Levemir

Levemir 是一种抗糖尿病药物，是人类胰岛素的类似物，具有长期作用。

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適應症 Levemir

用于糖尿病患者的基础治疗。除了成人和2岁及以上儿童外，该药还可用于治疗糖尿病。

發布表單

该药物以注射液的形式，通过特殊的3毫升注射器注射。包装盒内有1到5支这样的注射器。

藥效學

Levemir 是一种可溶性基础人胰岛素。它具有强效的长效作用，用于 1 型糖尿病患者的基础治疗。

该药物对疗效的表达和性质具有显著的可预测性（与甘精胰岛素以及中性鱼油胰岛素相比）。其长期疗效与地特胰岛素成分的结构密切相关，也与该药物活性成分与白蛋白的合成（结合发生在脂肪酸侧链的参与下）有关。

同时，地特胰岛素在靶组织内的分布速度显著减缓（如果这些指标与中性鱼精胰岛素相比），从而确保了药物的长期作用。复杂的长期作用机制有助于确保药物作用机制的可预测性。

该药物的抗糖尿病作用是由于靶组织吸收葡萄糖的能力的提高（在肌肉和脂肪组织的特定末端合成胰岛素之后），此外还降低了肝脏释放葡萄糖的能力。

该药物的作用持续时间最长为24小时（具体持续时间取决于所用剂量的大小），因此可以每天注射一次或两次。平均而言，两次注射需要2-3次药物注射才能达到所需的血糖控制效果。

试验中，以0.2-0.4U/kg的剂量使用该药物，在注射后3-4小时内达到最大效果的50%（一般情况下，效果最长持续14小时）。

该溶液具有线性作用参数——药物的总体和峰值效果以及作用持续时间与剂量大小成正比。

临床试验中长期使用该药物表明，血清葡萄糖水平的基础变化很小（与引入 NPH 胰岛素的指标相比）。

然而，长期临床试验发现，接受 Levemir 治疗的人的体重变化较小（与使用其他形式胰岛素的人相比）。

对于除口服抗糖尿病药物治疗外还服用胰岛素的 2 型糖尿病患者，服用 Levemir 后观察到夜间低血糖发生率降低。

在一些接受地特胰岛素治疗的患者中，长期使用后观察到抗体的产生，但这种影响并不影响血糖控制的治疗效果。

藥代動力學

皮下注射后6-8小时，药物活性成分在血清中达到峰值。每日两次注射，第2-3次注射后即可观察到合适的血糖控制。在不同患者群体中，活性成分吸收率的个体差异明显较小（与其他主要胰岛素药物相比）。

该药物的绝对生物利用度值约为60％（皮下注射溶液后）。

所应用药物剂量的主要部分在血管床内循环 - 这一事实由分布容积指标证明，约为 0.1 l/kg。

体内和体外试验均未发现地特胰岛素与脂肪酸或其他用蛋白质合成的药物有任何具有临床意义的相互作用。

Levemir活性成分的代谢过程与内源性胰岛素的代谢过程相似。该药物的所有衍生物均不具有药用活性。

药物皮下注射后的最终半衰期取决于皮下层的吸收速度，考虑到数量，可达5-7小时的范围。

该溶液具有线性药代动力学参数。

劑量和管理

该药物通过专用注射笔皮下注射。该药物有助于发挥长期抗糖尿病作用（最长24小时），因此可作为基础胰岛素，每日注射一至两次。该药物可单独使用，也可与胰岛素推注剂、利拉鲁肽或口服抗糖尿病药物联合使用。

药物的剂量大小是单独确定的；血清中基础血糖水平的每日微小变化允许最准确地选择用于血糖控制的胰岛素剂量。

对于服用口服抗糖尿病药物的患者，建议平均初始剂量为10单位（或0.1-0.2单位/公斤体重），每日一次。治疗初期应密切监测血糖水平，以确保选择正确的剂量。

清晨空腹自我测量血糖值若大于10 mmol/l，则药物剂量增加8 U；若血糖值在9.1-10、8.1-9和6.1-8范围内，则剂量分别增加6、4或2 U。若上述条件下测得的血糖值为3.1-4 mmol/l，则地特胰岛素剂量应减少2 U；若血糖值低于3.1 mmol/l，则剂量应减少4 U。

注射频率由医生根据辅助治疗和患者身体对胰岛素的需要来确定。

建议每天需要注射两次胰岛素的人在晚餐前或睡前进行第二次注射。

必须考虑到，纠正身体活动和营养，以及严重的压力或伴随病理的发展可能会导致需要改变药物的剂量。

Levemir 在某些类别的患者中的使用。

需要注意的是，肝肾功能变化可能需要调整药物剂量（因为患者对胰岛素的需求会发生变化）。应密切监测此类患者的病情，如果发现血糖控制恶化，应调整用药量。

试验期间，研究人员观察了该药物对2岁及以上患者的安全性和疗效。需要胰岛素治疗的儿童需要密切监测血糖值。因此，有必要谨慎选择儿童胰岛素的剂量。

从其他形式的胰岛素转换为 Levemir 的方案。

先前使用长效或中效胰岛素的患者在换用Levemir时应谨慎调整剂量。在此过程中，必须非常仔细地监测血糖水平。

进行糖尿病联合治疗需要在转换为不同类型的胰岛素时修改所用所有药物的治疗方案和剂量。

药液给药方案。

注射必须皮下注射。禁止静脉注射和肌肉注射。静脉注射胰岛素可能会引发严重的低血糖症（甚至致命）。

无法使用具有连续注射功能的胰岛素泵来给药；只能使用注射笔来给药。

皮下注射应选择股前表面、肩部或腹膜前部作为注射部位。建议所有注射均在身体不同部位进行（即使在同一个小区域内），否则可能引发脂肪营养障碍。

药物的抗糖尿病作用的作用持续时间和表现程度可能因血液循环速度、温度、药物部分的大小、注射部位以及身体活动指标（由于药物活性成分的代谢和吸收速度）而异。

注射应在一天中的同一时间进行，以对患者最方便。

该注射器与8毫米长的一次性针头（NovoTwist或NovoFine）配合使用。该注射器可注射1-60单位的胰岛素，步进单位为1单位。

注射时使用注射器笔的方案。

该注射笔专门用于注射 Levemir 胰岛素。

注射程序：

• 开始给药前，需要检查胰岛素类型；
• 取下注射器的保护盖；
• 撕下一次性针头的包装标签，然后将其紧紧地贴在注射器上；
• 取下针头的外盖（必须保留到注射过程结束）；
• 取下针头内部的保护帽并立即丢弃；
• 设置份量大小，然后即可开始注射。要设置剂量，您需要使用专用选择器；
• 将针头插入选定的位置，然后按下注射器上的按钮；
• 您需要按住按钮至少 6 秒钟而不拔出针头（以注射全部剂量）；
• 取出针头并使用外部保护帽将其从注射器中取出；
• 用保护盖盖住注射器。

每次注射都必须插入新针头。如果针头在注射前损坏或弯曲，应将其丢弃并更换新针头。为防止意外针刺，取下针头后，不得重新盖上针头内部的保护帽。

在开始给药之前，您需要检查胰岛素流量。具体操作如下：

• 需要在选择器上设置2个U标记；
• 将注射器保持垂直位置，针头朝上，轻轻敲击药筒所在的区域；
• 保持注射器垂直，按下按钮。剂量选择器应返回0刻度，针尖上应出现一滴药液；
• 如果进行上述操作后没有出现一滴溶液，则需要更换针头并重复上述步骤；
• 禁止重复此操作超过 6 次 - 如果尝试多次后仍无结果，则可以断定注射器有故障，因此不能再使用。

可以通过向所需方向旋转选择器来调低或调高选择器上设置的剂量。设置剂量时，请注意不要按下启动按钮（因为这可能会导致胰岛素泄漏）。

请务必记住，注射器选择器设置的剂量不能超过药筒中剩余的药量。胰岛素残留量刻度不能用于选择剂量。

每次操作后必须从注射器中取出针头，因为将针头留在原处可能会导致药物泄漏。

进行注射程序时，必须遵守一般无菌规则。

还需要记住的是，注射器仅供个人使用。

注射器笔的清洁和随后的储存。

如果注射器掉落或变形，则不建议使用（因为这可能会导致药物泄漏）。

所用注射器的外部必须用预先浸透乙醇的棉球清洁。注射器不得置于流水下、完全浸入酒精中或使用其他润滑剂。

禁止重新填充注射器。

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在懷孕期間使用 Levemir

使用地特胰岛素的孕妇应密切监测血糖水平。妊娠期间，身体对胰岛素的需求会发生变化，应相应调整药物剂量。妊娠早期，胰岛素需求量减少，但妊娠中期和晚期会显著增加。分娩后，胰岛素需求量会迅速恢复到孕前水平。

