眼科流行病學
不幸的是,眼科醫師不需要在烏克蘭境內進行強制註冊,因此,根據國外作者的類似統計數據,這種眼部感染的分佈只能暫時估計。
在眼炎結構中角膜病變(角膜炎)占主導地位。在成人中,皰疹性角膜炎(HA)為20-57%,在兒童中為70-80%的角膜炎性疾病。在1985 - 1987年期間進行了研究。在英格蘭布里斯托爾的眼科診所,顯示每年有863,000人記錄了120例原發性皰疹性角膜炎,這相當於原發性皰疹性角膜炎的發生率約為1:8,000。這些計算與各位作者早先給出的數據一致。
HA在第一次眼睛發作後發生率為25%,反復發作後發生率為75%。疾病發展的因素是持續性病毒的再激活或外源性皰疹病毒的再感染。復發性角膜皰疹是一種在溫和國家已成為使角膜混濁和角膜失明失效的主要原因之一的疾病。
眼炎的發病機制
眼炎的發病機制由病毒的特性和響應引入HSV而引起的大型生物體的特異性免疫應答決定。該病毒在影響克服這些眼部組織和局部的防禦機制,其包括生產分泌抗體(S-IgA的)淋巴組織,局部產生干擾素敏化淋巴細胞的上皮下細胞。
一旦在眼組織外源(經由上皮),神經源性或血行路線,HSV開始在其導致細胞病變和變性過程,經歷壞死和脫落的角膜上皮細胞積極地複製。在淺層角膜炎(觸擊主要角膜上皮)終止在該階段在角膜病毒的進一步繁殖,缺陷上皮角膜組織,病毒進入的持久狀態。在持續狀態下,病毒不僅可以位於三叉神經節,而且可以位於角膜本身。
持續病毒可以在任何不利條件下變得活躍。最常見的原因是壓力,懷孕,創傷,日曬,感染,體溫過低。在外國作者的個別出版物中,HA的複發頻率不依賴於年齡,性別,季節性,皰疹感染的皮膚表現。近年來,文獻開始出現激光照射後眼部炎症復發和前列腺素(拉坦前列素)治療復發的資料。給出了免疫抑製劑 - 環磷酰胺和地塞米松治療中眼炎復發的數據。拉坦前列素作為引起GI惡化發展的因素的作用通過兔子的實驗工作得到證實。
深層(角膜基質深部受累)HA的發病機制不明確。一方面,單純皰疹病毒對細胞具有直接的破壞作用,導致它們隨後發生炎症反應而死亡。另一方面,許多作者指出HSV具有抗原性模仿的能力,其中交叉反應性抗原負責觸發角膜中的自身免疫反應。
眼炎的臨床表現和症狀
最完整的分類,包括眼病的發病和臨床變種,是教授的分類。AA 卡斯帕羅夫(1989年)。它考慮了眼炎形狀的發病(原發性和復發性)和臨床解剖(眼前部和後部病變)。
原發性眼炎作為一種獨立的形式是非常罕見的(根據不同作者的數據 - 不超過眼睛所有皰疹病變的10%)。大多數(超過90%)是複發性(繼發性)眼炎,一隻眼睛更常受到影響。
前股的病變被分為淺表的形式 - 瞼緣,結膜炎,水皰,樹狀,地理和邊緣性角膜炎,角膜反复糜爛,鞏膜外層炎和深形式:
後眼損害包括retinohorioidit新生兒,脈絡膜視網膜炎,葡萄膜炎,視神經炎,血管週炎,急性視網膜壞死綜合徵,中心性漿液性視網膜病,前部缺血性視網膜病。
在眼部前部表面損傷(淺表性角膜炎)的表面形式中,樹木角膜炎最為常見。在角膜的上皮中,形成小的囊泡缺陷組,其傾向於開放並形成侵蝕區域。隨著疾病的發展,它們會合併,形成所謂的樹狀缺陷,邊緣凸起和腫脹,在用裂隙燈觀察時明確界定。在一半的情況下,樹狀潰瘍局限於角膜的視覺中心。臨床上,樹突狀角膜炎伴有流淚,眼瞼痙攣,畏光,眼球周圍注射和神經痛。通常角膜的敏感度下降。輪廓角膜炎一般認為特異病徵性形式GI眼睛,所以潰瘍的特徵形狀由沿著二分法分支淺表角膜神經的病毒的傳播引起的。
一般來說,由於皮質類固醇的進展或不恰當的治療,地理上的角膜炎從樹上發展。邊緣性角膜炎的特徵在於perilimbal滲透,能夠合併。
復發性角膜糜爛的發展HSV病原學角色是模糊的,作為其存在的原因可能是,除了病毒感染前的眼外傷,角膜營養不良,內分泌失調。
在大多數情況下,深部(與角膜基質深部相關)形式與前部血管道的炎症相結合,即 實際上是keratoiridocyclites。皰疹keratoiridocyklites分為兩個選項取決於角膜病變的性質 - 用潰瘍(metagerpetichesky)的存在和沒有它(品種 - 焦,盤狀,松解症,間質性)。皰疹keratoiridocyklites共享共同的臨床特徵:慢性當然,存在有漿液或漿液性滲出和纖維蛋白大析出物角膜,虹膜水腫,高眼壓症的背面上虹膜睫狀體炎。
建立皰疹損害的病因眼後節是相當含糊的,因為在某些情況下(前部缺血性神經病變,中心性漿液性視網膜病)的臨床圖像不是從另一來源的疾病的圖像有很大不同。把醫生單純皰疹病毒作為足ophthalmopathology眼中事業理念是:病人,事先SARS,復發性皰疹皮膚的歷史的年輕時代。
眼炎的診斷
(在70%的病例,出現角膜炎)的特徵性臨床圖片oftalmogerpesa,流量,皰疹感染史的經常性,對使用特定的抗病毒藥物的背景一個積極的趨勢 - 這一切都使得在大多數情況下,建立正確的診斷。在可疑的情況下,與非典型的眼科表現,尤其是嚴重,有必要弄清皰疹的病因及時治療etiotrop的目的。儘管過去五十年的許多優惠,檢測病毒並在臨床實踐中的特異性抗體兩種方法已被證明熒光抗體(IFA)的方法AA的修改 卡斯帕羅夫。該方法的實質是基於在含有標記抗體的血清的幫助下檢測患病眼結膜細胞中的病毒顆粒。為了排除攜帶正常病毒,反應在血清的幾個稀釋度(標準,10倍,100倍和1000倍)中立即進行。與標準稀釋液中的發光相比,發光增加10-100倍與真正的皰疹性眼病相關。在這種情況下,像任何實驗室診斷方法一樣,MFA的結果取決於角膜炎的形式,疾病的時期,以前的治療等。
治療眼炎
如今,治療和預防的眼科的主要領域是化學治療,免疫治療,或這些方法的組合,以及顯微外科治療(mikrodiatermokoagulyatsiya,各種角膜移植術的選擇,本地車用特快細胞因子療法)。N.E於1962年開始了病毒性眼病化療時代的開始。Kaiypapp其科學依據與在臨床中5-碘-2-脫氧尿苷(IMU),用於與皰疹性角膜炎患者治療成功的應用。
IMU - 5-碘-2-脫氧尿苷(keretsid,idukollal,斯托克斯,枝晶gerpleks,oftan-IMU) - 是在表面HA的治療中是高度有效的,但是,它是在深形式和分離的皰疹性角膜炎虹膜睫狀體炎無效的。所述IMU的後續開口篩選這組化合物的已允許建立了多個的廣泛現在已知藥物,例如阿昔洛韋,TFT(triflyurotimidin),阿糖腺苷,更昔洛韋,伐昔洛韋(洛韋),泛昔洛韋,膦甲酸,溴夫定和sorivudin。
三氟胸苷(TFT,viropiticum,triherpin) - 結構和作用機制相似(胸腺嘧啶類似物)與IMU類似,但不像它具有較低的毒性和較高的可溶性。TFT以每2小時(每天高達8-10次)在結膜囊中滴注1%溶液和2%軟膏的形式使用(每天5-6次)。TFT在表面形式中比IMU更有效,以及預防使用皮質類固醇引起的並發症。
阿糖腺苷-9-SS-d-arabinofuranozal腺嘌呤(阿糖腺苷,阿糖胞苷-A)用於皰疹性角膜炎,在3%軟膏的形式,每天5次,治療功效等於或略高,和毒性比IMU的下部。Vydarabin在IMV耐藥株HSV中有效。
在70年代初合成。具有抗病毒活性的製劑tebrofen,florenal,rhyodoxol主要以軟膏和滴劑形式的HA的表面形式使用。
在抗病毒藥物庫阿昔洛韋出現後,觀察到眼科治療最重要的進展。阿昔洛韋 - 一種對HSV有選擇性作用的獨特機制的高活性藥物。在過去的十年中,阿昔洛韋被認為是一種標準的抗皰疹藥物。有三種阿昔洛韋劑型:3%石蠟基軟膏(Zovirax,Virolex); 200毫克片劑; 阿昔洛韋的凍乾鈉鹽,用於250mg小瓶靜脈內給藥。通常每4小時開一次軟膏5次。口服給藥的通常劑量是每天5片,持續5-10天。第二代阿昔洛韋 - valtrex和泛昔洛韋在口服時具有高生物利用度(70-80%),可以將接受次數從一天的5次減少到12次。
新療法的藥物是乾擾素(人類白細胞和重組)及其誘導劑。在眼科學中,使用具有200U / ml活性和互鎖的白細胞干擾素(a),其中一個安瓿包含在0.1ml磷酸鹽緩衝液中的10 000 IU干擾素。兩種製劑只允許以灌服的形式使用。Reaferon(重組α2-干擾素)以眼藥水和眼周注射的形式局部施用,伴有淺表性和深層性角膜炎。
Poludan(干擾素生成的高分子誘導劑)以滴注,眼周注射的形式使用; 也可以通過局部電泳和聲波電泳的方法進行給藥,也可以直接進入眼前房。Poludan刺激α干擾素的形成,較少程度地刺激α干擾素和γ干擾素。半天(皰疹病毒,腺病毒等)作用的廣泛的抗病毒譜也歸因於其免疫調節活性。除了乾擾素形成之外,半衰期的給藥導致天然殺手的活性顯著增加,其在眼炎患者中初始水平較低。由於頻繁重複給藥,血清中的干擾素形成水平達到110U / ml。有報導說,為了治療生殖器和眼科炎症的患者,製作了半天的栓劑。通過添加透明質酸和抗氧化劑,半月形的干擾素產生作用在栓劑中增強。
在治療樹突狀角膜炎患者時,poludan和阿昔洛韋(3%軟膏)具有平等的機會。以結膜下注射和滴注(每天4次)的形式給藥的早期治療導致治愈60%具有最嚴重的深層形式的皰疹性角膜損傷的患者。在其他干擾素中,細菌來源的脂多醣熱原性得到最廣泛的應用。文獻提供了關於對氨基苯甲酸(PABA)-actipol在具有眼周給藥和滴注的各種形式的眼炎患者中的高效力的數據。
共同轉讓的於HSV感染一般的治療,不大於Poludanum不太有效,低分子量干擾素誘導tsikloferon成功oftalmogerpese如下使用:250毫克每隔一天一次,每天7-10天。Cycloferon使淚液和血清中的血清干擾素水平正常化。在另一項研究中,在觀察眼科醫生為18例眼科接收TF複合物治療,25名患者接受常規(BT)治療。作為對比,給出了在中途治療orgalmoherpesom的結果。根據所使用的作者DF方案:該藥物在250毫克,每天一次,每隔一天施用,靜脈內用於取決於炎症過程的嚴重性7-10天。療程劑量為1250至2500毫克。此外,CF的施用通過從正極的鼻內電泳進行,每隔一天進行10天。
用Ophalmoherpes治療並使用CF有積極作用的患者中有94.4%的患者。接受CF治療的患者視力提高,91.6%的患者視力提高,CG患者視力提高3例(12%)。因此,CF對眼睛的皰疹病變(67.0-94.4% - 角膜的淺表形式和基質損傷)非常有效。
在治療緩慢形式的眼藥物timalin(一種從胸腺小牛中分離出的複合多肽)中已經很好地建立起來了。具有乾擾素性質,將淚液中的干擾素滴度增加至20-40U / ml,引入眼周。
迄今為止,用於眼科綜合治療的免疫相關治療藥物總數已超過二十個。左旋咪唑在註射劑中被強大的激活素替代,後來在註射劑中的親和性白血病以及片劑阿米辛和lycopid。Amiksin(干擾素生成的低分子誘導劑)縮短了治療時間,加速了角膜的癒合,並具有抗病毒作用。Amiksin按照以下方案處方:頭兩天250毫克(2片),然後隔日1片。
最有前途的領域之一是由A.A.提出的局部自動表達細胞因子療法(LAETCT)的方法。卡斯帕羅夫
在文獻中,端粒端角膜移植治療復發性眼炎的意義問題仍在研究中。一方面,角膜移植給予了一定的抗復發效果,由於消除了角膜中活性病毒炎症的焦點,但並不能保證患者完全免於隨後的複發。另一方面,在術後期,為了防止移植排斥反應,需要長期使用環磷酰胺和地塞米松免疫抑製劑,這會引起HA的複發。
預防眼炎
治療眼炎患者的一個重要方面是預防復發。根據不同的作者,目前治療眼科急性期(藥物和顯微外科)的方法都沒有對複發頻率產生顯著影響。AK Shubladze,TM。1966年5月,在我國境內分離的最常見的HSV免疫原性菌株的基礎上開發了一種抗熱疫苗(PGV)。為防止眼皰疹復發,抗癲癇疫苗首次於1972年由A.A成功應用。卡斯帕羅夫,TM。Mayevskaya在“寒冷期”頻繁複發的眼病患者。
為了增加抗皰疹疫苗的有效性,可以將PGV與乾擾素(poludan,tsikloferon,熱原,actipol,amixin)組合。Poludan和actipol在這種情況下每天使用2-3次,每次4-7天。建議開始服用阿米辛和PGV(每週1次片劑),並在接種過程結束時作為單一療法繼續使用。