HPV 33 型：症状、治疗
最近審查：04.07.2025
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結構 HPV 33 型
病毒的结构非常特殊。首先，需要注意的是，病毒的尺寸可以在相当大的范围内波动——从100纳米到200纳米。病毒膜由两层组成。第一层由脂质构成，第二层由糖蛋白复合物构成。各成分通过非共价键相互连接。
高危HPV基因型 33
乳头瘤病毒属于乳头瘤病毒科。这是一大类可导致肿瘤的病毒。
已鉴定出 28 种 HPV33 变体，形成五个系统发育组：先前鉴定的谱系 A1、A2 和 B（亚）以及新谱系 A3 和 C（亚）。
HPV33 变异株已被分为两个主要谱系：A 和 B。A 谱系又进一步细分为两个亚谱系：A1，包含原型序列 [M12732.1 ( Cole and Streeck, 1986 ) [ 3 ]；以及 A2。该分类基于以下判断：主要变异谱系的完整基因组序列与同一 HPV 类型的另一个变异谱系的差异约为 1.0%，而亚谱系的差异则为 0.5% 至 0.9% (Chen et al., 2011 )。[ 4 ]
A1亚谱系分布于世界各地，但相对频率因地区而异。A2亚谱系在非洲和南美洲罕见，而B谱系则特有于非洲。C亚谱系仅在非洲样本中发现，A3亚谱系则特有于亚洲/大洋洲，这得到了中国（Wu等，2009）[ 5 ]和日本[仅基于E6（Xin等，2001）]的另外两份报告的支持。[ 6 ]然而，在解释这些结果时，必须考虑到A3和C谱系的稀有性。
HPV DNA 33
其主要成分是致癌基因，其中包含蛋白质成分。它们携带着触发肿瘤生长的信息。HPV 33 DNA 由双螺旋构成。这增强了病毒的特性。调控细胞基因也发挥着重要作用，它们调控主要的细胞过程和转化因子。
生命週期 HPV 33 型
病毒的生命是周期性的，分为几个阶段。
在第一阶段，病毒被吸收到宿主细胞受体中。这一过程之所以能够实现，是因为膜复合物和病毒体本身中存在糖蛋白。
第二阶段的特点是病毒主动直接渗透到宿主的细胞结构中。这触发了病毒与细胞基质相互作用的主要机制。相互作用机制多种多样。
在第三阶段，病毒在细胞内移动，形成气泡，使其暂时受到保护。病毒运输的最终终点是到达核糖体和内质网。有时，病毒颗粒和病毒本身也会迁移到细胞核中。
第四阶段可描述为病毒体脱衣的过程。该过程的本质是去蛋白质化并从超衣壳和衣壳中释放出来。
在第五阶段，病毒体完全溶解，开始合成病毒的过程，随后病毒会破坏细胞并被释放到外部。
第六阶段，病毒体组装，核衣壳形成，病毒颗粒自组装过程启动。
在第七阶段，病毒颗粒离开细胞。因此，感染的活跃阶段开始，并开始进展。
随后，生命周期重复进行，新的细胞开始参与，疾病随之发展和进展。
發病
HPV 主要通过皮肤接触传播。流行病学研究清楚表明，感染生殖器 HPV 和宫颈癌的风险与性行为有关。HPV 极不耐热、耐干燥，也可发生无性传播，例如通过长时间接触受污染的共用衣物 [ 7 ]。如果一个人曾经有多个性伴侣，或者是有多个性伴侣的人的伴侣，则他/她感染 HPV 的风险更大。早期性行为也会增加感染风险，如果本人或性伴侣有其他性传播疾病史、生殖器疣、巴氏试验异常或宫颈癌或阴茎癌，也是如此。使用避孕套并不足以保护人们免受 HPV 感染，因为 HPV 可以通过接触未受避孕套保护的受感染的阴唇、阴囊或肛门组织传播。
除性活动外，年龄也是HPV感染的重要危险因素[ 8 ]。化生活动在青春期和首次妊娠期间最为活跃，绝经后逐渐降低。HPV感染在18至30岁有性生活的年轻女性中最为常见。30岁以后，患病率急剧下降。然而，宫颈癌在35岁以上的女性中更为常见，这表明感染年龄较小，且癌症发展较慢。
HPV 感染的主要免疫反应是细胞介导的；因此，损害细胞介导免疫的疾病，例如肾移植或人类病毒性疾病，会增加 HPV 感染和进展的风险。[ 9 ],[ 10 ]
吸烟会导致宫颈细胞局部免疫抑制，且香烟成分具有致突变活性，这已被证实，并且可能促进 HPV 持续存在或发生类似于肺部观察到的恶性转化。[ 11 ],[ 12 ] 总体而言，了解 HPV 33 的传播方式有助于预防感染。
症狀
这种疾病有多种类型，症状也各不相同。性传播疾病会损害生殖器和生殖系统的黏膜，出现疼痛、瘙痒、灼热和刺激感。症状通常类似于鹅口疮：出现白色分泌物，有时呈干酪样。疣、赘生物和乳头状瘤通常直接出现在阴道、宫颈管和子宫黏膜上。
皮肤型疣可能出现增生和乳头状瘤。它们主要位于皮肤上层——表皮。它们可以是扁平的，也可以是隆起的。值得注意的是，疣的生长和繁殖速度相当快。它们可以是单个的，也可以是多个的。疣通常是该疾病的唯一表现形式。
性传播 HPV 感染可能造成以下三种结果之一。
- 第一种是肛门生殖器疣（尖锐湿疣），发生于男性和女性的生殖器和肛门周围。
- 第二种情况是潜伏性或非活动性感染，这种情况下很少有人知道自己感染了病毒，因为感染区域很少出现明显症状，且细胞学检查结果正常。约10%宫颈上皮细胞学检查正常的女性体内存在HPV DNA。
- 第三种结果是活动性感染，与高危HPV类型相关，病毒会导致受感染细胞发生变化，从而导致阴茎、尿道、阴道、外阴或宫颈上皮内瘤变。高危HPV类型包括与宫颈癌相关的类型和被定义为中危的类型，中危类型在癌症中较少见。这些感染可导致宫颈癌。前瞻性研究表明，HPV DNA阳性的女性中，15%至28%在2年内发展为SIL，而HPV DNA阴性的女性中，这一比例仅为1%至3%。
乳头状瘤
它看起来像一个疣，或者是一个长在茎上的小肿块。这种结构由结缔组织构成。其顶部覆盖着多层上皮。它可以非常牢固地隆起在其生长的表面（茎上），也可以是扁平的、水平延伸的。
其生长速度相当慢，类似于生长缓慢的肿瘤。位于内脏器官的肿瘤具有危险性：它们可能受损，引起出血。当肿瘤位于内脏器官（喉、食道、肠道）的管腔中时，它们可能会生长并堵塞管腔。这会导致相应的症状：窒息、阻塞。此类肿瘤必须切除。乳头状瘤的主要治疗方法是手术切除。
男性HPV 33
男性通常是这种病毒的携带者，但他们不会出现症状。病毒可以以非活性形式存在于血液中，或者仅仅被免疫系统抑制。然而，当与女性接触时，女性往往会被感染，因为女性的免疫力低得多，无法完全抵抗感染。
主要表现是乳头状瘤（多发性、单发性）的形成。治疗男性HPV 33感染，可使用药物、草药和顺势疗法药物。
女性中的 HPV 33
女性更容易感染这种病毒。在这种情况下，该疾病以生殖器形式为主。它通常表现为位于生殖器粘膜上的乳头状瘤和尖锐湿疣。危险在于这些肿瘤有可能发生恶性变，转化为恶性肿瘤。值得注意的是，通常唯一的治疗方法是手术切除。但此后，还需要进行额外的治疗，以防止复发，防止肿瘤复发。
HPV 33 和中度发育不良
它们的一个显著特征是具有潜在致癌性，即在特定条件下会诱发恶性肿瘤：免疫力下降、反应性和致敏性增强、虚弱、身体耐力和抵抗力下降、生化循环紊乱、身体正常的结构和功能状态紊乱以及激素失衡。在这些情况下，会发展成乳头状瘤、纤维瘤、肌瘤、纤维肌瘤和纤维性增生。这属于中度发育不良，与HPV 33直接相关。这种情况可以被描述为癌症前兆。这些情况始终存在进展并转化为恶性肿瘤（例如肉瘤、癌症和白血病）的潜在风险。
HPV 33 与妊娠
妊娠期间出现HPV 33感染是一个不祥之兆，因为这种病毒可能导致妊娠期病变，例如自然流产、流产、早产或死产。儿童通常会出现发育缺陷：身体畸形、各种智力和功能异常，以及智力低下（MR）、智力障碍、言语缺陷和情感发育障碍。
但这些都是极端情况，发生在病毒浓度高、病毒载量高的情况下。否则，在医生的治疗和持续监测下，怀孕可以正常进行。但始终存在发生泌尿生殖道感染和出血的风险，尤其是在分娩过程中，这种情况会加剧。分娩过程中婴儿感染的风险会增加。
診斷
您需要一位经验丰富的病毒学家或免疫学家。您也可以联系传染病专家、实验室医生、生物化学家或细菌学家。如果诊所没有这些专家，您需要联系负责该领域的治疗师，他会将您转介给合适的专家，或者直接为您开具必要的检查。确诊的主要方法是直接确认血液中是否存在病毒，这只能通过进行相应的检测来实现。实验室方法是唯一有效可靠的研究方法。
在大多数情况下，研究材料是血液。病毒学和血清学研究方法可用于检测血液中的病毒本身、病毒生命活动的产物或DNA（其片段）。实验室使用各种分析方法。但为了检测病毒，建议使用PCR方法或DNA测序，借助该方法可以检测血液中的病毒本身，而不是免疫系统对病毒入侵的反应产生的抗体。
类型特异性PCR检测基于HPV亚型E6和E7基因的序列变异。针对高危HPV类型（HPV-16、-18、-31、-33、-35、-39、-45、-51、-52、-56、-58、-59、-66和-68）的14种类型特异性PCR检测，靶向E7基因开放阅读框（ORF）内约100bp的片段。[ 13 ]
其基因组由超过10万个核苷酸和9个基因组成。内表面有一个基质框架，由p17/18蛋白组成。基因组由3个结构基因和6个调控基因组成。值得注意的是，该病毒变异性很大，尤其是与其他病毒相比。许多研究人员仍在努力解码HPV 33型的DNA。
ELISA（酶联免疫吸附试验）方法无法提供足够的信息，因为它会根据抗原抗体复合物的量做出反应。此外，抗体在一次疾病之后会持续存在。因此，无法得出病毒感染在体内处于何种阶段和活动程度的结论。
医生的检查也很重要。他会进行全面检查并做出诊断。医生通过肉眼检查就能怀疑HPV 33型的存在，因为它会表现出一些特异性的体征。但为了最终确诊，不仅要诊断，还要进行鉴别诊断。这意味着必须将症状与其他类似病例和类似表现区分开来。
其他检查方法可能包括显微镜检查、刮片检查。根据病变严重程度，可能需要进行免疫图谱、临床和生化血液及尿液检查以及菌群失调检查。
显微镜检查有助于在涂片中识别病毒本身或其代谢产物，并在显微镜下观察其特征和特异性。基于这些数据，可以确定病原体的明确系统位置，直至种和属。这种识别越准确，就越能准确有效地选择治疗方案。获得定量指标也很重要，因为进一步治疗的方案及其有效性取决于血液中的病毒量（病毒载量）。
检测高危HPV的主要方法仍然是巴氏涂片检查（PAP）。该检查以病理学家乔治·巴帕尼古拉乌（George Papanicolaou）的名字命名，他于1949年在宫颈癌病因尚不明确时就率先提出了该检查。自推出以来，巴氏涂片检查已帮助将宫颈癌的发病率和死亡率降低了约一半至三分之二。[ 14 ] 巴氏涂片检查是一种筛查工具，用于检测宫颈转化区细胞的变化。通常，这些变化是由HPV引起的。
HPV 常态 33
从医学和生物学的角度来看，血液中完全没有病毒被认为是常态。但这只是理想情况，在现代生活条件下极为罕见。因此，人体内存在某些HPV 33的条件性常态。但这些条件性常态在不同国家存在很大差异。只有少数国家将血液中完全没有病毒视为常态。
治療
治疗主要包括手术切除肿瘤。如今，除了传统手术外，还有许多切除乳头状瘤的方法。其中，最有效的方法是激光切除、冷冻疗法、无线电波和射频、电凝、热疗、电热切除乳头状瘤。此外，还有使用化学药物切除乳头状瘤的方法。
HPV 引起的宫颈细胞变化大多数是暂时的，随着免疫系统清除病毒，90% 的宫颈细胞变化会在 12-36 个月内自行消退。[ 15 ]
传统上，抗病毒疗法一直被使用。例如，传统药物包括伊诺西普莱、干扰素、阿米辛、环铁酮和鬼臼毒素。鬼臼毒素是一种细胞毒性药物，可抑制中期有丝分裂（也用于治疗生殖器疣），它与阿糖腺苷（一种DNA聚合酶抑制剂，可抑制宫颈癌细胞系中的HPV基因表达和细胞生长）联合使用。[ 16 ]
干扰素 (IFN) 和阴道内 5-氟尿嘧啶在临床和体外研究中表现出不同的疗效。干扰素-α (IFN-α) 已获批用于治疗生殖器疣。干扰素-α、干扰素-β 和干扰素-γ (IFN-γ) 的作用已在多种人类癌细胞系中得到研究。[ 17 ]
进行免疫调节疗法，旨在恢复正常免疫状态，这一点至关重要。通常需要进行以增强免疫力为基础的免疫刺激疗法。这样，免疫系统就能自主抵抗感染，增强抵抗力和耐受力，并抑制病毒。
传统治疗方法用于预防、术后恢复，或仅仅作为减少微生物群落数量和病毒载量的有效手段。这包括药物治疗、各种物理疗法、传统医学、顺势疗法和植物疗法。预防性抗病毒疫苗接种也有助于预防细胞恶性变性。当尖锐湿疣和乳头状瘤形成时，通常使用烧灼和烧灼疗法。
如果检测到HPV 33该怎么办？
首先，您需要去看医生，医生会为您选择合适的治疗方法。治疗越早开始，效果越好。医生会根据实验室和仪器检查的结果，告诉您该怎么做。如果检测到HPV 33，可能需要药物治疗或手术治疗（切除乳头状瘤）。抗病毒治疗和免疫刺激疗法也适用。
HPV 33 有可能治愈吗？
如果免疫系统正常，这种病症对治疗反应良好。因此，如果免疫系统低下，可能会出现各种疾病的加重、疾病和复发。危险在于病毒具有潜在的致癌性。如果免疫系统正常，病毒可以在血液中存活，而不会加重感染。
因此，对于“HPV 33 能否治愈”这个问题，目前尚无定论。因此，保持正常的免疫力至关重要。避免过度劳累和压力。通过抗病毒治疗、增强免疫系统和补充维生素，可以将病毒转为非活性状态。这样，病毒就会在血液中持续存在，而不会引发急性疾病。但几乎不可能完全清除血液中的病毒，因为病毒携带者仍然是病毒携带者，并且可能感染他人。
預防 HPV 33 型
预防的基础是遵守卫生规则、拥有充足的性生活（拥有固定的性伴侣、与临时性伴侣接触时采取保护措施、如果性伴侣感染则进行预防性治疗）。这些是主要的、基本的预防措施。保持正常的免疫系统也很重要——定期咨询免疫学家，进行病毒和潜伏感染检测，服用维生素，并在必要时服用免疫增强剂。
合理饮食、摄入必要的维生素和矿物质、定期进行预防性检查以及必要时及时治疗至关重要。保持高水平的免疫力尤为重要，因为只有在免疫力下降和微生物群受损的情况下，疾病才有可能发展。
预防HPV感染的主要方法包括降低风险和研发HPV疫苗。使用乳胶避孕套和杀精剂可以降低HPV感染的风险。然而，避孕套并非完全可靠，因为HPV可以通过接触身体其他部位传播，例如阴唇、阴囊或肛门，而这些部位不受避孕套的保护。
一项I期、双盲、随机、安慰剂对照的安全性和免疫原性研究，采用了由HPV-16 114K株完整L1主要衣壳蛋白产生的VLP组成的亚单位疫苗[ 18 ]。该疫苗是通过将L1衣壳基因插入杆状病毒载体而制备的。然后在转染的Sf9昆虫细胞中表达该基因。最佳剂量为50 μg的HPV-16 L1 VLP疫苗，分别在第0、1和4个月注射至三角肌。该疫苗无需佐剂即可产生高滴度的型特异性中和抗体，且耐受性良好。
截至 2017 年，Gardasil 9 ® 是美国唯一可用的 HPV 疫苗。美国境外也有其他 HPV 疫苗可用。Gardasil 9 有助于预防 4 种 HPV 类型（16、18、6 和 11）以及 5 种其他高危类型：31、33、45、52 和 58。这些类型的 HPV 加起来导致了约 90% 的宫颈癌。
美国癌症协会关于使用 HPV 疫苗的建议。
- 男孩和女孩应从11至12岁开始常规接种HPV疫苗。疫苗接种系列最早可从9岁开始。
- HPV疫苗也建议13至26岁的女性和13至21岁尚未开始接种疫苗或已开始但未完成接种的男性接种。22至26岁的男性也可以接种。
- 对于男男性行为者以及免疫系统较弱的人（包括 HIV 感染者），如果之前没有接种过疫苗，也建议他们在 26 岁时接种 HPV 疫苗。
- 对于尚未开始接种疫苗或已经开始但尚未完成接种系列疫苗的 22 至 26 岁人群，重要的是要知道年龄较大时接种疫苗对降低癌症风险的效果较差。