Levemir 不会对怀孕过程或胎儿的健康发育产生负面影响，并且在测试中没有发现胎儿出现异常的可能性增加。

针对动物进行的测试并未证明该药物对生殖活动有任何毒性作用。

目前尚无关于该药物是否会渗透母乳的信息。其活性成分影响母乳喂养婴儿的可能性不高，因为该成分在胃肠道内会被分解，转化为氨基酸。

在哺乳期间，可能需要更仔细地选择胰岛素剂量和饮食方案。

禁忌

如果患者对胰岛素地特胰岛素或辅助药物成分过敏，则禁用该药物。

副作用 Levemir

在溶液测试过程中发现的大多数负面迹象要么是胰岛素的抗糖尿病作用的结果，要么是潜在疾病的结果。

通常，患者在使用该药物时会出现低血糖症。

在使用注射器进行皮下注射过程中，可能会出现局部反应，例如，注射部位出现组织水肿、瘙痒、皮肤充血和血肿。此外，皮肤上可能出现全身过敏症状，包括瘙痒、荨麻疹和皮疹。

局部症状常自行消失，无需特殊治疗。这些表现在药物使用初期最为明显，在治疗过程中强度逐渐减轻。

在胰岛素治疗的初始阶段，接受治疗的人可能会出现难治性疾病以及组织水肿，这些症状会在治疗过程中自行消失。

随着糖尿病患者血糖控制的明显积极动态的发展，可能会出现急性期疼痛性神经病变（这是可以治疗的，并且由于血清葡萄糖水平的强烈变化而发生）。

在治疗的第一阶段，随着血糖控制效果的显着改善，患者可能会在糖尿病视网膜病变的过程中经历短暂的负面动态（在这种情况下，长期有效的血糖控制可降低这种病理发展和进展的风险）。

总体而言，在上市后和临床试验期间，患者观察到以下不良反应（这包括偶尔观察到的反应）：

• 免疫损伤：皮疹，过敏症状，荨麻疹和过敏反应表现；
• 代谢紊乱：低血糖症的发展；
• 中枢神经系统功能障碍：多发性神经病的发生；
• 感觉器官的表现：糖尿病视网膜病变，以及暂时性难治性疾病；
• 影响皮下层和皮肤的病变：脂肪营养不良的发展（如果在不改变注射部位的情况下定期重复向皮肤的同一区域注射药物，则患上这种疾病的风险会增加）；
• 局部症状：暂时性肿胀、瘙痒、充血。

单次使用该药物已导致过敏反应症状（包括可能致命的情况）。如果患者在治疗期间出现过敏反应或血管性水肿的症状，应立即寻求紧急医疗救治。

使用Levemir期间发生的低血糖通常是由于胰岛素剂量选择不当，以及饮食或体力活动改变引起的。此外，如果患者患有引起高热的感染，则发生低血糖的风险会增加。

严重的低血糖症可导致癫痫发作、意识丧失，进而导致短暂性和永久性脑损伤，甚至死亡。最初的病理症状包括：虚弱、嗜睡、口渴、定向力丧失、震颤、心动过速、头痛、恶心和视力障碍，以及皮肤苍白、饥饿感和冷汗。需要注意的是，长期使用胰岛素治疗、与其他药物联合治疗以及长期患糖尿病的患者，该疾病的早期症状可能会减弱。

過量

目前，尚无法完全明确胰岛素中毒的具体概念。当患者服用过高剂量的Levemir时，可能会出现低血糖症。

如果病情较轻，患者需要补充快速碳水化合物（例如，一片葡萄糖片或一小块糖）。糖尿病患者应常吃一些甜食。

如果低血糖严重，患者失去意识，则需要注射胰高血糖素（肌肉注射或皮下注射，剂量为0.5-1毫克）。如果使用胰高血糖素10-15分钟后症状没有改善，则应输注葡萄糖溶液。

病人恢复意识后，必须给予其口服碳水化合物，以防止复发。

與其他藥物的相互作用

当药物与其他药物联合使用时，必须考虑不同药物对身体胰岛素需求的影响，以及葡萄糖耐量水平。

口服抗糖尿病药物、非选择性β-肾上腺素受体拮抗剂、MAOI、ACE抑制剂、水杨酸盐以及类固醇合成代谢类药物和磺胺类药物可以减少身体对胰岛素的需求。

相反，GCS、口服避孕药、噻嗪类利尿剂、拟交感神经药、生长激素、甲状腺激素和达那唑会增加对胰岛素的需求。

β-肾上腺素能拮抗剂与 Levemir 的结合可能会掩盖低血糖症状。

使用奥曲肽或兰瑞肽时，对胰岛素的需求可能会发生变化。

乙醇与该药物联合使用能够增强地特胰岛素抗糖尿病作用的持续时间和表现程度。

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儲存條件

^{患者使用的注射器笔必须存放在儿童接触不到的地方，并保持标准温度标记。不使用注射器时，应将其存放在2-8摄氏度}的环境中。

在标准温度下，一支注射器的药物最多可以保存1.5个月。

禁止冷冻Levemir溶液。注射器应存放在阴暗处，避免阳光直射。

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保質期

Levemir 自药品发布之日起可使用 2.5 年。

儿童申请

不应给 2 岁以下的儿童服用 Levemir。

类似物

以下药物是该药物的类似物：Insulin Lente GPP、Insulong SPP、Aktrafan NM，以及 Insulin Minilente SPP、Iletin II Lente 和 Insulin Superlente SPP。此外，还包括 Lymphomyosot、Januvia、Humulin Ultralente，以及 Multisorb、Lymphomyosot、Bagomet、Metamin 和 Apidra。此外，还有 Glucobay、Glemaz 和 Levemir Penfill。

评论

Levemir 获得了糖尿病患者的一致好评。患者注意到其疗效显著、无药物依赖性、不增加体重，并且可在孕期使用。

大多数人指出该药物的缺点是价格昂贵。一些人还抱怨使用药筒不方便。