有关。褐黄病患者缺乏尿黑酸酶，这会导致尿黑酸在组织内沉积。其外部表现为皮肤、角膜等部位颜色改变。

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

流行病學

褐黄病被认为是一种遗传性疾病，很少被发现。根据最新统计数据，每2.5万例患者中，就有一例被诊断患有褐黄病。

研究发现，捷克共和国、斯洛伐克和多米尼加共和国的褐黄病病例比例最高。

遗传性褐黄病更常影响男性群体。

[ 5 ]、[ 6 ]、[ 7 ]、[ 8 ]

原因 异步

褐黄病是一种遗传性酶缺乏症，如果婴儿的父母基因发生突变，就会在子宫内的婴儿中发生。

苯丙氨酸分解为酪氨酸和羟基苯丙酮酸后，形成有机物质尿黑酸。

健康人体内，尿黑酸在代谢过程中会逐渐转化为马来酰乙酰乙酸、富马酰乙酰乙酸，以及富马酸和乙酰乙酸。但如果存在基因突变，氨基酸代谢就会在尿黑酸形成阶段停止。

对于患有褐黄病的人来说，以下风险因素会影响酶尿黑素酶的产生：

• 核苷酸替换；
• 剪接突变，核苷磷酸 G 变为 A 或 T；
• 插入核苷酸插入；
• 组合突变（核苷酸插入与缺失的组合）。

[ 9 ]、[ 10 ]、[ 11 ]、[ 12 ]、[ 13 ]

發病

由于褐变过程中基因发生突变，停止了代谢反应的尿黑酸被转化成色素物质黑黑酮（alkapton），一种醌类多酚。

色素沉着剂开始通过泌尿系统大量排出（每日约5-7克）。残留的色素逐渐在组织中积聚，导致组织变黑变脆。

关节、软骨、粘膜组织、韧带和巩膜受到的损伤最为严重。心脏瓣膜、心肌和血管内皮也会发生变化。

褐黄病中色素的积累会导致前列腺和肾脏结石的形成。随后，炎症反应会加剧，主要发生在关节中。

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

症狀 异步

新生儿时期就已发现尿黄病的最初迹象：由于尿中碱性磷酸酶水平高，尿液颜色变得很黑，甚至呈棕色和深棕色。

褐黄病的其他症状出现得晚得多——几十年后，当组织中阿卡普顿的含量达到最大值时。例如，30岁以后才会出现软骨组织和关节的损伤。

褐黄病的一般症状如下：

• 患者的皮肤变黑，尤其是脸部、颈部、腹部和腹股沟。
• 耳廓呈现蓝色，并且变得更加致密。
• 在巩膜区域，深色内含物和斑点变得明显。
• 出现关节和脊柱疾病。症状包括关节活动困难、背部隐痛（尤其是在体力活动时）。
• 吞咽食物甚至唾液时都会出现疼痛感，这是喉软骨中碱性磷酸酶沉积的结果。
• 出现血管和血管瓣膜疾病。
• 结石形成于肾脏，而对于男性来说，则形成于前列腺。

階段

色素沉着在黄褐变过程中在关节组织中积累，最终导致关节病和变形。关节病变发生在以下几个阶段：

• 肿胀，这是反应性滑膜炎的征兆；
• 捻发音；
• 运动功能受限；
• 屈曲挛缩的发展。

最常见的是，褐黄病影响髋关节、肩膀、膝盖以及耻骨联合和骶骨区域。

[ 25 ]

形式

褐黄病有几种类型：

• 遗传性褐黄病，以常染色体隐性方式遗传。它是由基因突变导致负责分解酪氨酸和苯丙氨酸的酶的产生中断而形成的。
• 症状性褐黄病。因体内抗坏血酸急性缺乏而发生。

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

並發症和後果

褐黄病可能因以下疼痛情况而变得复杂：

• 肾结石的形成，肾盂肾炎的发展 - 细菌病因的炎症过程，伴随体温升高，腰痛;
• 脊柱和关节僵硬，直至完全丧失运动功能；
• 心脏瓣膜疾病，心功能不全。

[ 29 ]、[ 30 ]、[ 31 ]、[ 32 ]

診斷 异步

为了诊断褐黄病，需要检查患者并制定一系列诊断程序和研究。

• 通过对患者的检查，可以发现疾病的主要症状。在这种情况下，尿液颜色具有重要的诊断价值。
• 使用酶联分光光度法和色谱法进行的尿液测试有助于评估尿黑酸和苯并喹乙酸的水平。
• 基因测试——PCR——将有助于识别缺陷基因。
• 脊柱的 X 射线可以显示出钙化、椎间隙变窄和椎骨硬化的情况。
• 关节的仪器诊断（超声和X光）可发现关节间隙缩小、骨赘形成以及软骨和软组织结构改变。此外，还可进行关节镜检查以确认黄褐病中的软骨色素沉着。
• 前列腺和肾脏的超声波检查可以确认或排除沉积物的存在。
• 主动脉造影和超声心动图将显示心血管系统病变的存在。
• 通过喉镜检查可以检查喉软骨的颜色。
• 通过穿刺收集滑液可以检测到阿卡普顿。

