女性和男性的 35 型人类乳头瘤病毒

人乳头瘤病毒（简称HPV）最常与人体疣的形成联系在一起。事实上，HPV有很多种（目前已知的菌株超过600种），其中既有无害的，也有致癌的。HPV 35是一种高致癌风险的病毒。[ 1 ]，[ 2 ]

結構 HPV 35 型

人乳头瘤病毒是一种抗原物质，人体会将其视为外来物质，并开始产生抗体进行对抗。该病毒拥有自己的DNA，体积小，结构简单，没有外部脂质膜。[ 3 ]

HPV 分为属（用希腊字母表示）、种（用阿拉伯数字和属字母表示）和基因型（用阿拉伯数字表示），共有一百多种。

生命週期 HPV 35 型

HPV 35与其他基因型一样，通过裂痕、皮肤损伤、黏膜等进入表皮基底层，逐渐进入细胞核，其DNA分裂与细胞DNA分裂同步，在视觉上表现为乳头状瘤和尖锐湿疣。

病毒存在于皮肤细胞染色体之外被认为是良性形式；它整合到基因组中，导致鳞状上皮和腺上皮受损，使其成为恶性肿瘤。

HPV 的生命周期分为五个阶段，包括 (1) 感染、(2) 增殖、(3) 基因组期、(4) 病毒合成和 (5) 脱落。19 在第一阶段，基底细胞会感染 HPV。[ 4 ] 第二阶段是早期病毒蛋白 (E1 和 E2) 的表达。病毒保留其基因组物质，拷贝数较低（每个细胞 10-200 个拷贝）。接下来是增殖期，早期蛋白 E6 和 E7 得到表达。这些蛋白质刺激细胞周期进程。基因组扩增发生在基底上层，早期蛋白得到表达（E1、E2、E4 和 E5）。然后发生病毒合成，晚期蛋白 (L1 和 L2) 得到表达。在复层上皮中，病毒随着细胞死亡而被释放，并开始感染其他细胞。[ 5 ] 据信，这个感染性细胞周期持续两到三周。潜伏期可为1至20个月。[ 6 ]

HPV 35 是如何传播的？

HPV 35 感染通过接触发生。当疣和其他肿瘤的上皮表层脱落时，传染性病毒颗粒就会进入环境。

该病毒可以通过日常接触在人与人之间传播：通过共用的餐具、床上用品、毛巾；通过触觉接触、性交、分娩期间母婴传播以及手术器械。

症狀

大多数感染 HPV 的人不会出现任何症状或健康问题。大多数 HPV 感染症状（十分之九）会在两年内自行消失。[ 7 ]

HPV 35 型最常表现为疣（足底疣、手掌疣、生殖器疣）。

人类乳头瘤病毒在女性中最常见的疾病是宫颈癌，外阴癌和阴道癌较少见。感染通常发生在性行为开始后（有时只需轻轻触碰生殖器即可），在免疫力正常的情况下，感染可长达20年。

尖锐湿疣虽然不会危及生命，但会对性生活产生负面影响，这种病已经变得相当常见。[ 8 ]

HPV 35 在男性中表现为阴茎上的乳头状增生。无论性别，该病毒均可影响肛门、鼻咽部和身体其他部位。[ 9 ]

診斷

实验室诊断基于分子遗传学方法，通过检测刮片和其他活检样本中的HPV基因组片段来诊断。目前有专门的检测系统用于检测聚合酶链式反应（PCR），该系统不仅可以检测病毒的存在，还可以确定病毒的基因型、每10 ^{5 个}细胞的拷贝数（lg），即病毒载量。

高达 3 lg HPV DNA 的数量被认为具有临床意义或正常；3-5 表示存在癌细胞形成的风险；超过 5 表示可能性很高。

HPV诊断也采用组织学和囊性学方法研究生物材料，从而确定上皮细胞的癌前病变。在世界许多国家，筛查检测也与细胞学检查结合使用，这种方法具有较高的诊断准确性。[ 10 ]，[ 11 ]

其他用于检测 HPV 的方法包括核酸杂交试验（Southern blot、原位杂交和斑点印迹）[ 12 ]、信号扩增试验（采用 Hybrid Capture® 2 (hc2) 技术的 Digene® HPV 检测和 Cervista® HPV HRV 检测是目前仅有的获得 FDA 批准的方法）[ 13 ]、核酸扩增方法、HPV 病毒载量的定量和测定 [ 14 ]

治療

如果检测到HPV 35型，该怎么办？可以治愈吗？目前，世界上还没有开发出任何一种能够对抗HPV（包括35型）的药物。其疗效取决于治疗效果。[ 15 ]

用于治疗人乳头瘤病毒 (HPV) 感染的免疫调节剂主要用于治疗由 HPV 引起的外部肛门生殖器疣。[ 16 ] 干扰素 α、β 和 γ 可以局部和全身给药。它们能刺激细胞因子的产生，并表现出强效的抗病毒活性。最近，咪喹莫特（一种咪唑喹诺胺衍生物）已被使用。它在体外没有抗病毒活性，但能刺激巨噬细胞分泌细胞因子，例如白细胞介素 (IL)-2 和干扰素 α 和 γ。其作用机制尚不清楚。咪喹莫特已被广泛研究，是治疗 HPV-35 的新药物。咪喹莫特采用个体化给药。

預防 HPV 35 型

避免HPV感染的唯一预防方法是接种疫苗，该疫苗可有效对抗四种HPV病毒，但遗憾的是，其中不包括第35种。在我国，疫苗接种并非强制性免疫接种，但希望预防最危险血清型HPV感染的人可以在私人诊所接种。

任何年龄都可以接种疫苗，但青少年需要注射 2 针，成人需要注射 3 针。

目前英国国家医疗服务体系（NHS）国家疫苗接种计划中使用的疫苗名为加德西（Gardasil）。加德西可预防四种类型的HPV：6、11、16和18型。在英国，大多数（超过70%）宫颈癌是由这四种类型的HPV病毒引起的。[ 17 ]

美国癌症协会关于HPV疫苗使用的建议

• 男孩和女孩应从11至12岁开始常规接种HPV疫苗。疫苗接种系列最早可从9岁开始。
• HPV疫苗也建议13至26岁的女性和13至21岁尚未开始接种疫苗或已开始但未完成疫苗接种的男性接种。22至26岁的男性也可以接种疫苗。*
• 对于男男性行为者以及免疫系统较弱的人（包括 HIV 感染者），如果之前没有接种过疫苗，也建议他们在 26 岁时接种 HPV 疫苗。

* 对于尚未开始接种疫苗系列或已经开始但尚未完成疫苗系列的 22 至 26 岁人群，重要的是要知道年龄较大时接种疫苗对降低癌症风险的效果较差。

性交时使用避孕套也能降低感染风险，但不能完全消除，因为 HPV 可以感染避孕套未覆盖的区域。[ 18 ]

預測

感染HPV 35型并不一定会导致危及生命的疾病，但仍存在这种可能性。每3年至少进行一次HPV检测可以改善预后。