此外，区分遗传性和症状性褐黄病非常重要，因为症状性褐黄病在其发生的原因消除后会自行完全消失（例如，补充抗坏血酸的缺乏时）。

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

鑑別診斷

褐黄病的鉴别诊断也与卟啉症、血尿和黑素尿有关。

治療 异步

目前，褐黄病尚无有效的治疗方案。科学家们正在继续努力寻找能够替代体内缺失的酶物质的药物。

由于缺乏针对褐黄病的特异性治疗方法，医生只能开出旨在减轻疼痛症状的对症治疗。例如，如果褐黄病影响关节和脊柱，可以使用以下药物：

• 非甾体抗炎药（吲哚美辛、双氯芬酸等）。
• 具有长效作用的类固醇药物（特别是对于剧烈疼痛，可进行关节内注射，但每年不超过 1-2 次）。
• 基于透明质酸的药物（用于治疗严重的关节损伤）。
• 防止软骨组织破坏的软骨保护药物。
• 缓解脊柱肌肉紧张的肌肉松弛剂。
• 解痉药（用于治疗泌尿系统损伤）。
• 维生素——尤其是维生素C，它参与酪氨酸的分解过程，并防止褐黄病期间代谢产物在组织中沉积。抗坏血酸的处方剂量较高——500-600毫克/天。

手术治疗——关节置换——仅用于严重变形，导致黄斑变性运动功能丧失的情况。

	给药方法和剂量	副作用	特别说明
双氯芬酸	对于黄褐病，每天服用25-50毫克的药片，每日三次，饭后服用。	腹痛、消化不良、头痛。	该药片可供六岁以上的儿童服用。
氧化软骨	对于黄褐病，每天最多 3 次将药膏或凝胶涂抹于患处关节。	罕见——过敏反应。	该药物不用于治疗粘膜。
屈他维林	该药片用于治疗褐黄病，每天三次，每次 40-80 毫克，可缓解痉挛和疼痛。	头晕，消化不良，过敏。	该药物可能会导致血压下降。
Mydocalm	对于褐黄病，每天服用 50-150 毫克的药片，每天三次，逐渐增加剂量。	重症肌无力、头痛、低血压、腹部不适。	该药物可用于3岁以上的儿童。

物理治疗

对于伴有关节损伤的黄褐斑病，磁疗可以起到帮助作用。磁疗不仅能局部加热关节，还能加热附近的肌肉和韧带。磁疗有助于促进血液循环，消除肿胀，增强细胞免疫力，并激活组织修复机制。

超声波治疗是一种直接影响黄褐斑病病程的治疗方法，因为它可以改善组织的营养和血液供应。超声波有助于减轻炎症症状并修复软骨组织。

除了磁疗和超声波治疗外，硫化氢浴和氡浴也有望对治疗黄褐斑有良好的效果。这类浴疗可以促进血液循环，改善滑液的质量和数量，并促进心血管系统的功能。

民间疗法

如果发现褐黄病患者出现肾脏和关节损伤，可以建议其使用民间疗法来缓解不适症状。民间疗法虽然无法完全根除褐黄病，但可以改善患者的健康状况。

• 每天早晨空腹喝50毫升鲜萝卜汁。
• 春季，桦树汁最盛时，应每日饮用，无需限制。其他时间，可以用玉米须泡制的茶代替桦树汁。
• 治疗褐黄病的优质自制醋可以每天早晨空腹服用，取1茶匙醋溶于200毫升水中。服用时间为1个月。此疗法不适用于消化系统疾病患者。
• 月桂叶汤剂对黄褐斑病患者的关节有益。冲调方法：取20克月桂叶，放入300毫升沸水中，小火煮几分钟，盖上盖子，待其冷却。此药应在睡前服用。每日新鲜煎煮。

草药治疗

对于黄褐斑病的辅助治疗，通常使用具有镇痛、抗炎、强化、杀菌和抑制病毒功效的草药。

• 接骨木花10克，桦树叶40克，柳树皮40克，加入1升沸水冲泡。每日4次，每次半杯，饭前服用。
• 接骨木花10克，荨麻叶30克，欧芹根30克，柳树皮30克，加入1升沸水冲泡。每日4次，每次半杯，饭前服用。
• 将桦树叶20克、荨麻叶20克、紫罗兰草20克，用500毫升沸水冲泡。每日饭前服用半杯，每日最多6次。

白天，如果出现黄褐斑，建议饮用以醋栗叶和玫瑰果为主要成分的维生素茶。建议每天至少饮用两次。

[ 36 ]、[ 37 ]、[ 38 ]、[ 39 ]、[ 40 ]、[ 41 ]

顺势疗法

使用顺势疗法药物治疗褐黄病（包括单一制剂和复合顺势疗法药物）可使您获得稳定的缓解期。此类疗法的另一个优点是没有副作用和药物依赖性。然而，只有经验丰富的顺势疗法专科医生才能开具此类药物。

• 如果您受到关节灼痛的困扰，Apis 将会为您提供帮助。
• 如果关节疼痛仅在体力活动期间出现，则建议使用白根草。
• 对于关节炎和严重的代谢紊乱，可使用 Phytolyaka。
• 对于因关节炎引起的关节变形，建议使用硫磺。
• Dulcamara 有助于缓解因天气变化引起的疼痛。

列出的药物通常需要长期服用，长达数月。您可以咨询顺势疗法主治医生，获取更准确的信息。

預防

由于褐黄病被认为是一种遗传性疾病，因此没有具体的预防措施。

目前正在考虑在怀孕计划阶段进行医学遗传咨询的好处。

[ 42 ]、[ 43 ]、[ 44 ]、[ 45 ]、[ 46 ]、[ 47 ]

預測

褐黄病被认为是一种无法治愈的慢性病，其病程在体内发生，且无法逆转。

[ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ]